【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，属于有机合成。
技术介绍
1、氨基酸是生命的基石，它在生物化学和医学上具有重要的作用，例如一系列含有氨基酸或其代谢物的天然化合物:青霉素，一种具有双环结构的抗生素，在细菌细胞壁合成的关键中间体中存在二肽基序；胰岛素，一种双链51个氨基酸的肽，调节葡萄糖代谢。此外，氨基酸是人体许多激素、神经递质和其他代谢物的生化前体，也是植物、动物和微生物中存在的天然产物。
2、具有光学活性的氨基酸在设计和制备药物和农用化学靶点(如肽、蛋白质和许多其他天然产物)方面发挥着关键作用，此外，在现代有机化学的各个领域，氨基酸本身是手性底物、助剂和催化剂的有用来源。因此，开发高效、实用的天然和非天然氨基酸的合成方法是有机化学的重要研究方向之一。
3、非天然氨基酸是制造各种药物的宝贵材料。非天然氨基酸表现出游离酸的生物活性，它们可以被结合成具有生物活性的线性或环状肽。尽管非天然氨基酸具有巨大的潜力，但其合成仍然是一个挑战。虽然非天然氨基酸的制备有一系列化学合成路线，但它们都很复杂，并且遵循多个反应步骤，通常产量适中。非天然氨基酸化学合成的特殊瓶颈是缺乏对映体和立体选择性，需要保护反应性胺和羧基。
4、本专利技术涉及一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，本专利技术所用原料及试剂易得，反应条件温和、操作工艺简便，选择性高、对映体过量(ee)高达99％，分离纯化工艺具有很好的可操作性，总收率较高，本专利技术的合成方法可应用到具有多种生物活性多肽的合成。在氨基酸衍生物合
技术实现思路
1、本专利技术开发了一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法。本专利技术的目的在于提供一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，本专利技术所用原料及试剂易得，反应条件温和、操作工艺简便，対映选择性高、对映体过量(ee)高达99％，本专利技术的合成方法可应用到具有多种生物活性多肽的合成，在氨基酸衍生物合成领域具有显著的应用价值。
2、为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：
3、一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，本专利技术具体合成方法包括以下步骤：
4、步骤一:向带有磁力搅拌子的反应烧瓶中加入一定量的二水合锇酸钾(k2oso4·2h2o)和一定量的ad-mix-β，以一定量的丙酮/水(体积比为2:1)的混合溶剂作为反应溶剂，搅拌溶解后加入一定量的氧化剂n-甲基吗啉氧化物(nmo)，最后加入一定量的化合物1，室温搅拌反应12h。反应结束后，适量乙酸乙酯萃取，减压蒸馏回收溶剂，剩余物采用200-300目的弱酸性硅胶柱层析分离的方法，收集产物色带，回收溶剂后得到目标化合物2。
5、步骤二：向带有磁力搅拌子的反应烧瓶中将一定量的化合物2，加入适量1,4-二氧六环溶解，滴加一定量的质量分数为10％的稀盐酸溶液，室温搅拌5分钟后，tlc监测，原料反应完全，减压蒸馏回收溶剂，加入适量的1，4-二氧六环溶解，加入一定量的饱和na2co3溶液，调节ph至中性，随后加入适量na2co3，最后加入一定量的9-芴甲基琥珀酰亚氨基碳酸酯(fmoc-osu)，室温搅拌3h，反应结束后，适量乙酸乙酯萃取，减压蒸馏回收溶剂，剩余物采用200-300目的弱酸性硅胶柱层析分离的方法，收集产物色带，回收溶剂后得到目标化合物3。
6、步骤三：向带有磁力搅拌子的反应烧瓶中加入一定量的化合物3和吡啶，加入适量干燥二氯甲烷为溶剂，随后缓慢滴加一定量的乙酰氯，搅拌下在0℃反应1h后转移至室温反应1h，反应结束后，适量乙酸乙酯萃取，用适量饱和nh4cl溶液洗涤有机相，适量乙酸乙酯萃取，减压蒸馏回收溶剂，剩余物采用200-300目的弱酸性硅胶柱层析分离的方法，收集产物色带，得到目标化合物4。
7、本专利技术的优点:本专利技术涉及一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，本专利技术所用原料及试剂易得，反应条件温和、操作工艺简便，対映选择性高、对映体过量(ee)高达99％，分离纯化工艺具有很好的可操作性，总收率较高，本专利技术的合成方法可应用到具有多种生物活性多肽的合成。在氨基酸衍生物合成领域具有显著的应用价值。
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1.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，合成路线如下所示，
2.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，化合物2结构如下：
3.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，合成化合物2所用的原料配比为化合物1、N-甲基吗啉氧化物(NMO)、二水合锇酸钾(K2OsO4·2H2O)与AD-mix-β的物质的量比为：1:3:0.1:0.1。
4.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，合成化合物2所用的溶剂为丙酮:水的体积比为2:1的混合溶剂，溶剂的用量为3ml/mmol化合物1；反应温度室温；反应时间为12h。
5.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，化合物3结构如下：
6.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要
7.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，合成化合物3所用的溶剂为1,4-二氧六环，溶剂的用量为8ml/mmol化合物2，滴加10％稀盐酸的量为1ml/mmol化合物2，反应温度室温，反应时间为3h。
8.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，化合物4结构如下：
9.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，合成化合物4所用的原料配比为化合物3、乙酰氯和吡啶的物质的量比为：1:1.1:1.5。
10.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，合成化合物4所用的溶剂为干燥的二氯甲烷，溶剂的用量为10ml/mmol化合物3，反应需要先在00C下搅拌反应1h,随后反应在搅拌下升高至室温继续反应1h。
...【技术特征摘要】
1.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，合成路线如下所示，
2.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，化合物2结构如下：
3.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，合成化合物2所用的原料配比为化合物1、n-甲基吗啉氧化物(nmo)、二水合锇酸钾(k2oso4·2h2o)与ad-mix-β的物质的量比为：1:3:0.1:0.1。
4.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，合成化合物2所用的溶剂为丙酮:水的体积比为2:1的混合溶剂，溶剂的用量为3ml/mmol化合物1；反应温度室温；反应时间为12h。
5.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，化合物3结构如下：
6.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，合成化合物...
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