4-制造技术

本发明专利技术涉及有机合成技术领域，具体而言，涉及4‑

【技术实现步骤摘要】
4
‑
氨基磺酰丁酸的合成方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，具体而言，涉及4‑
氨基磺酰丁酸的合成方法
。

技术介绍

[0002]Somapacitan(Sogroya)
是一种新颖
、
可逆的
、
与白蛋白结合的人生长激素衍生物，它由天然的
hGH
经过修饰以增强其与内源性血浆蛋白白蛋白的结合，从而延长了分子的半衰期
。
通过酰化作用向治疗性蛋白质中引入4‑
氨基磺酰丁酸的非天然氨基酸可促进这些分子与循环白蛋白的结合
。
在人体中，分子与血液中白蛋白的非共价结合增大了本品的分子量，避免快速被肾脏清除并防止代谢性降解，并且大大延长了体内半衰期
。somapacitan
中具有非共价白蛋白结合特性的脂肪酸侧链，这使其每周一次皮下给药成为了可能
。
[0003]可见，4‑
氨基磺酰丁酸对
Sogroya
发挥其药效有重要作用，而现有技术记载的4‑
氨基磺酰丁酸的合成报道中其合成过程复杂，合成条件难以实施且污染严重
。
[0004]鉴于此，特提出本专利技术
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供4‑
氨基磺酰丁酸的合成方法
。
本专利技术实施例提供的合成方法操作简单
、
工艺流程路线短
。
[0006]本专利技术是这样实现的：
[0007]第一方面，本专利技术提供一种4‑
氨基磺酰丁酸的合成方法，参照下述合成路径进行合成：
[0008][0009]在可选的实施方式中，形成化合物
A
的步骤包括：将4‑
溴丁酸
、
二硫化物盐和有机溶剂混合并在碱中进行水解
。
[0010]在可选的实施方式中，所述有机溶剂选自酮类溶剂
、
腈类溶剂或者酰胺类溶剂，优选为丙酮
、DMF
或者乙腈，更优选为丙酮；
[0011]优选地，所述碱选自碳酸盐或者碳酸氢盐；更优选为碳酸氢钠
、
碳酸钠或碳酸钾；更优选为碳酸氢钠；
[0012]更优选地，所述4‑
溴丁酸
、
所述有机溶剂和所述碱的摩尔比为1：
(1
‑
1.3)
：
(2
‑
6)
；优选为
1:1.1:4
；
[0013]更优选地，反应的温度为
30
‑
70℃
，反应时间为1‑
4h
，更优选反应温度为
60℃
，时间为
2.5h。
[0014]在可选的实施方式中，形成化合物
B
的步骤包括：将化合物
A
和缩合剂混合进行缩合反应；
[0015]优选地，包括：将所述化合物
A、
乙醇和缩合剂混合进行缩合反应
。
[0016]在可选的实施方式中，所述缩合剂选自
DIC、EDC、DCC、DMAP
和氯化亚砜中的至少一者；
[0017]优选地，所述化合物
A、
所述乙醇和所述缩合剂的摩尔比为
1:1
‑
1.3:1
‑
1.3
；
[0018]反应温度为
‑
10
至
30℃
，时间为2‑6小时
。
[0019]在可选的实施方式中，形成化合物
C
的步骤包括：将化合物
B、
催化剂和氧化剂混合进行反应
。
[0020]在可选的实施方式中，所述催化剂选自硝酸盐，优选为硝酸钾；
[0021]优选地，所述氧化剂选自氧氯酰氯和氯气中的任意一种，优选为氧氯酰氯；
[0022]优选地，所述化合物
B、
所述催化剂和所述氧化剂的摩尔比为
1:2
‑
5:2
‑5；
[0023]优选地，反应温度为
‑
10
至
10℃
，时间为6‑
20h。
[0024]在可选的实施方式中，形成化合物
D
的步骤包括：将化合物
C、
有机溶剂和氨类物质混合进行反应
。
[0025]在可选的实施方式中，所述有机溶剂选自酯类溶剂
、
氯代烷烃类溶剂
、
呋喃类溶剂
、
腈类溶剂和酰胺类溶剂中的至少一种；
[0026]优选地，所述有机溶剂选自
EA、DCM、THF、DMF、
乙腈
、
二氯甲烷和氯仿中的至少一种；
[0027]优选地，所述氨类物质选自氨气或者氨水；
[0028]优选地，所述化合物
C
和所述氨类物质的摩尔比为
1:2
‑5；
[0029]优选地，反应温度为
‑
10
至
10℃。
[0030]在可选的实施方式中，形成化合物
E
的步骤包括：将化合物
D
在碱性条件下水解；
[0031]优选地，形成所述碱性条件的碱选自氢氧化物，优选为氢氧化锂
、
氢氧化钠
、
氢氧化钾和氢氧化钡中的至少一种；
[0032]优选地，所述化合物
D
和所述碱的摩尔比为1：1‑
1.3。
[0033]本专利技术具有以下有益效果：本专利技术实施例提供的4‑
氨基磺酰丁酸的合成方法原料简单易得，合成成本低廉，合成步骤简单，产率高，易于实现工业化量产
。
附图说明
[0034]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图
。
[0035]图1为本专利技术实施例1提供的4‑
氨基磺酰丁酸的核磁氢谱图
。
具体实施方式
[0036]为使本专利技术实施例的目的
、
技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚
、
完整地描述
。
实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建
议的条件进行
。
所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品
。
[0037]本专利技术实施例提供一种4‑
氨基磺酰丁酸的合成方法，参照下述合成路径进行合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种4‑
氨基磺酰丁酸的合成方法，其特征在于，参照下述合成路径进行合成：
2.
根据权利要求1所述的4‑
氨基磺酰丁酸的合成方法，其特征在于，形成化合物
A
的步骤包括：将4‑
溴丁酸
、
二硫化物盐和有机溶剂混合并在碱中进行水解
。3.
根据权利要求2所述的4‑
氨基磺酰丁酸的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂选自酮类溶剂
、
腈类溶剂或者酰胺类溶剂，优选为丙酮
、DMF
或者乙腈，更优选为丙酮；优选地，所述碱选自碳酸盐或者碳酸氢盐；更优选为碳酸氢钠
、
碳酸钠或碳酸钾；更优选为碳酸氢钠；更优选地，所述4‑
溴丁酸
、
所述有机溶剂和所述碱的摩尔比为1：
(1
‑
1.3)
：
(2
‑
6)
；优选为
1:1.1:4
；更优选地，反应的温度为
30
‑
70℃
，反应时间为1‑
4h
，更优选反应温度为
60℃
，时间为
2.5h。4.
根据权利要求1所述的4‑
氨基磺酰丁酸的合成方法，其特征在于，形成化合物
B
的步骤包括：将化合物
A
和缩合剂混合进行缩合反应；优选地，包括：将所述化合物
A、
乙醇和缩合剂混合进行缩合反应
。5.
根据权利要求4所述的4‑
氨基磺酰丁酸的合成方法，其特征在于，所述缩合剂选自
DIC、EDC、DCC、DMAP
和氯化亚砜中的至少一者；优选地，所述化合物
A、
所述乙醇和所述缩合剂的摩尔比为
1:1
‑
1.3:1
‑
1.3
；反应温度为
‑
10
至
30℃
，时间为2‑6小时
。6.<...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭永平，郎鹏程，吕忠，
申请(专利权)人：成都普康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：