【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，具体涉及一种8-苯基喹唑啉类化合物及其应用。
技术介绍
1、pd-1(programmed death 1，cd279)是一种i型跨膜蛋白，其主要在活化的t细胞、b细胞、nk细胞、单核细胞和巨噬细胞等免疫细胞上表达。pd-1的配体包括pd-l1(programmedcell death-ligand 1，cd274)和pd-l2，pd-l1也是一种i型跨膜糖蛋白，属于b7家族成员。pd-l1主要表达于抗原递呈细胞、b细胞、t细胞、上皮细胞、肌细胞、内皮细胞和肿瘤细胞上，并参与肿瘤相关的免疫应答反应。pd-1和pd-l1共同组成pd-1/pd-l1信号通路，抑制细胞因子的生成和细胞增殖，并对t细胞活化和免疫应答调控发挥着重要作用。pd-1和pd-l1相互作用，诱导itims和itsms在结构域中被磷酸化，募集磷酸酶shp-2而使t细胞抗原受体(tcr)信号通路中的几种关键蛋白去磷酸化，抑制下游信号通路，从而抑制细胞因子的生成和t细胞的增殖和分化，最终使t细胞丧失免疫功能。在机体对肿瘤细胞免疫过程中，肿瘤微环境中的t细胞上的pd-1过表达或肿瘤细胞过表达pd-l1，二者相互作用在一定程度上抑制了机体的细胞免疫反应，从而使肿瘤能逃避免疫系统的监视和杀伤。pd-1/pd-l1抑制剂就是通过阻断pd-1/pd-l1信号通路，抑制二者的相互作用，而恢复t细胞的免疫杀伤功能，最后达到杀伤肿瘤的目的。
2、pd-1/pd-l1抑制剂可分为抗体类抑制剂和小分子类抑制剂，其中，抗体类抑制剂疗效显著、特异性强，对p
技术实现思路
1、本专利技术目的在于提供一种8-苯基喹唑啉类化合物。
2、本专利技术的另一目的在于提供上述8-苯基喹唑啉类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗pd-1/pd-l1信号通路相关疾病的药物组合物中的应用。
3、本专利技术的再一目的在于提供一种治疗pd-1/pd-l1信号通路相关疾病的药物组合物。
4、本专利技术的技术方案如下：
5、一种8-苯基喹唑啉类化合物，其结构式为
6、
7、其中，
8、r1为h、c1-5烷基或c3-7环烷基，r2为h、c1-5烷基或c3-7环烷基；r1和r2中的c1-5烷基和c3-7环烷基具有1-3个相同或不同的氨基、羟基、酰胺基、羧基或者酯基；或r1、r2和与其所连接的氮原子一起形成4-7元杂环基，且该杂环基含有1-3个相同或不同的氨基、羟基、酰胺基、羧基或者酯基；
9、r3为h、卤素、c1-3烷基、c1-3烷氧基或c1-3烷胺基；
10、r4为h、卤素或甲基；
11、x为c或n。
12、在本专利技术的一个优选实施方案中，所述为
13、
14、进一步优选，所述r3为卤素。
15、更进一步优选的，所述r4为h或甲基。
16、上述8-苯基喹唑啉类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗pd-1/pd-l1信号通路相关疾病的药物组合物中的应用。
17、在本专利技术的一个优选实施方案中，所述pd-1/pd-l1信号通路相关疾病为肿瘤疾病。
18、进一步优选，所述肿瘤疾病包括肺癌、肝癌、肾癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、甲状腺癌、皮肤癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、骨髓增生异常综合症、淋巴瘤、食管癌、胃肠道癌、中枢和外周神经系统的肿瘤。
19、一种治疗pd-1/pd-l1信号通路相关疾病的药物组合物，其有效成分包括上述8-苯基喹唑啉类化合物和/或药学上可接受的盐。
20、在本专利技术的一个优选实施方案中，所述药学上可接受的盐选自硫酸氢盐、氢氯酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、草酸盐、乳酸盐、葡糖酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐和对甲苯磺酸盐中的至少一种。
21、进一步优选，所述pd-1/pd-l1信号通路相关疾病为肿瘤疾病，所述肿瘤疾病包括肺癌、肝癌、肾癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、甲状腺癌、皮肤癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、骨髓增生异常综合症、淋巴瘤、食管癌、胃肠道癌、中枢和外周神经系统的肿瘤。
22、本专利技术的有益效果是：本专利技术对pd-1/pd-l1信号通路表现出显著的抑制活性，可应用于治疗pd-1/pd-l1信号通路介导的包括肿瘤疾病在内的相关疾病。
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1.一种8-苯基喹唑啉类化合物，其特征在于：其结构式为
2.如权利要求1所述的一种8-苯基喹唑啉类化合物，其特征在于：所述为
3.如权利要求2所述的一种8-苯基喹唑啉类化合物，其特征在于：所述R3为卤素。
4.如权利要求3所述的一种8-苯基喹唑啉类化合物，其特征在于：所述R4为H或甲基。
5.权利要求1至4中任一权利要求所述的8-苯基喹唑啉类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗PD-1/PD-L1信号通路相关疾病的药物组合物中的应用。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于：所述PD-1/PD-L1信号通路相关疾病为肿瘤疾病。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于：所述肿瘤疾病包括肺癌、肝癌、肾癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、甲状腺癌、皮肤癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、骨髓增生异常综合症、淋巴瘤、食管癌、胃肠道癌、中枢和外周神经系统的肿瘤。
8.一种治疗PD-1/PD-L1信号通路相关疾病的药物组合物，其特征在于：其有效成分包括权利要求1至4中任一权利要求所述的8-苯基喹唑啉类化合物和/或药学
9.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于：所述药学上可接受的盐选自硫酸氢盐、氢氯酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、草酸盐、乳酸盐、葡糖酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐和对甲苯磺酸盐中的至少一种。
10.如权利要求8或9所述的药物组合物，其特征在于：所述PD-1/PD-L1信号通路相关疾病为肿瘤疾病，所述肿瘤疾病包括肺癌、肝癌、肾癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、甲状腺癌、皮肤癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、骨髓增生异常综合症、淋巴瘤、食管癌、胃肠道癌、中枢和外周神经系统的肿瘤。
...【技术特征摘要】
1.一种8-苯基喹唑啉类化合物，其特征在于：其结构式为
2.如权利要求1所述的一种8-苯基喹唑啉类化合物，其特征在于：所述为
3.如权利要求2所述的一种8-苯基喹唑啉类化合物，其特征在于：所述r3为卤素。
4.如权利要求3所述的一种8-苯基喹唑啉类化合物，其特征在于：所述r4为h或甲基。
5.权利要求1至4中任一权利要求所述的8-苯基喹唑啉类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗pd-1/pd-l1信号通路相关疾病的药物组合物中的应用。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于：所述pd-1/pd-l1信号通路相关疾病为肿瘤疾病。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于：所述肿瘤疾病包括肺癌、肝癌、肾癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、甲状腺癌、皮肤癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、骨髓增生异常综合症、...
【专利技术属性】
技术研发人员：马俊杰，李贺，伍星烨，刘寒，丁雪艳，
申请(专利权)人：华侨大学，
类型：发明
国别省市：
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