【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类3-羟基苯并二氢吡喃衍生物合成方法及该类化合物在抗肿瘤方面的活性，属于有机合成领域。
技术介绍
1、具有手性醇的苯并二氢吡喃是一类重要的苯并含氧六元杂环衍生物，该类化合物广泛存在于天然产物和活性药物分子中，具有重要的生物活性和药物作用。例如，3-羟基苯并二氢吡喃类衍生物：表没食子儿茶素没食子酸酯具有抗肿瘤、抗氧化和抑菌等作用。二氢杨梅素为葡萄属植物藤茶的提取物，该物质具有、抗血栓、抗肿瘤及消炎等多种功效。原花青素b1在抗氧化和抗肿瘤方面有一定效果。表儿茶素具有预防心血管疾病降脂降糖、抗炎和抑菌等作用。花旗松素是人体必须补充的一种重要的天然抗氧化剂，具有强抗氧化能力，可以提高人体免疫力。儿茶素是一种天然的抗氧化剂，具有防治心血管疾病和预防癌症等多种功能。因此探索新型的以苯并二氢吡喃醇为骨架化合物的合成及研究其生物活性是非常重要的，在生物医药及临床领域都具有重要的应用价值。
技术实现思路
1、本专利技术开发了一种新型的3-羟基苯并二氢吡喃衍生物的合成方法，研究这些化合物在抗肿瘤方面的应用。
2、为实现上述发的，本专利技术采用的技术方案如下：
3、1、在0℃下，将一定量的溶解在四氢呋喃中的四正丁基氟化铵溶液滴加到具有烯丙基硅醚结构的苯并二氢吡喃衍生物1的thf溶液中，搅拌反应一定时间。用一定量水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，合并有机相，饱和氯化钠溶液洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏回收溶剂，硅胶柱层析分离纯化，得到目标化合物。
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6、本专利技术目标产物的合成及反应结果如下：
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8、2、以3-羟基苯并二氢吡喃醇类化合物2为抗肿瘤活性药物进行体外细胞实验:使用calceinam荧光探针标记活细胞进行细胞活性检测，采用cck8和cck-f试剂盒测试3-羟基苯并二氢吡喃醇类化合物2针对不同的肿瘤细胞的抗肿瘤活性强弱。
9、体外细胞实验：化合物2针对膀胱癌细胞t24、结直肠癌细胞sw480、肺癌细胞a549、脑胶质瘤癌细胞u251的ic50(半抑制浓度)值如下：
10、(1)化合物2a：膀胱癌细胞t24(11.9um)、结直肠癌细胞sw480(13.1um)、肺癌细胞(27.2um)、脑胶质瘤癌细胞u251(12.6um)。
11、(2)化合物2b：膀胱癌细胞t24(25.1um)、结直肠癌细胞sw480(>30um)、肺癌细胞(>30um)脑胶质瘤癌细胞u251(11.1um)。
12、(3)化合物2c：膀胱癌细胞t24(>30um)、结直肠癌细胞sw480(>30um)、肺癌细胞(>30um)、脑胶质瘤癌细胞u251(>30um)。
13、(4)化合物2d：膀胱癌细胞t24(>30um)、结直肠癌细胞sw480(>30um)、肺癌细胞(>30um)、脑胶质瘤癌细胞u251(>30um)。
14、(5)化合物2e：膀胱癌细胞t24(>30um)、结直肠癌细胞sw480(>30um)、肺癌细胞(>30um)、脑胶质瘤癌细胞u251(>30um)。
15、本专利技术的优点是：本专利技术合成手性3-羟基苯并二氢吡喃醇类化合物的合成工艺简便，合成条件温和，产率高，立体选择性较好。在针对膀胱癌细胞t24、结直肠癌细胞sw480、肺癌细胞a549和脑胶质瘤癌细胞u251具有较好的抑制活性。因此，本专利技术的技术有望在抗癌药物的合成及实际应用方面得到推广应用。
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1.3-羟基苯并二氢吡喃衍生物的合成及抗肿瘤活性，其特征在于：所述3-羟基苯并二氢吡喃衍生物是具有如下结构的化合物或所述化合物的对映体、消旋体：
2.3-羟基苯并二氢吡喃衍生物的合成及抗肿瘤应用，其特征在于：如权利要求1所述的3-羟基苯并二氢吡喃类衍生物的S构型:R构型是：化合物2a(94:6er)、化合物2b(>99:1er)、化合物2c(97:3er)、化合物2d(95:5er)及化合物2e(97:3er)。
3.3-羟基苯并二氢吡喃衍生物的合成及抗肿瘤应用，其特征在于：如权利要求1所述的化合物合成方法是由如下反应合成的，在四正丁基氟化铵(TBAF)作用下，具有烯丙基硅醚结构的苯并二氢吡喃衍生物1在TBAF作用下脱除三乙基硅基发生如下所示反应：
4.3-羟基苯并二氢吡喃衍生物的合成及抗肿瘤应用，其特征在于：如权利要求3所述的反应中，化合物1与四正丁基氟化铵的物质的量比是1:2。
5.3-羟基苯并二氢吡喃衍生物的合成及抗肿瘤应用，其特征在于：如权利要求3所述的反应中，反应温度是0℃，反应时间是30分钟。
6.3-
7.3-羟基苯并二氢吡喃衍生物的合成及抗肿瘤应用，其特征在于：如权利要求1所述的化合物中，2a和2b具有抗肿瘤活性，其中：化合物2a在膀胱癌细胞T24、结直肠癌细胞SW480、肺癌细胞A549及脑胶质瘤癌细胞U251治疗方面的应用，化合物2b在膀胱癌细胞T24、脑胶质瘤癌细胞U251治疗方面的应用。
...【技术特征摘要】
1.3-羟基苯并二氢吡喃衍生物的合成及抗肿瘤活性，其特征在于：所述3-羟基苯并二氢吡喃衍生物是具有如下结构的化合物或所述化合物的对映体、消旋体：
2.3-羟基苯并二氢吡喃衍生物的合成及抗肿瘤应用，其特征在于：如权利要求1所述的3-羟基苯并二氢吡喃类衍生物的s构型:r构型是：化合物2a(94:6er)、化合物2b(>99:1er)、化合物2c(97:3er)、化合物2d(95:5er)及化合物2e(97:3er)。
3.3-羟基苯并二氢吡喃衍生物的合成及抗肿瘤应用，其特征在于：如权利要求1所述的化合物合成方法是由如下反应合成的，在四正丁基氟化铵(tbaf)作用下，具有烯丙基硅醚结构的苯并二氢吡喃衍生物1在tbaf作用下脱除三乙基硅基发生如下所示反应：
4.3-羟基苯并二氢吡喃衍生物...
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