一种含有替勃龙的颗粒制造技术

本发明专利技术公开了一种含有替勃龙的颗粒

【技术实现步骤摘要】
一种含有替勃龙的颗粒、固体制剂、片剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种含有替勃龙的颗粒
、
固体制剂
、
片剂及其制备方法，具体的属于医药

。

技术介绍

[0002]替勃龙片是一种用于治疗女性更年期综合征的药物，规格
2.5mg
；活性成分替勃龙化学名为
(7
α
,17
α
)
‑
17
‑
羟基
‑7‑
甲基
‑
19
‑
去甲基孕甾
‑
5(10)
‑
烯
‑
20
‑
炔
‑3‑
酮，分子式为
C
21
H
28
O2，在水中几乎不溶，并且容易发生降解产生杂质
。
[0003]欧加农股份有限公司申请的“包含
(7
α
,17
α
)
‑
17
‑
羟基
‑7‑
甲基
‑
19
‑
去甲基孕甾
‑
5(10)
‑
烯
‑
20
‑
炔
‑3‑
酮的高纯度组合物”(
申请号：
200510118666.8)
专利中替勃龙片的制备工序：乳糖和土豆淀粉在流化床中进行制粒；整粒，加入活性药物成分
(
以下简称“API”)
和抗坏血酸棕榈酸酯混合，最后加入硬脂酸镁总混压片
。
分析可知，由于
API(2.5
％
)
和功能辅料抗坏血酸棕榈酸酯
(0.2
％
)
占比很低，导致混合均匀的难度大，且制备颗粒的粒径与
API
差异极大
(
根据难溶性药物开发经验推测，制备颗粒的粒径
D90
一般在
125
μ
m
以上，难溶性
API
的粒径
D90
一般需要微粉到
20
μ
m
以下
)
，也会导致混合均匀的风险比较高
。
此外，
API
的微粉状态会对产品的稳定性有负面影响，抗氧剂的均匀性也会显著影响到整个产品的稳定性
。
[0004]浙江和沐康医药科技有限公司申请的“一种改善稳定性及溶出行为的替勃龙组合物及制备方法”(
申请号：
202210475210.0)
专利，提示可以在制备乳糖
‑
淀粉组合物的过程中加入胶态二氧化硅参与制粒，从而改善产品的稳定性和溶出行为
。
该专利与上文专利工艺流程相似，都存在
API
占比低，混合均匀难度大，
API
以固态微粉形式外加混合，难以混合均匀，进而影响产品的稳定性和有效性
。
并且胶态二氧化硅密度极低，参与制粒容易与其他重质物料分层，存在制粒均匀一性的风险
。
此外，
API
的微粉状态会对产品的稳定性有负面影响，胶态二氧化硅的均匀性也会显著影响到整个产品的稳定性
。
[0005]在现有技术中，对于含有替勃龙的药物组合物的制备，为了使替勃龙充分溶解，一般先通过微粉工序制得替勃龙微粉，再以微粉形式加入替勃龙活性药物成分，进而制得组合物药物
。
其中，微粉工序操作，对实验人员伤害大，对人工的职业防护成本要求高，并且替勃龙微粉过程也会有一定损耗，此外，以微粉形式加入替勃龙活性药物成分还会使原料稳定性变差
。
简言之，现有技术中含有替勃龙的药物组合物的制备，涉及到的微粉工序，其操作复杂
、
危险性高
、
成本高，还会影响产品质量
。
克服含有替勃龙的药物组合物稳定性差
、
混合均匀性差，以及制备过程中，微粉工序危险性高
、
成本高
、
影响产品质量的缺陷，亟待解决
。

技术实现思路

[0006]为解决上述问题，本专利旨在提供一种能够降低混合均匀性的风险并保证产品优异的溶出行为的含有替勃龙的颗粒
、
固体制剂
、
片剂及制备方法
。
[0007]本专利技术所要解决的技术问题通过以下技术方案予以实现
。
[0008]本专利技术提供了一种含有替勃龙的颗粒，其包含替勃龙
2.5
份
、
乳糖
‑
淀粉复合物
77
‑
92
份
、
β
‑
环糊精及其衍生物5‑
20
份和润滑剂；
[0009]其中，所述替勃龙和所述
β
‑
环糊精及其衍生物附着在所述乳糖
‑
淀粉复合物表面形成复合物；
[0010]所述复合物的制备工艺为：将含所述替勃龙和所述
β
‑
环糊精及其衍生物的溶液，以喷雾形式喷洒在乳糖
‑
淀粉复合物上，即得
。
[0011]本专利技术中，所述替勃龙可为未进行粉碎工序的原料药
。
[0012]本专利技术中，所述替勃龙可为未经过微粉工序处理的原始粒径的原料药
。
[0013]本专利技术中，所述替勃龙的粒径分布范围
D90
数值在
40
‑
80
μ
m
范围内
。
[0014]本专利技术中，所述乳糖
‑
淀粉复合物可为本领域常规的乳糖
‑
淀粉复合物，优选为由
85
％的
alpha
‑
水乳糖和
15
％的玉米淀粉组成的乳糖
‑
淀粉复合物
。
[0015]本专利技术中，所述乳糖
‑
淀粉复合物可为法国罗盖特生产的商品名为的乳糖
‑
淀粉复合物，其
CDE
登记号为
F20190001406。
[0016]本专利技术中，所述乳糖
‑
淀粉复合物的重量份数优选
84.5
‑
89.5
份，例如
77
份
、89.5
份或
92
份
。
[0017]本专利技术中，所述
β
‑
环糊精及其衍生物可选自
β
‑
环糊精和羟丙基
‑
β
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种含有替勃龙的颗粒，其特征在于，其包含替勃龙
2.5
份，乳糖
‑
淀粉复合物
77
‑
92
份，
β
‑
环糊精及其衍生物5‑
20
份和润滑剂；其中，所述替勃龙和所述
β
‑
环糊精及其衍生物附着在所述乳糖
‑
淀粉复合物表面形成复合物；所述复合物的制备工艺为：将含所述替勃龙和所述
β
‑
环糊精及其衍生物的溶液，以喷雾形式喷洒在乳糖
‑
淀粉复合物上，即得
。2.
如权利要求1所述的含有替勃龙的颗粒，其特征在于，所述替勃龙的粒径分布范围
D90
数值在
40
‑
80
μ
m
范围内；和
/
或，所述替勃龙为未经过微粉工序处理的原料药
。3.
如权利要求1所述的含有替勃龙的颗粒，其特征在于，所述乳糖
‑
淀粉复合物由
85
％的
alpha
‑
水乳糖和
15
％的玉米淀粉组成，优选为法国罗盖特生产的商品名为的乳糖
‑
淀粉复合物，所述乳糖
‑
淀粉复合物的
CDE
登记号为
F20190001406
；和
/
或，所述乳糖
‑
淀粉复合物的重量份数为
84.5
‑
89.5
份，例如
77
份
、89.5
份或
92
份
。4.
如权利要求1所述的含有替勃龙的颗粒，其特征在于，所述
β
‑
环糊精及其衍生物为
β
‑
环糊精和羟丙基
‑
β
‑
环糊精中的一种或多种；其中，所述羟丙基
‑
β
‑
环糊精的取代度可为
4.5
‑
6.0
，更优选为
4.5
‑
5.0
；和
/
或，所述
β
‑
环糊精的重量份数为
7.5
‑
12.5
份，例如5份
、7.5
份或
20
份；和
/
或，所述润滑剂为
0.1
‑
10
份，例如
0.5
份；和
/
或，所述润滑剂为硬脂酸镁或硬脂酸
。5.
如权利要求1所述的含有替勃龙的颗粒，其特征在于，所述含有替勃龙的颗粒包括以下重量份数的组分：替勃龙
2.5
份
、
乳糖
‑
淀粉复合物
77
‑
92
份
、
羟丙基
‑
β
‑
环糊精5‑
20
...

【专利技术属性】
技术研发人员：周凯，刘诚，王晓宇，汪洋，邓娟，周灿，熊依铭，徐丹丹，赵静，王瑞康，
申请(专利权)人：武汉九珑人福药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：