一种曲前列环素及其中间体的制备方法技术

技术编号:41345199 阅读:23 留言:0更新日期:2024-05-20 10:01
本发明专利技术公开了一种曲前列环素及其中间体的制备方法,属于药物化学领域。中间体3‑烷氧基‑2‑烯丙基苯甲醛以为原料,经烯丙基化反应,或自由基烯丙基化反应,或过渡金属催化的偶联反应,再经水解得到。本发明专利技术所述制备方法,缩短了合成路线,反应条件温和,操作简便,原料便宜易得,减少了废料的生成,最终产品收率显著提高,适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域,具体涉及一种曲前列环素及其中间体的制备方法


技术介绍

1、肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,pah)是由多种致病因素引起,最终导致肺血管阻力持续增加的一组疾病,临床表现为劳累性呼吸困难,活动耐力降低,最终发展为右心室肥厚、右心衰竭。目前pah的诊断标准为:在海平面静息状态下,通过右心导管方法测量平均肺动脉高压(mean pulmonary arterialpressure,mpap)>25mmhg,且肺毛细血管锲压<15mmhg。

2、pah患者致死率和致残率极高,目前为止尚无特效治疗方案,药物治疗仍然是主要的治疗手段。例如针对pah发病机制相对应的不同的pah治疗靶点:前列环素及其类似物、内皮素受体拮抗剂(era)、磷酸二酯酶-5(phosphodiesterases 5,pde5)抑制剂及钙离子拮抗剂(caleium channel bloeker,ccb),分别针对腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,ac)途径、内皮素(endothelin,et)途径、本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(4)化合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述烷基为碳原子数为1-6的直链或支链烷基;所述烷氧基为碳原子数为1-6的直链或支链烷氧基;所述环氧烷基为碳原子数为3-10的环氧烷基;所述烷氧基烷基为碳原子数为1-6且含1-3个氧原子的烷氧基烷基;所述芳基为碳原子数为6-10的单环或稠环芳基。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤S1中所述烯丙基化反应包括如下步骤:将式(2)化合物在金属试剂作用下,在低温、非质子溶剂中转变为相应的格氏试剂,再与烯丙基卤代烃反应,得到式(3)化合物。

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【技术特征摘要】

1.一种式(4)化合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述烷基为碳原子数为1-6的直链或支链烷基;所述烷氧基为碳原子数为1-6的直链或支链烷氧基;所述环氧烷基为碳原子数为3-10的环氧烷基;所述烷氧基烷基为碳原子数为1-6且含1-3个氧原子的烷氧基烷基;所述芳基为碳原子数为6-10的单环或稠环芳基。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤s1中所述烯丙基化反应包括如下步骤:将式(2)化合物在金属试剂作用下,在低温、非质子溶剂中转变为相应的格氏试剂,再与烯丙基卤代烃反应,得到式(3)化合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,

5.根据权利要求1所述的制...

【专利技术属性】
技术研发人员:陈滔彬张宏峰李锦辉叶科章翔宇
申请(专利权)人:广州楷石医药有限公司
类型:发明
国别省市:

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