【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种戊酸雌二醇组合物、含其的软胶囊、其制备方法和应用。
技术介绍
1、戊酸雌二醇的化学名称为1,3,5(10)-雌三烯-3,17β-二醇-17-戊酸酯，其制剂戊酸雌二醇片最早由德国先灵公司(schering ag，2006年被拜耳收购)研究开发，于1969年在意大利上市。1997年在中国获得进口注册许可，商品名为补佳乐(progynova)，适应症为与孕激素联合使用建立人工月经周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏：血管舒缩性疾病(潮热)，生殖泌尿道营养性疾病(外阴阴道萎缩，性交困难，尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障碍，衰弱)。
2、根据中国药典2020年版，戊酸雌二醇在乙醇、丙酮或三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在植物油中微溶，在水中几乎不溶。戊酸雌二醇为生物药剂学分类第iv类药物，即低溶解性和低渗透性。根据原研进口制剂的说明书，口服戊酸雌二醇后，只有约3％的雌二醇得到生物利用。戊酸雌二醇片进入人体后,主要在肝脏中代谢，当长期摄入后会增加肝脏负担，可能会在一定程度上引起肝功能异常甚至肝损伤。
3、目前有研究人员通过制备固体分散体等方法来解决难溶性药物的增溶问题，但是该方法仍存在稳定性较差、制备工艺复杂的问题。
4、cn1634079a公开了一种复方戊酸雌二醇片及其制备方法，其中戊酸雌二醇以超微粉的形式加入，能显著提高药物的溶出度，但是微粉工序需要额外增加生产设备，物料损耗较大，会增加企业的生产成本，给商业化大生产带来不便，该专利技术专利并未通过动物
5、除此之外，我们未见关于提高戊酸雌二醇溶出度和生物利用度的研究报道。因此，如何有效的提高戊酸雌二醇的溶出度和生物利用度已成为制药行业急需解决的问题。
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题是现有技术中戊酸雌二醇剂型单一、溶出较慢、生物利用度较低；为此，本专利技术提供了戊酸雌二醇组合物、含其的软胶囊、其制备方法和应用。以本专利技术提供的戊酸雌二醇组合物制备得到的戊酸雌二醇软胶囊具有溶出效果好、生物利用度高的优点。
2、本专利技术提供了一种戊酸雌二醇组合物，所述戊酸雌二醇组合物包括以下质量百分数的组分：0.1％-1.0％的戊酸雌二醇、5％-20％的脂肪酸甘油酯、0.5％-15％的磷脂和65％-90％的植物油，所述质量百分数为各个组分的质量占所述戊酸雌二醇组合物总质量的百分数；
3、所述脂肪酸甘油酯选自辛酸癸酸单双甘油酯、三辛酸甘油酯、中链甘油三酸酯和单油酸甘油酯中的一种或多种；
4、所述磷脂选自大豆磷脂、卵磷脂、蛋黄卵磷脂和氢化大豆磷脂酰胆碱中的一种或多种；
5、所述植物油选自葵花籽油、大豆油、花生油和芝麻油中的一种或多种。
6、在某一方案中，所述脂肪酸甘油酯可选自辛酸癸酸单双甘油酯、三辛酸甘油酯、中链甘油三酸酯和单油酸甘油酯中的一种或两种；优选为两种，更优选地，选自辛酸癸酸单双甘油酯、三辛酸甘油酯和中链甘油三酸酯中的两种。
7、在某一方案中，所述脂肪酸甘油酯可选自以下任一方案：
8、方案1：辛酸癸酸单双甘油酯；
9、方案2：三辛酸甘油酯；
10、方案3：中链甘油三酸酯；
11、方案4：单油酸甘油酯；
12、方案5：辛酸癸酸单双甘油酯和中链甘油三酸酯的组合；
13、方案6：辛酸癸酸单双甘油酯和三辛酸甘油酯的组合；
14、方案7：中链甘油三酸酯和单油酸甘油酯的组合；优选为方案5或方案6。
15、在某一方案中，所述脂肪酸甘油酯的质量百分数可为10％-20％，例如10％、15％或20％。
16、在某一方案中，所述脂肪酸甘油酯可为辛酸癸酸单双甘油酯和中链甘油三酸酯的组合，所述辛酸癸酸单双甘油酯和中链甘油三酸酯的质量比为(0.3-3)：1，例如2:1或1:1。
17、在某一方案中，所述脂肪酸甘油酯可为辛酸癸酸单双甘油酯和三辛酸甘油酯的组合，所述辛酸癸酸单双甘油酯和三辛酸甘油酯的质量比为(0.5-2):1，例如1:1。
18、在某一方案中，所述脂肪酸甘油酯可为中链甘油三酸酯和单油酸甘油酯的组合，所述中链甘油三酸酯和单油酸甘油酯的质量比为(0.5-2):1，例如1:1。
19、在某一方案中，所述磷脂可为大豆磷脂、卵磷脂、蛋黄卵磷脂或氢化大豆磷脂酰胆碱，优选为大豆磷脂或卵磷脂。
20、在某一方案中，所述磷脂的质量百分数可为0.5％-10％，例如0.5％-5％，再例如0.5％、1％、2％、4％或5％。
21、在某一方案中，所述植物油可为葵花籽油、大豆油、花生油或芝麻油；优选为葵花籽油或花生油。
22、在某一方案中，所述植物油的质量百分数可为70％-90％，例如74.5～89％，再例如74.5％、77.5％、80.5％、82.9％、83.5％、87.5％或89％。
23、在某一方案中，所述戊酸雌二醇的质量百分数可为0.1％-0.5％，例如0.1％或0.5％。
24、在某一方案中，所述戊酸雌二醇组合物可由以下质量百分数的组分组成：0.1％～1％的戊酸雌二醇、5％～20％的脂肪酸甘油酯、0.5％～15％的磷脂和65％～90％的植物油。
25、在某一方案中，所述戊酸雌二醇组合物由以下质量百分数的组分组成：0.1％-0.5％的戊酸雌二醇、10％-20％的脂肪酸甘油酯、0.5％-10％的磷脂和70％-90％的植物油，所述质量百分数为各个组分的质量占所述戊酸雌二醇组合物总质量的百分数；
26、所述脂肪酸甘油酯选自辛酸癸酸单双甘油酯、三辛酸甘油酯和中链甘油三酸酯中两种；
27、所述磷脂为大豆磷脂或卵磷脂；
28、所述植物油为葵花籽油或大豆油。
29、在某一方案中，所述戊酸雌二醇组合物可为以下任一方案：
30、方案1：所述戊酸雌二醇组合物由以下质量百分数的组分组成：0.5％的戊酸雌二醇、10％的辛酸癸酸单双甘油酯、0.5％的大豆磷脂和89％的葵花籽油；
31、方案2：所述戊酸雌二醇组合物由以下质量百分数的组分组成：0.5％的戊酸雌二醇、15％的三辛酸甘油酯、1％的卵磷脂和83.5％的大豆油；
32、方案3：所述戊酸雌二醇组合物由以下质量百分数的组分组成：0.5％的戊酸雌二醇、20％的中链甘油三酸酯、2％的蛋黄卵磷脂和77.5％的花生油；
33、方案4：所述戊酸雌二醇组合物由以下质量百分数的组分组成：0.5％的戊酸雌二醇、15％的单油酸甘油酯、4％的氢化大豆磷脂酰胆碱和80.5％的芝麻油；
34、方案5：所述戊酸雌二醇组合物由以下质量百分数的组分组成：0.1％的戊酸雌二醇、10％的辛酸癸酸单双甘油酯、5％的中链甘油三酸酯、2％的大豆磷脂和82.9％的葵花籽油；
35、方案6本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种戊酸雌二醇组合物，其特征在于，所述戊酸雌二醇组合物包括以下质量百分数的组分：0.1％-1.0％的戊酸雌二醇、5％-20％的脂肪酸甘油酯、0.5％-15％的磷脂和65％-90％的植物油，所述质量百分数为各个组分的质量占所述戊酸雌二醇组合物总质量的百分数；
2.如权利要求1所述戊酸雌二醇组合物，其特征在于，其满足以下条件中的一种或多种：
3.如权利要求2所述戊酸雌二醇组合物，其特征在于，所述脂肪酸甘油酯选自以下任一方案：
4.如权利要求1所述戊酸雌二醇组合物，其特征在于，所述戊酸雌二醇组合物由以下质量百分数的组分组成：0.1％～1％的戊酸雌二醇、5％～20％的脂肪酸甘油酯、0.5％～15％的磷脂和65％～90％的植物油；
5.如权利要求1所述戊酸雌二醇组合物，其特征在于，所述戊酸雌二醇组合物为以下任一方案：
6.一种戊酸雌二醇软胶囊，所述戊酸雌二醇软胶囊包括胶囊内容物和胶囊壳，其特征在于，所述胶囊内容物包括如权利要求1-5中任一项所述戊酸雌二醇组合物；所述胶囊壳可为明胶胶囊壳。
7.一种如权利要求6所述戊
8.如权利要求7所述戊酸雌二醇软胶囊的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：先将所述胶囊内容物的组分进行混合后，再与所述胶囊壳进行胶囊灌装，得到所述戊酸雌二醇软胶囊；所述混合的温度可为30-60℃，例如40℃。
9.一种如权利要求1-5任一项所述戊酸雌二醇组合物或如权利要求6所述戊酸雌二醇软胶囊在制备药物中的应用，所述药物用于预防和/或治疗雌激素缺乏、血管舒缩性疾病、生殖泌尿道营养性疾病或精神性疾病。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述血管舒缩性疾病为潮热；
...【技术特征摘要】
1.一种戊酸雌二醇组合物，其特征在于，所述戊酸雌二醇组合物包括以下质量百分数的组分：0.1％-1.0％的戊酸雌二醇、5％-20％的脂肪酸甘油酯、0.5％-15％的磷脂和65％-90％的植物油，所述质量百分数为各个组分的质量占所述戊酸雌二醇组合物总质量的百分数；
2.如权利要求1所述戊酸雌二醇组合物，其特征在于，其满足以下条件中的一种或多种：
3.如权利要求2所述戊酸雌二醇组合物，其特征在于，所述脂肪酸甘油酯选自以下任一方案：
4.如权利要求1所述戊酸雌二醇组合物，其特征在于，所述戊酸雌二醇组合物由以下质量百分数的组分组成：0.1％～1％的戊酸雌二醇、5％～20％的脂肪酸甘油酯、0.5％～15％的磷脂和65％～90％的植物油；
5.如权利要求1所述戊酸雌二醇组合物，其特征在于，所述戊酸雌二醇组合物为以下任一方案：
6.一种戊酸雌二醇软胶囊，所述戊...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘诚，黄恋清，周凯，符洁，王晓宇，邓娟，汪洋，黄文莲，李申万，王剑波，
申请(专利权)人：武汉九珑人福药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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