【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机分离纯化领域，涉及一种热敏性多肽的高效连续分离纯化方法。
技术介绍
1、多肽是氨基酸连结成的化合物，由肽键相连，通常指的是由三个或三个以上氨基酸组成的化合物。多肽可包括活性多肽和人工合成多肽，活性多肽作为蛋白质水解产物，具有一定生理作用。人工合成多肽还可在医学、护肤等方面发挥作用。而其中，热敏性多肽是对温度表现极其敏感的一类多肽物质，通常过高的温度会导致多肽活性的丧失，致使其失去原本应有的效果，所以在进行纯化提取时，需让其保持在合适的温度，但膜分离技术在运行时由于有电机的参与，循环中的料液温度势必会随着电机温度的升高而变得不可控制，这也限制了膜技术在多肽纯化领域上的应用。
2、除此之外，通过纳滤膜技术对含有溶剂的料液中的物质进行分离过滤的应用案例越来越多，但大多是在含有醇类溶剂的水溶液中分离氨基酸，或含有微量其他非极性溶剂的水溶液中分离盐类、金属或有机物。由于含溶剂水溶液不同于纯溶剂体系，常规的溶剂膜因强疏水性，在该体系下截留和通量表现会大大降低，甚至会造成膜结构的水解，而普通纳滤膜又无法具有相匹配的耐溶剂性能，所以在水和溶剂混合体系中实现对物质的分离的应用案例极其稀少。
3、专利cn102219849b提出了一种利用反相高效液相色谱大规模分离纯化艾塞那肽的一种方法。，产品纯度大于98.5％；专利cn112175068b通过采用含有机溶剂的磷酸盐溶解粗肽的方法解决了多肽及杂质在纯化过程中析出的问题，提高了分离效果；这些方法虽然有效的改善了传统多肽纯化的缺陷，但仍存在工艺步骤复杂，回收率低
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于，针对现有技术中存在的缺陷，提供一种热敏性多肽的高效连续分离纯化方法。
2、为此，本专利技术的上述目的通过以下技术方案来实现：
3、一种热敏性多肽的高效连续分离纯化方法，其特征在于：所述热敏性多肽的分离提取方法包括：
4、所述原料液包含热敏性多肽，其他多肽，大分子蛋白杂质，四氢呋喃、乙腈、甲醇等极性溶剂；
5、具体方法操作步骤为：
6、(1)将原料液通过耐溶剂超滤膜装置将大分子蛋白杂质进行去除；
7、(2)经过超滤装置处理的原料液通过涡流换热耐溶剂纳滤装置，其中，涡流换热耐溶剂纳滤装置包含涡流热膜换热器和耐溶剂纳滤装置两部分，经过耐溶剂纳滤装置分离后的浓水需经过涡流热膜换热器进行降温后再通入原水箱进行循环；
8、(3)料液在涡流换热耐溶剂纳滤装置中循环进行分离纯化后，经浓缩冷冻干燥的得到的热敏性多肽最终产品收率≥98％，纯度≥99.2％，单杂≤0.05％。
9、所述涡流换热耐溶剂纳滤装置中的纳滤膜组件为卷式纳滤膜类型，包括纳滤膜元件和膜壳，纳滤膜元件包括膜片、中心管、布水网和外壳；纳滤膜所用膜片为三层结构，无纺布材质为聚丙烯，超滤基膜材质为交联聚丙烯腈，纳滤分离层材质为交联聚乙烯亚胺，纳滤膜的截留分子量为700-1000da；纳滤膜元件其他组件为不锈钢或聚丙烯材质；所述涡流换热耐溶剂纳滤装置中涡流热膜换热器的冷却水温度为-20-5℃；所述料液在纯化过程中温度≤25℃。
10、在采用上述技术方案的同时，本专利技术还可以采用或者组合采用以下进一步的技术方案：
11、作为本专利技术的优选技术方案：所述原料中热敏性多肽的质量分数为0.01-2％，分子量为800-2000da，其他多肽的质量分数为0.05-3％，分子量为150-400da，大分子蛋白杂质的质量分数为0.5-3％，分子量≥8000da，四氢呋喃的质量分数为10-25％，乙腈的质量分数为20-40％,甲醇的质量分数为10-60％，其余为水。
12、作为本专利技术的优选技术方案：所述耐溶剂超滤膜装置中超滤膜截留分子量为4000-6000da，材质为无机材料或耐溶剂的有机高分子材料。
13、本专利技术提供一种热敏性多肽的高效连续分离纯化方法，原料液通过耐溶剂超滤+涡流换热耐溶剂纳滤的工艺先用耐溶剂超滤膜装置将料液中的杂质蛋白进行过滤，再通过耐溶剂纳滤装置将原料液中的热敏性多肽用纳滤膜组件进行分离纯化，其中涡流热膜换热器的使用能够有效的将含有目标多肽的料液在运行过程中始终控制在合适的温度内，保持了多肽的活性，纳滤膜组件选用能够耐受水和溶剂混合体系的材质，且纳滤膜的截留分子量范围能够最大化的分离热敏性多肽和其他多肽，实现产品收率≥98％，纯度≥99.2％。
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1.一种热敏性多肽的高效连续分离纯化方法，其特征在于：所述热敏性多肽的分离提取方法包括：
2.根据权利要求1所述的一种热敏性多肽的高效连续分离纯化方法，其特征在于：所述原料中热敏性多肽的质量分数为0.01-2％，分子量为800-2000Da，其他多肽的质量分数为0.05-3％，分子量为150-400Da，大分子蛋白杂质的质量分数为0.5-3％，分子量≥8000Da，四氢呋喃的质量分数为10-25％，乙腈的质量分数为20-40％,甲醇的质量分数为10-60％，其余为水。
3.根据权利要求1所述的一种热敏性多肽的高效连续分离纯化方法，其特征在于：所述耐溶剂超滤膜装置中超滤膜截留分子量为4000-6000Da，材质为无机材料，耐溶剂的有机高分子材料。
【技术特征摘要】
1.一种热敏性多肽的高效连续分离纯化方法，其特征在于：所述热敏性多肽的分离提取方法包括：
2.根据权利要求1所述的一种热敏性多肽的高效连续分离纯化方法，其特征在于：所述原料中热敏性多肽的质量分数为0.01-2％，分子量为800-2000da，其他多肽的质量分数为0.05-3％，分子量为150-400da，大分子蛋白杂质的质量...
【专利技术属性】
技术研发人员：李洪懿，丁武龙，于清，
申请(专利权)人：浙江迪萧科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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