【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物合成，具体而言，涉及l-谷氨酸-α-叔丁酯的合成方法。
技术介绍
1、谷氨酸，化学名称为α-氨基戊二酸，是一种有机化合物，化学式为c5h9no4，是一种酸性氨基酸。谷氨酸大量存在于谷类蛋白质中，动物脑中含量也较多。谷氨酸在生物体内的蛋白质代谢过程中占重要地位，参与动物、植物和微生物中的许多重要化学反应。味精中含少量谷氨酸。
2、具体地，l-谷氨酸的用途如下：医学上谷氨酸主要用于治疗肝性昏迷，还用于改善儿童智力发育。食品工业上，味精是常用的食品增鲜剂，其主要成分是谷氨酸钠盐。过去生产味精主要用小麦面筋(谷蛋白)水解法进行，现改用微生物发酵法来进行大规模生产。
3、l-谷氨酸主要用于生产味精、香料、以及用作代盐剂、营养增补剂和生化试剂等。l-谷氨酸本身可用作药物，参与脑内蛋白质和糖的代谢，促进氧化过程，该品在体内与氨结合成无毒的谷酰胺，使血氨下降，减轻肝昏迷症状。
4、谷氨酸为世界上氨基酸产量最大的品种，作为营养药物可用于皮肤和毛发。用于生发剂，能被头皮吸收，预防脱发并使头发新生，对毛乳头、毛母细胞有营养功能，并能扩张血管，增强血液循环，有生发防脱发功效。用于皮肤，对治疗皱纹有疗效。
5、由于谷氨酸无法直接用于多肽合成，故需要合成保护基，然后参与多肽合成反应。常见方法包括将谷氨酸合成为l谷氨酸 α叔丁酯。l 谷氨酸α 叔丁酯是利拉鲁肽、索马鲁肽等glp1受体激动剂类药物的重要合成原料。并且在合成多肽后的脱除过程，简单，易操作。
6、但目前l谷氨酸 α叔丁酯
7、鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供l-谷氨酸-α-叔丁酯的合成方法。本专利技术实施例提供的合成方法收率、纯度高、副产物低、易于操作，易于工业化。
2、本专利技术是这样实现的：
3、第一方面，本专利技术提供一种l-谷氨酸-α-叔丁酯的合成方法，参照下述合成路径进行合成：
4、
5、在可选的实施方式中，包括：将l-焦谷氨酸与乙酸叔丁酯和酸混合进行反应，形成中间体1，其中，酸选自浓硫酸和/或高氯酸，优选为高氯酸；
6、优选地，包括：将所述l-焦谷氨酸与所述乙酸叔丁酯、所述酸和溶剂混合进行反应，形成中间体1，其中，酸选自浓硫酸和/或高氯酸，优选为高氯酸。
7、在可选的实施方式中，所述l-焦谷氨酸、所述乙酸叔丁酯和所述酸的质量比为1：3-6：0.2-0.8；优选为1：5：0.6。
8、在可选的实施方式中，所述反应温度为-10至30℃，优选为15℃；
9、优选地，反应时间为2-8h，优选为4h。
10、在可选的实施方式中，所述溶剂选自卤代c1-c5烷烃溶剂、c1-c5一元醇和呋喃溶剂中的任意一种或至少两种以上的结合；
11、优选地，所述溶剂选自二氯甲烷、叔丁醇、四氢呋喃、甲醇、乙醇、氯仿和异丙醇中的任意一种或至少两种以上的结合。
12、在可选的实施方式中，包括：将中间体1与酸和溶剂混合后进行反应；其中，酸选自盐酸、乙酸、三氟乙酸和硫酸中的任意一种；进一步更优选为三氟乙酸；
13、所述溶剂选自c2-c6酯类溶剂、卤代c1-c5烷烃溶剂、c2-c6酰胺类溶剂、c1-c5一元醇和呋喃溶剂中的任意一种或至少两种以上的结合；
14、优选为乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢味喃、dmf、甲醇、乙醇中的至少一种，更优选为四氢呋喃、乙酸乙酯，进一步更优选为四氢呋喃。
15、在可选的实施方式中，所述酸和所述溶剂的体积比为1：100-200；优选为1：200。
16、在可选的实施方式中，所述溶剂的用量为所述中间体1的重量的2-3倍。
17、在可选的实施方式中，反应温度为40-50℃，优选为45℃；
18、和/或，反应时间为1-3h，优选为2h。
19、在可选的实施方式中，还包括：对各步骤所得的化合物先纯化，再进行后续步骤；
20、优选地，形成中间体1的反应结束后，将中间体1进行中和、水洗和浓缩，结晶和烘干。
21、本专利技术具有以下有益效果：本专利技术实施例提供的合成方法流程简易、操作简单、反应条件温和易于实现、成本低，得到的产品的纯度和收率均高，且杂质含量低。
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1.一种L-谷氨酸-α-叔丁酯的合成方法，其特征在于，参照下述合成路径进行合成：
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，包括：将L-焦谷氨酸与乙酸叔丁酯和酸混合进行反应，形成中间体1，其中，酸选自浓硫酸和/或高氯酸，优选为高氯酸；
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述L-焦谷氨酸、所述乙酸叔丁酯和所述酸的质量比为1：3-6：0.2-0.8；优选为1：5：0.6。
4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，反应温度为-10至30℃，优选为15℃；
5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂选自卤代C1-C5烷烃溶剂、C1-C5一元醇和呋喃溶剂中的任意一种或至少两种以上的结合；
6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，包括：：将中间体1与酸和溶剂混合后进行反应；其中，酸选自盐酸、乙酸、三氟乙酸和硫酸中的任意一种；进一步更优选为三氟乙酸；
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述酸和所述溶剂的体积比为1：100-200；优选为1：200。
8.根据权
9.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，反应温度为40-50℃，优选为45℃；
10.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，还包括：对各步骤所得的化合物先纯化，再进行后续步骤；
...【技术特征摘要】
1.一种l-谷氨酸-α-叔丁酯的合成方法，其特征在于，参照下述合成路径进行合成：
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，包括：将l-焦谷氨酸与乙酸叔丁酯和酸混合进行反应，形成中间体1，其中，酸选自浓硫酸和/或高氯酸，优选为高氯酸；
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述l-焦谷氨酸、所述乙酸叔丁酯和所述酸的质量比为1：3-6：0.2-0.8；优选为1：5：0.6。
4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，反应温度为-10至30℃，优选为15℃；
5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂选自卤代c1-c5烷烃溶剂、c1-c5一元醇和呋喃溶剂中的任意一种...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙鑫，雷瑞鹏，陈乾琼，李相平，王修文，
申请(专利权)人：成都普康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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