一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成4,5‑二羟基亮氨酸衍生物的方法。本方法共包括三个步骤：步骤一，化合物1经过双羟基化反应得到化合物2；步骤二，化合物2经过10％稀盐酸脱除亚胺以及加入9‑芴甲基琥珀酰亚氨基碳酸酯(Fmoc‑OSu)，得到Fmoc保护的化合物3；步骤三，化合物3在吡啶存在的条件下与乙酰氯反应得到化合物4。本发明专利技术的方法所用原料及试剂易得，反应条件温和，操作工艺简便，対映选择性高，对映体过量(ee)高达99％，分离纯化工艺具有很好的可操作性，每步反应的产率都在80％以上，总收率较高，本发明专利技术的合成方法可应用到具有多种生物活性多肽的合成，在氨基酸衍生物合成领域具有显著的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，属于有机合成。

技术介绍

1、氨基酸是生命的基石，它在生物化学和医学上具有重要的作用，例如一系列含有氨基酸或其代谢物的天然化合物:青霉素，一种具有双环结构的抗生素，在细菌细胞壁合成的关键中间体中存在二肽基序；胰岛素，一种双链51个氨基酸的肽，调节葡萄糖代谢。此外，氨基酸是人体许多激素、神经递质和其他代谢物的生化前体，也是植物、动物和微生物中存在的天然产物。

2、具有光学活性的氨基酸在设计和制备药物和农用化学靶点(如肽、蛋白质和许多其他天然产物)方面发挥着关键作用，此外，在现代有机化学的各个领域，氨基酸本身是手性底物、助剂和催化剂的有用来源。因此，开发高效、实用的天然和非天然氨基酸的合成方法是有机化学的重要研究方向之一。

3、非天然氨基酸是制造各种药物的宝贵材料。非天然氨基酸表现出游离酸的生物活性，它们可以被结合成具有生物活性的线性或环状肽。尽管非天然氨基酸具有巨大的潜力，但其合成仍然是一个挑战。虽然非天然氨基酸的制备有一系列化学合成路线，但它们都很复杂，并且遵循多个反应步骤，通本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，合成路线如下所示，

2.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，化合物2结构如下：

3.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，合成化合物2所用的原料配比为化合物1、N-甲基吗啉氧化物(NMO)、二水合锇酸钾(K2OsO4·2H2O)与AD-mix-β的物质的量比为：1:3:0.1:0.1。

4.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述...

【技术特征摘要】

1.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，合成路线如下所示，

2.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，化合物2结构如下：

3.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，合成化合物2所用的原料配比为化合物1、n-甲基吗啉氧化物(nmo)、二水合锇酸钾(k2oso4·2h2o)与ad-mix-β的物质的量比为：1:3:0.1:0.1。

4.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，合成化合物2所用的溶剂为丙酮:水的体积比为2:1的混合溶剂，溶剂的用量为3ml/mmol化合物1；反应温度室温；反应时间为12h。

5.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，化合物3结构如下：

6.一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法,如权利要求1所述一种合成4,5-二羟基亮氨酸衍生物的方法，其特征在于，合成化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘国都，范琳，李佳姗，
申请(专利权)人：内蒙古大学，
类型：发明
国别省市：