【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于2型糖尿病性骨质疏松症(t2dop)诊断的生物标志物及其应用，属于生物医学检测。
技术介绍
1、随着生活方式的改变及人口的老龄化，2型糖尿病(t2dm)和骨质疏松症(op)的患病率均逐年上升，已成为日益严重的全球公共卫生问题。t2dm和op是临床上非常常见的共患病。流行病学调查显示，在中国t2dm患者的2型糖尿病性骨质疏松症(t2dop)的患病率在女性和男性中分别为44.8％和37.0％。另一项涉及全球范围内11603例t2dm患者的调查中，t2dop患病率也高达27.67％。成人t2dm患者发生骨质疏松性骨折的风险比非t2dm患者高30-70％，更容易发生骨质疏松性骨折，更容易经常出现不同程度的骨微结构紊乱和骨强度下降。当前，双能x线吸收法(dxa)的测定值被广泛认可为全球诊断op的黄金标准。然而，dxa结果的评估容易受到被检查者主观因素的影响，这使其在基层大规模推广受限。更值得关注的是，由于t2dm患者往往受到血管钙化、肥胖和脊柱退行性病变(如骨质增生和骨关节炎)的影响，dxa检测值通常会显示较高，高于实际的骨密度水平，因而可能导致对骨质疏松的漏诊。同时，血清骨代谢相关的标志物的敏感性和特异性也不尽如人意。因此，寻找与t2dop严重程度及进展密切相关的新标志物对于t2dop的早期诊断和治疗将具有极大的意义。
2、mrna是一种单链核糖核酸，其遗传信息是由dna的一条链作为模板进行转录的，能够指导蛋白质的合成。研究表明，与传统的疾病相关抗原等检测相比，一些mrna检测具有较高的敏感性和特异性，
技术实现思路
1、本专利技术的目的是：针对现有对于t2dop的诊断技术的不足，本专利技术旨在提供2型糖尿病性骨质疏松症(t2dop)的诊断标志物及诊断试剂盒。
2、为了实现上述目的，本专利技术提供一种基因组合物在制备诊断2型糖尿病性骨质疏松症的产品中的应用，所述基因组合物由bcl2l11、il1r2、il4r、mmp9和tlr4组成。所述诊断2型糖尿病性骨质疏松症指的是针对2型糖尿病患者有无骨质疏松并发症的诊断。
3、优选地，所述产品包括试剂盒、或体外诊断系统或设备。
4、优选地，所述产品为试剂盒，所述试剂盒中至少包括检测所述基因组合物表达量的试剂。
5、优选地，检测所述基因组合物表达量的试剂包括针对基因组合物中各基因的特异性检测引物，引物序列如seq id no：1～10所示。
6、优选地，检测所述基因组合物表达量的试剂还包括内参基因gadph的特异性检测引物，引物序列如seq id no：11～12所示。
7、优选地，所述试剂盒中还包括rna提取试剂、反转录试剂和实时荧光定量pcr扩增预混液(sybr green real-time pcr master mix plus)中的至少一种。
8、优选地，所述试剂盒内还包括说明书或说明书载体，所述说明书或说明书载体记载了如下评分公式：
9、risk score＝(0.766×exp bcl2l11)+(0.320×exp il1r2)+(0.808×exp il4r)+(1.158×exp mmp9)+(0.138×exp tlr4)；
10、上述公式中，各基因的表达量代表的是该基因的相对表达量。
11、本专利技术还提供了一种用于早期筛查或诊断2型糖尿病性骨质疏松症的试剂盒，所述试剂盒内至少包括特异性检测以下基因表达量的试剂：bcl2l11、il1r2、il4r、mmp9和tlr4。
12、优选地，所述试剂盒内还包括说明书或说明书载体，所述说明书或说明书载体记载了如下评分公式：
13、risk score＝(0.766×exp bcl2l11)+(0.320×exp il1r2)+(0.808×exp il4r)+(1.158×exp mmp9)+(0.138×exp tlr4)；
14、上述公式中，各基因的表达量代表的是该基因的相对表达量。
15、优选地，所述检测采用的样本为受试者血液样本。
16、本专利技术还提供了一种用于早期筛查或预测2型糖尿病性骨质疏松症发生风险的系统或设备，所述系统或设备包括：
17、数据获取模块，用于获取待测受试者检测样本中以下基因表达量的数据：bcl2l11、il1r2、il4r、mmp9和tlr4；
18、筛查或预测模块，将上述获得的基因表达量的数据输入已经建立好的评分模型或列线图预测模型中，计算出受试者发生t2dop的风险得分，从而得到筛查或预测结果；
19、所述评分模型为根据二元logistic回归分析构建的评分模型，评分模型公式如下：
20、risk score＝(0.766×exp bcl2l11)+(0.320×exp il1r2)+(0.808×exp il4r)+(1.158×exp mmp9)+(0.138×exp tlr4)；其中，各基因的表达量代表的是该基因的相对表达量；
21、所述列线图预测模型为利用r软件的rms软件包对二元logistic回归分析结果进行可视化，构建的列线图预测模型。
22、本专利技术与现有技术相比，具有如下有益效果：
23、本专利技术筛选出一组用于诊断t2dop的mrna标志物bcl2l11、il1r2、il4r、mmp9和tlr4，通过检测上述标志物的表达量，能够有效区分t2dop与无合并op的t2dm，并基于该mrna标志物构建了诊断t2dop的预测模型，该预测模型能够有效诊断t2dop，且具有较高的灵敏度和特异度，分别为89.74％和94.44％，展现出良好的诊断价值和临床收益；因此，本专利技术提供的诊断标志物具有良好的临床应用价值，操作简便，样本获取方便，安全无创伤，适用于t2dop的大规模早期筛查。
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1.一种基因组合物在制备诊断2型糖尿病性骨质疏松症的产品中的应用，其特征在于，所述基因组合物由BCL2L11、IL1R2、IL4R、MMP9和TLR4组成。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括试剂盒、或体外诊断系统或设备。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述产品为试剂盒，所述试剂盒中至少包括检测所述基因组合物表达量的试剂。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，检测所述基因组合物表达量的试剂包括针对基因组合物中各基因的特异性检测引物，引物序列如SEQ ID NO：1～10所示。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，检测所述基因组合物表达量的试剂还包括内参基因GADPH的特异性检测引物，引物序列如SEQ ID NO：11～12所示。
6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂盒内还包括说明书或说明书载体，所述说明书或说明书载体记载了如下评分公式：
7.一种用于早期筛查或诊断2型糖尿病性骨质疏松症的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒内至少包括特异性检测以下基因表达量的
8.根据权利要求7所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒内还包括说明书或说明书载体，所述说明书或说明书载体记载了如下评分公式：
9.根据权利要求7所述的试剂盒，其特征在于，所述检测采用的样本为受试者血液样本。
10.一种用于早期筛查或预测2型糖尿病性骨质疏松症发生风险的系统或设备，其特征在于，所述系统或设备包括：
...【技术特征摘要】
1.一种基因组合物在制备诊断2型糖尿病性骨质疏松症的产品中的应用，其特征在于，所述基因组合物由bcl2l11、il1r2、il4r、mmp9和tlr4组成。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括试剂盒、或体外诊断系统或设备。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述产品为试剂盒，所述试剂盒中至少包括检测所述基因组合物表达量的试剂。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，检测所述基因组合物表达量的试剂包括针对基因组合物中各基因的特异性检测引物，引物序列如seq id no：1～10所示。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，检测所述基因组合物表达量的试剂还包括内参基因gadph的特异性检测引物，引物序列如seq id...
【专利技术属性】
技术研发人员：林佳良，丁和远，黄琳娟，
申请(专利权)人：上海市第五人民医院，
类型：发明
国别省市：
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