一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法。具体为通过六氟磷酸四乙腈铜(Cu(CN)4PF6)催化不对称烷基化反应合成手性非天然氨基酸衍生物的方法。在惰性气体中，以N‑二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯为原料，在Cu(CN)4PF6的催化、高效配体以及碱的作用下，与卤代在有机溶剂中发生烷基化反应，反应混合物经萃取，减压蒸馏回收溶剂，硅胶柱层析分离回收溶剂后得到手性非天然氨基酸衍生物，本发明专利技术所得产物对映体过量(ee)高达82％‑99.5％。本发明专利技术高对映选择性的合成了一系列具有手性的非天然氨基酸衍生物。本合成方法有望应用到非天然氨基酸衍生物的合成，在氨基酸衍生物合成领域具有很好的推广应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法，涉及一种六氟磷酸四乙腈铜(cu(cn)4pf6)催化不对称烷基化反应合成手性非天然氨基酸衍生物的方法，属于有机合成。

技术介绍

1、非天然氨基酸是越来越有吸引力的药物设计靶点，其不对称合成在过去几十年里日益发展。非天然氨基酸表现出游离酸的生物活性，它们可以被结合成具有生物活性的线性或环状肽。在肽序列中加入非蛋白源性氨基酸可以增加酶促蛋白水解的抗性。同时它们可以用于研究蛋白质的结构和动力学，研究蛋白质的相互作用，或调节活细胞中蛋白质的活性。

2、n-二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯的不对称烷基化反应是合成光学纯度氨基酸的重要途径。donnell报道了第一例n-二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯的不对称烷基化反应,将n-二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯作为起始原料，使用辛可宁碱和辛可尼定碱衍生的手性季铵盐相转移催化剂合成α-氨基酸。自此，n-二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯作为碳负离子等价体被广泛应用于烷基化反应来合成α-取代氨基酸衍生物，发展出了多种高效的不对称催化合成体系。

3、n-二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯的不对称烷基化反应本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法,其特征在于，化合物结构式通过如下反应得到的,

2.一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法，如权利要求1所述一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，用该方法合成的化合物结构如下，

3.一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法，如权利要求1所述一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，反应所用的碱为碳酸铯Cs2CO3。

4.一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法，如权利要求1所述一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，反应所用的溶剂为四氢呋喃THF。

5.一种手性非天然氨基酸衍生物的...

【技术特征摘要】

1.一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法,其特征在于，化合物结构式通过如下反应得到的,

2.一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法，如权利要求1所述一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，用该方法合成的化合物结构如下，

3.一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法，如权利要求1所述一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，反应所用的碱为碳酸铯cs2co3。

4.一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法，如权利要求1所述一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，反应所用的溶剂为四氢呋喃thf。

5.一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法，如权利要求1所述一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，催化剂六氟磷酸四乙氰铜cu(ch3cn)4pf6和配体(r)-4-叔丁基-2-[(sp)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]-2-恶唑啉(4r,2s)-tbu-phosferrox物质的量比是：1:1。

6.一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法，如权利要求1所述一种手性非天然氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，催化剂cu(ch3cn)4pf6与n-二...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘国都，范琳，李佳姗，
申请(专利权)人：内蒙古大学，
类型：发明
国别省市：