【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及免疫学和生物医药领域。更具体而言，本申请涉及sars-cov-2病毒hla-a2限制性表位多肽(例如seq id no:2的多肽)，以及所述表位多肽及其复合物、产品及其应用，例如在制备用于sars-cov-2相关疾病的检测、诊断、预防和/或治疗的产品。
技术介绍
1、sars-cov-2基因组两侧存在5'和3'端非翻译区，5'端包括2个较长开放型阅读框(orf)，编码16种非结构蛋白；剩余接近3'端的基因组主要编码结构蛋白和其他辅助蛋白。该病毒的结构蛋白主要包括刺突蛋白(spike protein，s蛋白)、膜糖蛋白(membraneprotein，m蛋白)、小包膜蛋白(envelope glycoprotein，e蛋白)、核衣壳蛋白(nucleocapsid protein，n蛋白)。
2、s蛋白能结合宿主细胞并介导病毒感染，是目前抗体、疫苗研发参考的主要抗原蛋白，但sars-cov-2在宿主中不断积累突变，尤其是结构蛋白的突变，导致若干具有适应性优势的sars-cov-2突变株产生，这些突变株通常具有更强的传染或致病潜能，且突变可能导致抗原特性的改变，从而影响预防性疫苗和治疗性抗体对突变株的防治效果，导致病毒在机体内发生免疫逃逸。根据基因序列分析，结构蛋白突变主要集中在s蛋白和n蛋白上，这对基于s蛋白抗原信息研发的疫苗或抗体带来巨大挑战。
3、m蛋白本质是一类跨膜蛋白，其结构特征为具有三个结构域，分别为n端胞外结构域、三跨膜结构域和内部c端结构域，在病毒的形态发生、维持中发挥重要作用，是
4、合成肽疫苗是近年来随着分子生物学及免疫学的进展而发展起来的一种新的疫苗，可以诱导机体产生特异性的免疫应答，且其副作用轻微、安全性好，是目前疫苗研究的一个热门方向，广泛应用与抗肿瘤及抗病毒免疫治疗。目前已经有多种基于表位多肽的疫苗进入临床研究或上市。
5、hla-a*0201是一种在我国人群中具有较高分布的一种mhc i类分子，阳性率在40～60％之间，占mhc i类分子各个亚群的首位，是疫苗设计中首选的相关分子。目前，已有多种hla-a*0201限制性ctl表位被鉴定，有的已在临床显示了较好疗效。然而，由于细胞表位的多样性和复杂性，仍需针对特定蛋白质进行深入的研究以开发出可供免疫或治疗应用的表位多肽。
6、t2细胞是用于测定表位与hla-a*0201分子结合力的工具细胞之一，它是一株抗原递呈转运体缺陷的hla-a*0201型细胞株，该细胞表面只表达不含内源性抗原分子的hla-a*0201分子，从而可利用其与目的肽的结合程度来测定hla-a*0201分子与目的表位间的亲和力。
7、本领域中仍然迫切需要开发出能够有效预防和治疗新型冠状病毒sars-cov-2及其相关疾病的途径、产品和方法。
技术实现思路
1、本申请中正是提供了针对sars-cov-2病毒的主要结构蛋白之一m蛋白的hla-a2限制性表位多肽分子，其能够以高亲和力结合hla-a2且具有m蛋白特异性，可有效应用于下游产品的制备和开发。
2、在本文的一些方面中，提供了一种分离的多肽，其包含氨基酸序列：iflwllwpv(seq id no:2)。在一些实施方式中，本申请的分离的多肽的氨基酸序列为iflwllwpv(seqid no:2)。
3、在一些实施方式中，分离的多肽为新型冠状病毒sars-cov-2表位肽，且所述多肽为hla-a2限制性表位肽。
4、在一些实施方式中，分离的多肽为sars-cov-2的m蛋白表位肽，且所述多肽为hla-a*0201限制性表位肽。
5、在一些实施方式中，分离的多肽与细胞表面hla-a*0201分子的亲和力系数至少为2.0，例如，至少为2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.5、4.0。
6、在本文的一些方面中，提供了一种复合物，其包含本申请中所述的表位多肽。
7、在一些实施方式中，复合物选自：包含本申请表位多肽的蛋白质或融合蛋白或重组蛋白、加载本申请表位多肽的抗原递呈细胞。
8、在一些实施方式中，抗原递呈细胞为选自下组中的一种或多种：树突状细胞、巨噬细胞、b细胞、成纤维细胞、内皮细胞或前述任一者经人工修饰获得的细胞。
9、在本文的一些方面中，提供了一种分离的核酸分子，其编码本申请的表位多肽或包含本申请表位多肽的蛋白质或融合蛋白或重组蛋白。
10、在本文的一些方面中，提供了一种制品，其包含本文的表位多肽和/或复合物。
11、在一些实施方式中，所述制品还包含可接受的载体或赋形剂。
12、在一些实施方式中，制品为组合物或试剂盒。
13、在本文的一些方面中，提供了本申请多肽、复合物和/或制品的用途，其用于制备选自下组的一种或多种产品：用所述多肽致敏的树突状细胞、对所述多肽具有特异性的特异性免疫效应细胞、靶向所述多肽的靶向药物、靶向所述多肽的疫苗、靶向所述多肽的检测试剂或试剂盒。
14、在一些实施方式中，所述产品用于sars-cov-2相关疾病的检测、诊断、预防和/或治疗。
15、在本文的一些方面中，提供了一种制备选自下组的产品的方法，所述产品选自：用多肽致敏的树突状细胞、对多肽具有特异性的特异性免疫效应细胞、靶向多肽的靶向药物、靶向多肽的疫苗、靶向多肽的检测试剂或试剂盒，所述方法包括：
16、(a)提供本文所述的多肽、复合物和/或制品；
17、(b)将(a)中所述的多肽、复合物或制品用于所述树突状细胞的致敏、所述免疫效应细胞的刺激、或所述药物、疫苗、检测试剂或试剂盒的制备。
18、在一些实施方式中，制得的产品用于sars-cov-2相关疾病的检测、诊断、预防和/或治疗。
19、在本文的一些方面中，提供了用所述方法制得的致敏的树突状细胞、特异性免疫效应细胞、靶向药物、靶向疫苗、靶向检测试剂或试剂盒。
20、在一些实施方式中，所述致敏的树突状细胞、特异性免疫效应细胞、靶向药物、靶向疫苗、靶向检测试剂或试剂盒用于sars-cov-2相关疾病的检测、诊断、预防和/或治疗。
21、本领域的技术人员可对前述的技术方案和技术特征进行任意组合而不脱离本专利技术的专利技术构思和保护范围。本专利技术的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种分离的多肽，其氨基酸序列为IFLWLLWPV(SEQ ID NO:2)。
2.如权利要求1所述的多肽，其中，所述多肽为新型冠状病毒SARS-CoV-2表位肽，且所述多肽为HLA-A2限制性表位肽。
3.如权利要求1所述的多肽，其中，所述多肽为SARS-CoV-2M蛋白表位肽，且所述多肽为HLA-A*0201限制性表位肽。
4.如权利要求1所述的多肽，其中，所述多肽与细胞表面HLA-A*0201分子的亲和力系数至少为2.0，例如，至少为2.2，至少为2.5，至少为2.9。
5.一种复合物，其包含如权利要求1～4中任一项所述的多肽，
6.如权利要求5所述的复合物，其中，所述抗原递呈细胞为选自下组中的一种或多种：树突状细胞、巨噬细胞、B细胞、成纤维细胞、内皮细胞或前述任一者经人工修饰获得的细胞。
7.一种制品，其包含如权利要求1～4中任一项所述的多肽和/或如权利要求5～6中任一项所述的复合物，
8.如权利要求1～4中任一项所述的多肽、如权利要求5～6中任一项所述的复合物或如权利要求7所述的制品的
9.一种制备选自下组的产品的方法，所述产品选自：用如权利要求1～4中任一项所述的多肽致敏的树突状细胞、对所述多肽具有特异性的特异性免疫效应细胞、靶向所述多肽的靶向药物、靶向所述多肽的疫苗、靶向所述多肽的检测试剂或试剂盒，所述方法包括：
10.用权利要求9所述方法制得的致敏的树突状细胞、特异性免疫效应细胞、靶向药物、靶向疫苗、靶向检测试剂或试剂盒，其用于SARS-CoV-2相关疾病的检测、诊断、预防和/或治疗。
...【技术特征摘要】
1.一种分离的多肽，其氨基酸序列为iflwllwpv(seq id no:2)。
2.如权利要求1所述的多肽，其中，所述多肽为新型冠状病毒sars-cov-2表位肽，且所述多肽为hla-a2限制性表位肽。
3.如权利要求1所述的多肽，其中，所述多肽为sars-cov-2m蛋白表位肽，且所述多肽为hla-a*0201限制性表位肽。
4.如权利要求1所述的多肽，其中，所述多肽与细胞表面hla-a*0201分子的亲和力系数至少为2.0，例如，至少为2.2，至少为2.5，至少为2.9。
5.一种复合物，其包含如权利要求1～4中任一项所述的多肽，
6.如权利要求5所述的复合物，其中，所述抗原递呈细胞为选自下组中的一种或多种：树突状细胞、巨噬细胞、b细胞、成纤维细胞、内皮细胞或前述任一者经人工修饰获得的细胞。
7.一种制品，其包含如权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：何晓波，吴艳峰，虞淦军，李楠，徐佳，徐蓉蓉，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学，
类型：发明
国别省市：
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