System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 具有烯丙醇结构色满衍生物的合成及抗肿瘤活性制造技术_技高网
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具有烯丙醇结构色满衍生物的合成及抗肿瘤活性制造技术

技术编号:41326476 阅读:4 留言:0更新日期:2024-05-13 15:03
本发明专利技术公开了具有烯丙醇结构色满衍生物的合成及抗肿瘤活性。所述的以具有烯丙醇结构色满为骨架的先导化合物结构是具有如下通式的化合物或所述化合物的对映体、消旋体:本发明专利技术的合成方法反应条件温和,操作简单及收率高。该方法合成的色满骨架类化合物对膀胱癌细胞T24、结直肠癌细胞SW480、肺癌细胞A549、脑胶质瘤癌细胞U251表现出抑制作用,对正常的永生胚胎肾细胞293T具有较小的毒性,因此该类化合物在抗癌药物方面有潜在的应用推广价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类具有烯丙醇结构色满衍生物的合成方法以及该类化合物在抗肿瘤方面的应用,属于有机合成和药物化学领域。


技术介绍

1、具有手性醇的色满类衍生物是一类重要的苯并含氧六元杂环衍生物,该类化合物广泛存在于天然产物和活性药物分子中,具有重要的生物活性和药物作用。例如,3-羟基色满衍生物:表没食子儿茶素没食子酸酯具有抗肿瘤、抗氧化及抑菌等作用。二氢杨梅素为葡萄属植物藤茶的提取物该物质具有抗血栓、抗肿瘤及消炎等多种功效。原花青素b1在抗氧化和抗肿瘤方面有一定效果。表儿茶素具有预防心血管疾病、降脂降糖、抗炎和抑菌等作用。花旗松素是人体必须补充的一种重要的天然抗氧化剂,具有强抗氧化能力,可以提高人体免疫力。儿茶素是一种天然的抗氧化剂,具有防治心血管疾病和预防癌症等多种功能。因此探索新型的以色满醇为骨架的化合物的合成及研究它的生物活性是非常重要的,在生物医药及天然产物合成方面具有重要的价值。


技术实现思路

1、本专利技术提供了一种新型的具有烯丙醇结构色满为骨架化合物的合成以及抗肿瘤方面的应用。为实现上述专利技术目的,本专利技术采用的技术方案如下:

2、(1)0℃下,将一定量的溶解在四氢呋喃中的四正丁基氟化铵溶液滴加到烯丙基硅醚色满化合物1的thf溶液中,搅拌一定时间。用一定量水淬灭反应,乙酸乙酯萃取,合并有机相,饱和氯化钠溶液洗涤有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,减压蒸馏回收溶剂,硅胶柱层析分离纯化,得到目标化合物。

3、本专利技术中使用的原料结构如下:

4、

5、本专利技术目标产物的合成及反应结果如下:

6、

7、(2)以色满醇类化合物2为抗肿瘤活性药物进行体外细胞实验:使用calceinam荧光探针标记活细胞进行细胞活性检测,采用cck8和cck-f试剂盒测试具有烯丙醇结构色满醇类化合物2针对不同的肿瘤细胞的抗肿瘤活性强弱。

8、体外细胞实验:化合物2针对膀胱癌细胞t24、结直肠癌细胞sw480、肺癌细胞a549、脑胶质瘤癌细胞u251的ic50(半抑制浓度)值如下:

9、(1)化合物2a:膀胱癌细胞t24(10.8um)、结直肠癌细胞sw480(9.1um)、肺癌细胞a549(10.2um)、脑胶质瘤癌细胞u251(8.1um)。

10、(2)化合物2b:膀胱癌细胞t24(14.9um)、结直肠癌细胞sw480(14.8um)、肺癌细胞a549(14.8um)、脑胶质瘤癌细胞u251(14.9um)。

11、(3)化合物2c:膀胱癌细胞t24(>30um)、结直肠癌细胞sw480(>30um)、肺癌细胞(>30um)、脑胶质瘤癌细胞u251(>30um)。

12、(4)化合物2d:膀胱癌细胞t24(28.1um)、结直肠癌细胞sw480(>30um)、肺癌细胞(>30um)、脑胶质瘤癌细胞u251(18.6um)。

13、本专利技术的优点是:本专利技术制备手性3-羟基色满类化合物的合成工艺简便,产率高,立体选择性好,在针对膀胱癌细胞t24、结直肠癌细胞sw480、肺癌细胞a549和脑胶质瘤癌细胞u251具有较好的抑制活性。因此,本专利技术的技术有望在抗癌药物的合成及实际应用方面得到推广应用。

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【技术保护点】

1.具有烯丙醇结构色满衍生物的合成及抗肿瘤活性,其特征在于:所述色满衍生物是具有如下结构的化合物或所述化合物的对映体、消旋体:

2.具有烯丙醇结构色满衍生物的合成及抗肿瘤活性,其特征在于:如权利要求1所述的色满衍生物的S构型:R构型是:化合物2a(92:8er)、化合物2b(76:24er)、化合物2c(85:15er)及化合物2d(86:14er)。

3.具有烯丙醇结构色满衍生物的合成及抗肿瘤活性,其特征在于:如权利要求1所述的化合物合成方法是由如下反应合成的,在四正丁基氟化铵(TBAF)作用下,具有烯丙基硅醚结构色满衍生物1脱除三乙基硅基发生如下所示反应:

4.具有烯丙醇结构色满衍生物的合成及抗肿瘤活性,其特征在于:如权利要求3所述的反应中,化合物1与四正丁基氟化铵的物质的量比是1:2。

5.具有烯丙醇结构色满衍生物的合成及抗肿瘤活性,其特征在于:如权利要求3所述的反应中,反应温度是0oC,反应时间是30分钟,反应用的溶剂是四氢呋喃,用量是每1mmol化合物1使用5mL四氢呋喃。

6.具有烯丙醇结构色满衍生物的合成及抗肿瘤活性,其特征在于:如权利要求1所述的化合物中,化合物2a、2b、2d具有抗肿瘤活性,其中:化合物2a和2b用于在膀胱癌细胞T24、结直肠癌细胞SW480、肺癌细胞A549及脑胶质瘤癌细胞U251治疗方面的应用,化合物2d用于在膀胱癌细胞T24、脑胶质瘤癌细胞U251治疗方面的应用。

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【技术特征摘要】

1.具有烯丙醇结构色满衍生物的合成及抗肿瘤活性,其特征在于:所述色满衍生物是具有如下结构的化合物或所述化合物的对映体、消旋体:

2.具有烯丙醇结构色满衍生物的合成及抗肿瘤活性,其特征在于:如权利要求1所述的色满衍生物的s构型:r构型是:化合物2a(92:8er)、化合物2b(76:24er)、化合物2c(85:15er)及化合物2d(86:14er)。

3.具有烯丙醇结构色满衍生物的合成及抗肿瘤活性,其特征在于:如权利要求1所述的化合物合成方法是由如下反应合成的,在四正丁基氟化铵(tbaf)作用下,具有烯丙基硅醚结构色满衍生物1脱除三乙基硅基发生如下所示反应:

4.具有烯丙醇结构色满衍生物的合成及抗...

【专利技术属性】
技术研发人员:刘国都张涛
申请(专利权)人:内蒙古大学
类型:发明
国别省市:

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