【技术实现步骤摘要】
本专利技术隶属于医药领域，其涉及一种氟比洛芬的外用制剂及其制备方法。
技术介绍
1、氟比洛芬(flurbiprofen)是一类芳基丙酸型非甾体抗炎药(nsaid)，相对分子量为244.26g/mol，熔点为114℃-117℃，pka＝4.2，油水分配系数为3.86，溶解度为11mg/ml，体内生物半衰期为3-5小时。氟比洛芬是非选择性环氧合酶抑制剂，主要通过抑制花生四烯酸代谢中环氧化酶的作用，抑制前列腺素的合成，具有解热、镇痛、抗炎作用，主要用于骨关节炎、肩周炎、肌腱及腱鞘炎、腱鞘周围炎、肱骨外上髁炎(网球肘)、肌肉痛、外伤所致肿胀、疼痛。动物实验证明，氟比洛芬的消炎和镇痛作用比布洛芬强，且毒性更低。氟比洛芬有较好的耐受性，阿司匹林无效或不能耐受者可选用本药，其镇痛、消炎和解热作用分别是阿司匹林的250倍和50倍。
2、目前，氟比洛芬在临床上主要有口服和外用两种剂型。氟比洛芬以片剂、缓释片剂口服给药时，存在着首过效应以及以胃肠道障碍为主的不良反应，而且必须有足够的量进入血液循环才能到达作用部位，致使血药浓度过高，容易引起中枢神经系统的毒副反应，头痛、头晕等，而且氟比洛芬半衰期较短，每天需给药3-4次，需长期服药的患者往往不能耐受。因此贴敷类外用制剂成为氟比洛芬的首选剂型。
3、氟比洛芬为难溶性药物，其在水中溶解度差影响了药物的透皮吸收。因此，对于氟比洛芬而言，如何综合现有制剂学手段，提供更好的剂型是当务之急，改善氟比洛芬的溶解度，提高稳定性，并保证贮存稳定性，是将其制成易于透皮吸收制剂，仍然是亟待解决的技
技术实现思路
1、脂质体在药物制剂中应用广泛，水难溶性药物通过制成脂质体可提高载药量，脂质体还具有缓释和长效的特性，还可提高药物稳定性。另外，凝胶贴膏作为一种新型外用贴剂，与传统橡胶膏相比，凝胶贴膏具有保湿性强，与皮肤相容性好，刺激过敏性小等优点。目前，凝胶贴膏存在的最主要的问题是提高药物的稳定性以及药物的经皮渗透性。专利技术人前期研究发现，现有的常规凝胶制备方式，难以与氟比洛芬脂质体组合，可能的原因是凝胶高分子骨架不够坚韧，会影响氟比洛芬脂质体的包封或直接破坏脂质体结构，导致氟比洛芬脂质体难以体现缓释、高载药量和稳定性。现状是氟比洛芬脂质体和凝胶贴膏的优点难以同时发挥，该技术问题亟待解决。本专利技术的目的是为了克服现有药物制剂治疗和使用中的不足之处，融合脂质体和凝胶贴膏的优点，提供一种氟比洛芬脂质体凝胶贴膏及其制备方法。本专利技术的凝胶贴膏载药量大，涂布均匀，具有缓控释作用，有利于药物稳定释放，延长治疗时间。同时有关物质结果比较优良，大大提高了产品的稳定性和安全性。
2、具体而言，本专利技术提供一种氟比洛芬的外用制剂，由背衬层、药物储库层和防粘保护膜组成，药物储库层包含：氟比洛芬脂质体和凝胶骨架，
3、所述氟比洛芬脂质体是由氟比洛芬、磷脂、甾醇类成分，以及作为可选成分的脂质体辅料及溶剂制得的脂质体，具有磷脂形成的双分子层囊泡包封氟比洛芬的结构，氟比洛芬与磷脂的比例以重量比计为1：1～18；
4、所述凝胶骨架由凝胶骨架材料、交联剂和可药用辅料构成。
5、在本专利技术优选的实施方式中，所述磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱；所述甾醇类成分选自胆固醇、豆甾醇、谷甾醇中的一种或多种；
6、所述脂质体辅料选自二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、大豆磷脂酰甘油、蛋黄磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油；
7、所述可药用辅料选自络合剂、ph调节剂、赋形剂、增粘剂、保湿剂、香料和溶剂。
8、在本专利技术优选的实施方式中，所述氟比洛芬脂质体的粒径范围为20nm～10000nm。
9、在本专利技术优选的实施方式中，所述氟比洛芬脂质体为由氟比洛芬、蛋黄卵磷脂、胆固醇形成的脂质体。
10、在本专利技术优选的实施方式中，所述凝胶骨架材料为选自聚丙烯酸钠、聚丙烯酸醇、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚异丁烯、聚丁烯酸中的任意一种或几种；
11、所述交联剂为选自氢氧化铝、甘羟铝、硫酸铝钾、柠檬酸铝、氯化铝中的任意一种或几种。
12、在本专利技术优选的实施方式中，凝胶骨架材料为聚丙烯酸钠和乙基纤维素的组合物，所述交联剂为甘羟铝。
13、在本专利技术优选的实施方式中，聚丙烯酸钠含量以重量比计为凝胶骨架材料的50％～70％，交联剂相对于凝胶骨架材料的添加量以重量比计为1.5％～3％。
14、在本专利技术优选的实施方式中，所述增粘剂选自羧甲基纤维素钠、聚维酮k90、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸中的任意一种或几种；
15、所述保湿剂选自尿素、丙二醇、聚乙二醇、甘油、山梨醇中的任意一种或几种；
16、所述赋形剂选自卡波姆、明胶、聚乙烯醇、丙烯酸接枝淀粉中的任意一种或几种；
17、所述ph调节剂选自酒石酸、乳酸、柠檬酸、苹果酸或这些酸的钠盐或者钾盐；
18、所述络合剂选自依地酸二钠、海藻酸钠、葡萄糖酸钠中的任意一种或几种。
19、本专利技术还提供以上氟比洛芬的外用制剂的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：
20、步骤(1)：称取氟比洛芬原料药溶于乙醇中，然后加入蛋黄卵磷脂和胆固醇，搅拌条件下，快速注入到纯化水中，继续保持搅拌5～20min，然后蒸发去除乙醇，并将所得液在高速均质乳化机下进行均质，过滤，即得到氟比洛芬脂质体水溶液；
21、步骤(2)：将适量保湿剂、适量增粘剂、络合剂置于混合容器中，低速10～15hz混合15～30min，然后高速35～50hz混合12～20min，得目视混合均匀混合物；
22、步骤(3)：将赋形剂加热溶解在适量水中，制成均匀透明胶体；
23、步骤(4)：将ph调节剂加入适量水中溶解；
24、步骤(5)：将交联剂、适量增粘剂加入保湿剂中，搅拌分散均匀，制成油相混合物；
25、步骤(6)：分别将赋形剂、保湿剂、凝胶骨架材料加入水中，均匀混合为水相练合膏状物；
26、步骤(7)：将步骤(3)、步骤(4)、步骤(5)的产物加入到步骤(6)的水相练合膏状物内，低速5～12hz混合3～10min，再提高混合速度至13～20hz混合3～10min，然后加入步骤(2)的混合产物，低速5～12hz混合3～10min，均匀后，再提高混合速度至13～20hz混合3～10min，再加入步骤(1)的氟比洛芬脂质体溶液，以13～20hz混合速度混合5～10min，再提高混合速度至21～30hz混合5～15min，得到药物储库层的膏体；
27、步骤(8)：将步骤(7)得到的药物储库层的膏体在室温下涂布于背衬层上，加盖防粘保护膜，
28、其中，步骤(2)、(5)、(6)的保湿剂总和为处方量，步骤(2)、(5)的增粘剂的总和为处方量，步骤(3)、(6)的赋形本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种氟比洛芬的外用制剂，其特征在于，由背衬层、药物储库层和防粘保护膜组成，药物储库层包含：氟比洛芬脂质体和凝胶骨架，
2.根据权利要求1所述的氟比洛芬的外用制剂，其中，
3.根据权利要求1所述的氟比洛芬的外用制剂，其中，所述氟比洛芬脂质体的粒径范围为20nm～10000nm。
4.根据权利要求1所述的氟比洛芬的外用制剂，其中，所述氟比洛芬脂质体为由氟比洛芬、蛋黄卵磷脂、胆固醇形成的脂质体。
5.根据权利要求1所述的氟比洛芬的外用制剂，其中，
6.根据权利要求4所述的氟比洛芬的外用制剂，其中，凝胶骨架材料为聚丙烯酸钠和乙基纤维素的组合物，所述交联剂为甘羟铝。
7.根据权利要求6所述的氟比洛芬的外用制剂，其中，聚丙烯酸钠含量以重量比计为凝胶骨架材料的50％～70％，交联剂相对于凝胶骨架材料的添加量以重量比计为1.5％～3％。
8.根据权利要求2所述的氟比洛芬的外用制剂，其中，
9.根据权利要求7所述的氟比洛芬的外用制剂，其中，可药用辅料包含络合剂、pH调节剂、赋形剂、增粘剂、保湿剂、香
10.权利要求9所述的氟比洛芬的外用制剂的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种氟比洛芬的外用制剂，其特征在于，由背衬层、药物储库层和防粘保护膜组成，药物储库层包含：氟比洛芬脂质体和凝胶骨架，
2.根据权利要求1所述的氟比洛芬的外用制剂，其中，
3.根据权利要求1所述的氟比洛芬的外用制剂，其中，所述氟比洛芬脂质体的粒径范围为20nm～10000nm。
4.根据权利要求1所述的氟比洛芬的外用制剂，其中，所述氟比洛芬脂质体为由氟比洛芬、蛋黄卵磷脂、胆固醇形成的脂质体。
5.根据权利要求1所述的氟比洛芬的外用制剂，其中，
6.根据权利要求4所述的氟比洛芬的外用制剂，其中，...
【专利技术属性】
技术研发人员：李之韬，高莹，冒莉，
申请(专利权)人：北京泰德制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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