一种兰瑞肽长效注射微球制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种兰瑞肽长效注射微球制剂，其采用如下重量份的原料制成：兰瑞肽或其盐１０～４００份、聚乳酸－羟基乙酸共聚物１００～４０００份、稳定剂０．１～５０份、赋形剂５０～５０００份、表面活性剂０．１～２００份。本发明专利技术还提供了上述兰瑞肽长效注射微球制剂的制备方法。本发明专利技术的兰瑞肽长效缓释微球制剂每２个月皮下注射一次即可，常规治疗一个疗程只需用药２次，极大地减轻了患者的治疗负担，提高了用药依从性，降低了治疗成本；并且，本发明专利技术的制备方法工艺简单，生产成本较低，易于推广。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种长效兰瑞肽注射微球制剂及其制备方法。
技术介绍
肢端肥大症是由于生长激素过度生成而导致的一种罕见的疾病，临床呈慢性进 展，主要表现为软弱乏力，通常是由于生长激素(GH)分泌性垂体细胞腺瘤所致。如果GH 的过度生成发生在青春期之前，会导致巨人症，若发生在青春期之后，则疾病表现得较为隐 匿。易见的疾病特征性表现为渐进性的骨骼生长，手足增大，皮肤增厚，颜面粗糙。而如心 脏肥大、高血压、恶性睡眠呼吸暂停等这些威胁病人生命的情况则相对不易观察到。垂体腺瘤就是发生在脑垂体上的肿瘤，是常见的神经内分泌肿瘤之一，约占中枢 神经系统肿瘤的10 15%。绝大多数的垂体腺瘤都是良性肿瘤。生长激素型垂体腺瘤由 于生长激素分泌过多，导致四肢、肌肉和内脏过度生长。在青春期骨骺未融合前表现为巨人 症，成人则表现为手脚变大，头颅及面容宽大，颧骨高，鼻肥大，唇增厚，皮肤松弛、粗黑、毛 发增多，并出现声音嘶哑、睡眠打鼾及睡眠呼吸暂停综合征。生长抑素(Somatostain，ST)可以抑制生长激素的释放，可用于肢端肥大症和生 长激素型垂体腺瘤的治疗，但由于天然生长抑素体内半衰期非常短(1 7min)，且无器官 特异性，停药后易引起生长激素等分泌过度，长期应用ST可导致肠道吸收不良和葡萄糖耐 受性降低，因此ST的临床作用一直受到限制，妨碍了其在临床上的应用。因此，人们致力于研究和合成生长抑素类似物(Somatostatinanalogue，STA)。与 天然ST相比，STA具有作用相对单一、血浆半衰期长、作用持久、使用方便等优点。这些生长 抑素类似物有数百种之多，几乎均为多肽，依残基个数分为六肽、七肽、八肽、十四肽等。目 前临床应用的主要是八肽，包括奥曲肽和兰瑞肽。兰瑞肽是一种新型的生长抑素(ST)八肽类似物，它是许多内分泌、神经内分泌、 外分泌和旁分泌机能的肽抑制剂。研究表明，它可能主要是通过与生长抑素受体(SMR)结 合发挥作用，对外周(垂体和胰腺)SMR具有很好的亲和力，而对中枢受体的亲和力较弱。临 床上用于外科手术和放射治疗效果不佳的肢端肥大症和生长激素型垂体腺瘤患者的长期 治疗。兰瑞肽最早由法国益普生制药集团研制，于1994年首先在法国用于临床，2002年在 我国上市，制剂为注射用粉针。由于肢端肥大症和生长激素型垂体腺瘤均需要长期治疗，但长期注射给药，使患 者苦不堪言，治疗的依从性很差，虽然经美国FDA批准，国外已有兰瑞肽长效缓释制剂上 市，可以每2周或4周给药一次，但由于该长效缓释制剂工艺复杂，生产成本高，价格居高不 下，给临床全面推广带来了很大的困难。因此，临床亟需一种成本较低的兰瑞肽长效制剂， 从而能够延长给药时间，以提高患者的依从性并降低治疗费用，减轻患者负担。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种兰瑞肽长效注射微球制剂，其能够达到长效缓释兰瑞肽的效果，使给药时间延长至2个月。本专利技术的目的还在于提供所述兰瑞肽长效注射微球制剂的制备方法。为了实现本专利技术的目的，本专利技术的兰瑞肽长效注射微球制剂，其采用如下重量份 的原料制成兰瑞肽或其盐10 400份、聚乳酸-羟基乙酸共聚物100 4000份、稳定剂 0. 1 50份、赋形剂50 5000份、表面活性剂0. 1 200份。其中，优选的是兰瑞肽或其盐50 250份、聚乳酸-羟基乙酸共聚物500 2500 份、稳定剂5 25份、赋形剂500 3000份、表面活性剂1 100份。更优选的是兰瑞肽或其盐70 200份、聚乳酸-羟基乙酸共聚物700 2000份、 稳定剂10 20份、赋形剂750 2500份、表面活性剂20 50份。本专利技术所述的重量份可以是yg、mg、g、kg等医药领域公知的含量单位。本专利技术所述的兰瑞肽或其盐作为长效注射微球制剂的活性成分，其中，所述兰瑞 肽是具有如下结构的生长抑素八肽类似物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种兰瑞肽长效注射微球制剂，其特征在于，其采用如下重量份的原料制成：兰瑞肽或其盐１０～４００份、聚乳酸－羟基乙酸共聚物１００～４０００份、稳定剂０．１～５０份、赋形剂５０～５０００份、表面活性剂０．１～２００份。

【技术特征摘要】
一种兰瑞肽长效注射微球制剂，其特征在于，其采用如下重量份的原料制成兰瑞肽或其盐10～400份、聚乳酸 羟基乙酸共聚物100～4000份、稳定剂0.1～50份、赋形剂50～5000份、表面活性剂0.1～200份。2.根据权利要求1所述的兰瑞肽长效注射微球制剂，其特征在于，其采用如下重量份 的原料制成兰瑞肽或其盐50 250份、聚乳酸-羟基乙酸共聚物500 2500份、稳定剂5 25 份、赋形剂500 3000份、表面活性剂1 100份。3.根据权利要求1或2所述的兰瑞肽长效注射微球制剂，其特征在于，其采用如下重量 份的原料制成兰瑞肽或其盐70 200份、聚乳酸-羟基乙酸共聚物700 2000份、稳定剂10 20 份、赋形剂750 2500份、表面活性剂20 50份。4.根据权利要求1-3任意一项所述的兰瑞肽长效注射微球制剂，其特征在于，所述聚 乳酸_羟基乙酸共聚物的分子量为5000 200000道尔顿；所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物 具有的丙交酯与乙交酯单体的摩尔比为95 5 40 60。5.根据权利要求1-3任意一项所述的兰瑞肽长效注射微球制剂，其特征在于，所述兰 瑞肽的盐为盐酸盐、醋酸盐、乳酸盐、枸橼酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、门冬氨酸 盐、苯甲酸盐或琥珀酸盐中的一种或多种；优选为醋酸盐。6.根据权利要求1-3任意一项所述的兰瑞肽长效注射微球制剂，其特征在于，所述稳 定剂为羟丙基纤维素、明胶、羟乙基纤维素及聚乙烯比咯烷酮中的一种或几种。7....

【专利技术属性】
技术研发人员：李士桥，汪洪湖，
申请(专利权)人：蚌埠丰原涂山制药有限公司，
类型：发明
国别省市：34[中国|安徽]