【技术实现步骤摘要】
：本专利技术属天然产物应用，具体涉及一种海洋真菌来源的链状多烯酸类化合物talaketide e及其制备方法和在制备抗前列腺癌药物中的应用。
技术介绍
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技术介绍
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1、前列腺癌(prostate cancer，pca)是源于前列腺上皮细胞的恶性病变，是男性第二大致死性恶性肿瘤，仅次于皮肤癌。据美国癌症协会统计，每9名男性中就有一名可能被诊断为癌症，而约每41名男性中有一人会因前列腺癌而死亡。前列腺癌早期通常无特异性症状，但随着肿瘤的发展，可以出现一系列压迫症状和转移症状。肿瘤压迫尿道可导致进行性排尿困难，压迫直肠可引起大便困难或肠梗阻，压迫输精管可导致射精障碍，压迫神经可引发会阴部疼痛并向坐骨神经放射。此外，前列腺癌还可能侵犯骨髓，导致贫血或全血象减少。
2、当前用于前列腺癌的治疗是外科手术，激素治疗，放射线和化学疗法的组合。临床上常用的治疗药物包括甾体和非甾体抗雄激素，例如醋酸环丙孕酮，比卡鲁胺，恩杂鲁胺和多西他赛等，但是这几种药物均有不同的副作用和耐药问题，尤其是内分泌治疗和化疗药物交叉耐药问题已成为当前临床实践中的主要障碍。因此，亟需寻找一种新的安全、有效、质量可控的抗前列腺癌的化合物，有效解决临床上对于抗前列腺癌的需求。
技术实现思路
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技术实现思路
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1、本专利技术针对上述问题，本专利技术所采用的技术方案是：
2、本专利技术的第一个目的是提供一种具有抗前列腺癌细胞活性的新颖结构的链状多烯酸类化合物talaketide
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4、本专利技术的第二个目的是提供上述化合物talaketide e的制备方法，是从海洋来源篮状菌talaromyces sp.scsio 41027的发酵物中分离制备得到的。具体包括以下步骤：
5、(a)首先将篮状菌talaromyces sp.scsio 41027接种至mb液体培养基中，28℃摇床，180rpm培养获得种子液，然后种子液接种至大米培养基中进行发酵培养，静置发酵以制备真菌talaromyces sp.scsio 41027大米培养基发酵物；
6、(b)大米培养基发酵结束后，用乙酸乙酯浸泡培养基，然后将其捣碎，超声，再分别用乙酸乙酯提取至无色，旋转蒸发浓缩后合并得到粗浸膏，以甲醇溶解粗浸膏后硅胶拌样，进行中压硅胶柱层析，流动相为石油醚/二氯甲烷/甲醇从体积比(100：0：0)，(70：30：0)，(40：60：0)，(0：100：0)，(0：99：1)，(0：95：5)，(0：90：10)，(0：70：30)，(0：40：60)，(0：0：100)梯度进行洗脱，顺序得到10个洗脱部位，流动相为石油醚/二氯甲烷/甲醇＝0：99：1的部分-馏分fr.5经中压液相色谱仪，c-18ods分离柱和流动相甲醇/水从体积分数，20-100％梯度洗脱，对体积分数40％～45％甲醇/水冲出部分fr.5-6使用半制备型日立hitachi高效液相色谱以及ymc-pack ods-a色谱柱，流动相为体积分数34％乙腈/水，含0.4％三氟乙酸，2ml/min中分离纯化得到一个混合馏分fr.5-6-2，tr＝20.2min，fr.5-6-2用半制备型日立hitachi高效液相色谱以及ymc-pack ods-a色谱柱，流动相为体积分数53％甲醇/水，含0.4％三氟乙酸，2ml/min再次纯化获得化合物talaketide e。
7、本专利技术的第三个目的是提供上述化合物talaketide e或其药用盐在制备抗前列腺癌药物中的应用。所述的前列腺癌细胞凋亡诱导剂可用于可以选择性抑制pc-3细胞的克隆形成，还可以将pc-3细胞周期阻滞于s期诱导细胞凋亡，从而抑制前列腺肿瘤发展。
8、本专利技术的第四个目的是提供一种抗前列腺癌药物，其含有talaketide e为主要活性成分，还可以加上药学上可接受的载体或赋形剂，或者加上药学中可接受的辅料或辅助性成分制备成临床上可接受的药物制剂，基于所述药物的总重量，所述talaketide e的含量为1-99％(w/w)。
9、由于采用上述技术方案，本专利技术具有以下有益效果：
10、本专利技术在对中国广东省湛江市红树林底泥来源真菌篮状菌talaromycessp.scsio 41027的次级代谢产物的研究过程中，分离获得一个结构新颖的链状多烯酸类化合物talaketide e，其具有显著的诱导前列腺癌细胞凋亡的作用，可以用于制备抗前列腺癌药物。因此本专利技术所述的talaketide e可以作为恩杂鲁胺等雄激素受体拮抗剂耐药之后的补充选择或联合治疗用药选择，对开发中国海洋药物资源具有重要意义。
11、talaromyces sp.scsio 41027于2024年01月05日保藏于广东省微生物菌种保藏中心(gdmcc)，地址：广州市先烈中路100号大院59号楼5楼，广东省微生物研究所，邮编：510070，保藏编号为gdmcc no：64246.
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.化合物Talaketide E或其药用盐，其化学结构式如式(I)所示：
2.篮状菌Talaromyces sp.SCSIO 41027，保藏编号为GDMCC NO.64246。
3.一种制备权利要求1所述的化合物Talaketide E的方法，其特征在于，是从权利要求2所述的篮状菌Talaromyces sp.SCSIO 41027的发酵培养物中制备分离得到的。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.权利要求1所述的化合物Talaketide E或其药用盐在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，是指化合物Talaketide E或其药用盐选择性抑制PC-3细胞的克隆形成，将PC-3细胞周期阻滞于S期诱导细胞凋亡，从而抑制前列腺肿瘤发展。
7.一种治疗前列腺癌的药物，其特征在于，含有权利要求1所述的治疗前列腺癌的药物作为活性成分。
8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，还含有药学上可接受的载体或赋形剂，或者加上药学中可接受的辅料或
9.根据权利要求7或8所述的药物，其特征在于，所述Talaketide E的含量为1～99％w/w。
...【技术特征摘要】
1.化合物talaketide e或其药用盐，其化学结构式如式(i)所示：
2.篮状菌talaromyces sp.scsio 41027，保藏编号为gdmcc no.64246。
3.一种制备权利要求1所述的化合物talaketide e的方法，其特征在于，是从权利要求2所述的篮状菌talaromyces sp.scsio 41027的发酵培养物中制备分离得到的。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.权利要求1所述的化合物talaketide e或其药用盐在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。
【专利技术属性】
技术研发人员：陈春梅，周雪峰，王雪妮，蔡健，王俊锋，杨斌，刘永宏，
申请(专利权)人：中国科学院南海海洋研究所，
类型：发明
国别省市：
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