含肉碱衍生物的局部减肥制剂和化妆品制造技术

本发明专利技术提供了含有肉碱衍生物的减肥皮外制剂和化妆品，其具有优异的皮肤亲合力和经皮吸收性且能够增强脂肪新陈代谢，且其可以通过作为解脂剂起作用以增强全部或局部皮下脂肪组织的脂肪新陈代谢来治疗、降低或抑制肥胖。该减肥皮外制剂含有特定的肉碱衍生物（如环肉碱（ｃｙｌｃａｒｎｉｔｉｎｅ）和醇肉碱脂）与优选的其它减肥和护肤成分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种减肥皮外制剂和含有该制剂的化妆品。更特别地，本专利技术涉及含有肉碱衍生物且具有促进皮下脂肪分解的作用的皮外制剂和化妆品。本专利技术也涉及含有肉碱衍生物和减肥与护肤成分的减肥皮外制剂和化妆品。
技术介绍
体内大量的脂肪会导致白色脂肪细胞内中性脂肪的堆积，这是由于吸收了过量的新陈代谢能量而导致的。肥胖意味着过量脂肪作为体脂肪堆积，并且经常导致各种疾病(包括动脉硬化)。除了这样的健康问题之外，过量皮下脂肪的堆积在审美上也是不受欢迎的。人们已经越来越期望具有较少体脂肪的结实身体。但是，出于各种原因如过于丰盛的饮食、过度饱食、缺乏运动和压力，导致目前肥胖越来越多。因此，目前对于不管多大年龄的人群来说，减少皮下脂肪和抑制其堆积是重要的问题。已尝试多种方法来治疗肥胖，包括饮食限制、锻炼和外部刺激(如按摩)，以及消化吸收和抑制吸收的食物。但是，尚未发现具有容易抑制或减少皮下脂肪(其显著影响外观)的满意效果的且能促进脂肪分解的外用制剂和减肥化妆品。脂肪通过其中脂肪酸在线粒体中被β-氧化的过程而代谢成能量。对于被引入线粒体中的脂肪酸来说，其必须与肉碱结合，由此脂肪酸的代谢速率取决于存在的肉碱的数量。因此，在期望增强脂肪酸新陈代谢的组织中，增加肉碱浓度对于脂肪分解和减肥来说将是有效的。因此，已研究了含有肉碱的皮外制剂的经皮吸收，并且提出了许多方法来促进皮下脂肪的新陈代谢(专利文献1～4)。但是，这些采用L-肉碱及其盐的工作不能获得令人满意的减肥效果。可能的原因是由于肉碱及其盐极容易水合，它们的直接使用导致较差的皮肤亲合力和经皮吸收性，并且足量的肉碱等不能渗入那些要进行新陈代谢的组织中。因此，存在对于减肥皮外制剂的需求，该制剂具有极佳的经皮吸收性，能充分渗入要进行新陈代谢的组织中，并且具有增强脂肪新陈代谢的优异效果。其间，已提出将由肉碱衍生的棕榈酰-L-肉碱与咖啡因一起添加到用于减肥作用的化妆品中(专利文献5和6)。脂肪新陈代谢和合成中涉及的除肉碱之外的物质已得到了越来越多的研究。研究中的这些物质包括羟基柠檬酸和其衍生物，其公知为借助柠檬酸循环的脂肪合成路线抑制剂(非专利文献1和2，与专利文献7)；能够抑制α-2肾上腺素的功能的物质，所述α-2肾上腺素抑制了细胞内作为脂解中第二信使的cAMP合成(非专利文献3和4)；能够促进细胞内cAMP合成的β-肾上腺素兴奋剂(非专利文献3和专利文献8)；和具有细胞内cAMP降解作用的磷酸二酯酶抑制剂(专利文献9)。另一方面，即使促进了脂肪新陈代谢并且治疗肥胖，但是过量的新陈代谢将导致皮下脂肪和皮脂的短缺，从而导致皮肤活力的丧失、皮肤干燥和皮肤粗糙。因此，存在对于具有促进脂肪新陈代谢的高效果且能够保持皮肤健康的减肥皮外制剂和化妆品的需求。日本专利No.3434995JP-A-H07-309711JP-A-2000-16916JP-A-2001-64147法国专利No.2694195公开文献WO 2004/002435JP-A-H09-176004JP-A-S59-155313JP-A-H10-182347SullivanA.C.等″Lipids 9(2)12″第121-128页，1974Watson Y.A.等″Arch.Biochem.Biophys.135(1)″第209-217页，1969M.Lafontan和M.Berlan，″脂肪细胞肾上腺素受体以及白色和棕色脂肪细胞功能的控制(Fat cell adrenergic receptors and thecontrol of white and brown fat cell function)″，Journal of Lipid ResearchVol.34，第1057-1091页，1993Greenway F.L等″在肾上腺素调节后的肥胖妇女大腿部的局部减肥(Regional fat loss from the thigh in obese women afteradrenergic modulation)″，Clinical Therapeutics 9(6)，第663-669页，1987。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种含有肉碱衍生物的减肥体外制剂和化妆品，其具有优异的皮肤亲合力和经皮吸收性且能够增强脂肪新陈代谢，且其可以通过作为解脂剂起作用以增强全部或局部皮下脂肪组织的脂肪新陈代谢来治疗、降低或抑制肥胖。本专利技术的另一目的是提供一种含有肉碱衍生物和减肥成分的减肥皮外制剂和化妆品，以实现更高的特定减肥效果。本专利技术的另一目的是提供一种不仅具有高减肥效果而且也具有良好皮肤保湿和护肤效果的减肥皮外制剂和化妆品。考虑到前述情形本专利技术者进行了深入研究。结果发现(1)特定的肉碱衍生物如酰基肉碱衍生物、醇肉碱酯衍生物和其组合具有高的皮肤亲合力和经皮吸收性，容易渗入要进行脂肪新陈代谢的组织中，并且有利地增强了脂肪新陈代谢；(2)组合使用特定的肉碱衍生物和脂肪新陈代谢路径中所涉及的成分获得了特别增强脂肪新陈代谢的改进效果；和(3)组合使用特定的肉碱衍生物和特定的护肤成分提供了皮肤保湿和护肤效果，同时促进了脂肪新陈代谢。基于该发现完成了本专利技术。本专利技术涉及下列～。一种减肥皮外制剂，其包含下式(1)所示的肉碱衍生物 其中，R1为氢原子或可以具有支链或不饱和键的2～30个碳原子的酰基，R2为氢原子或可以具有支链或不饱和键的1～22个碳原子的烃基，R1和R2不能同时为氢原子，Me为甲基，且X-为维持与肉碱衍生物的阳离子呈电中性的无机或有机阴离子。如中所述的减肥皮外制剂，其中式(1)中的R1为可以具有支链或不饱和键的4～22个碳原子的酰基。如中所述的减肥皮外制剂，其中式(1)中的R1为可以具有支链或不饱和键的14～22个碳原子的酰基。如任一项中所述的减肥皮外制剂，其中式(1)中的R2为氢原子或可以具有支链或不饱和键的1～18个碳原子的烃基。如中所述的减肥皮外制剂，其中式(1)中的R1为氢原子，且R2为可以具有支链或不饱和键的1～18个碳原子的烃基。如任一项中所述的减肥皮外制剂，其中式(1)中的R2为可以具有支链或不饱和键的4～10个碳原子的烃基。如中所述的减肥皮外制剂，其中式(1)中的R1为可以具有支链或不饱和键的4～22个碳原子的酰基，且R2为氢原子。如任一项中所述的减肥皮外制剂，其中该制剂含有0.01～20质量％的肉碱衍生物。如任一项中所述的减肥皮外制剂，其中该制剂另外含有羟基柠檬酸、羟基柠檬酸衍生物和其药理上可接受的盐中的至少一种。如中所述的减肥皮外制剂，其中羟基柠檬酸是从藤黄果(garcinia cambogia)提取物中获得的。如或中所述的减肥皮外制剂，其中羟基柠檬酸衍生物由下式(2)表示 其中，R11和R12各自为氢原子或能通过生物酶反应分开的基团，所述能分开的基团由下式(3)中的任一个表示，R11和R12不能同时为氢原子，X1～X3各自为氮原子或氧原子，且R3、R4、R5、R3’、R4’和R5’各自为氢原子或者可具有支链或不饱和键的1～30个碳原子的链烃基(前提是当X1、X2或X3为氧原子时，相应的R3’、R4’或R5’不存在) 其中，R6～R8各自为氢原子、芳基或者可具有支链、不饱和键或取代基的1～30个碳原子的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种减肥皮外制剂，其包含下式（１）所示的肉碱衍生物：＊＊＊（１）其中，Ｒ↑［１］为氢原子或可以具有支链或不饱和键的２～３０个碳原子的酰基，Ｒ↑［２］为氢原子或可以具有支链或不饱和键的１～２２个碳原子的烃基，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］不能同时为氢原子，Ｍｅ为甲基，且Ｘ↑［－］为维持与肉碱衍生物的阳离子呈电中性的无机或有机阴离子。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：涩谷彰，加藤咏子，蒲池元昭，青木裕史，
申请(专利权)人：昭和电工株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[]