联合治疗癌症的方法技术

本发明专利技术涉及通过在第一治疗方案中给予有需要的患者第一个量的组蛋白脱乙酰酶（ＨＤＡＣ）抑制剂或其药学上可接受的盐或水合物，和在第二治疗方案中给予第二个量的抗癌药，在有需要的患者中治疗癌症的方法。第一个和第二个量一起构成治疗有效量。ＨＤＡＣ抑制剂和抗癌药的作用可能是加和性或协同的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及联合给予组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂和抗癌药物的治疗癌症的方法。第一个和第二个量一起构成治疗有效量。
技术介绍
癌症是其中细胞群体在不同程度上对正常决定增殖和分化的控制机制不产生应答的病症。用于临床癌症治疗的治疗药物可分为6类烷化剂、抗生素药、抗代谢药、生物制剂、激素药物和植物来源药物。还尝试通过诱导肿瘤细胞的终末分化治疗癌症(M.B.，Roberts，A.B.和Driscoll，J.S.(1985)，CancerPrinciples and Practice of Oncology，Hellman，S.，Rosenberg，S.A.和DeVita，V.T.，Jr.编辑，笫2版，(J.B.Lippincott，Philadelphia)；第49页)。据报道，在细胞培养模型中，通过使细胞暴露于各种刺激包括环AMP和维甲酸(Breitman，T.R.，Selonick，S.E.和Collins，S.J.(1980)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 772936-2940；Olsson，I.L.和Breitman，T.R.(1982)Cancer Res.423924-3927)、阿柔比星和其它蒽环霉素(Schwartz，E.L.和Sartorelli，A.C.(1982)Cancer Res.422651-2655)进行分化。有大量证据表明瘤转化不需要破坏癌细胞分化的潜力(Sporn等；Marks，P.A.，Sheffery，M.和Rifkind，R.A.(1987)Cancer Res.47659；Sachs，L.(1978)Nature(Lond.)274535)。有很多肿瘤细胞对正常增殖调节剂不产生反应的实例，显然是其分化程序的表达被阻断，因而可诱导分化和终止复制。多种药物可诱导各种转化细胞系和初级人肿瘤移植物以表达更多的分化特征。这些药物包括a)极性化合物(Marks等(1987)；Friend，C.，Scher，W.，Holland，J.W.和Sato，T.(1971)Proc.Natl.Acad.Sci.(USA)68378-382；Tanaka，M.，Levy，J.，Terada，M.，Breslow，R.，Rifkind，R.A.和Marks，P.A.(1975)Proc.Natl.Acad.Sci.(USA)721003-1006；Reuben，R.C.，Wife，R.L.，Breslow，R.，Rifkind，R.A.和Marks，P.A.(1976)Proc.Natl.Acad.Sci.(USA)73862-866)；b)维生素D和维甲酸的衍生物(Abe，E.，Miyaura，C.，Sakagami，H.，Takeda，M.，Konno，K.，Yamazaki，T.，Yoshika，S.和Suda，T.(1981)Proc.Natl，Acad，Sci.(USA)784990-4994；Schwartz，E.L.，Snoddy，J.R.，Kreutter，D.，Rasmussen，H.和Sartorelli，A.C.(1983)Proc.Am.Assoc.Cancer Res.2418；Tanenaga，K.，Hozumi，M.和Sakagami，Y.(1980)Cancer Res.40914-919)；c)类固醇激素(Lotem，J.和Sachs，L.(1975)Int.J.Cancer 15731-740)；d)生长因子(Sachs，L.(1978)Nature(Lond.)274535，Metcalf，D.(1985)Science，22916-22)；e)蛋白酶(Scher，W.，Scher，B.M.和Waxman，S.(1983)Exp.Hematol.11490-498；Scher，W.，Scher，B.M.和Waxman，S.(1982)Biochem.& Biophys.Res.Comm.109348-354)；f)肿瘤启动子(Huberman，E.和Callaham，M.F.(1979)Proc.Natl.Acad.Sci.(USA)761293-1297；Lottem，J.和Sachs，L.(1979)Proc.Natl.Acad.Sci.(USA)765158-5162)；和g)DNA或RNA合成抑制剂(Schwartz，E.L.和Sartorelli，A.C.(1982)Cancer Res.422651-2655，Terada，M.，Epner，E.，Nudel，U.，Salmon，J.，Fibach，E.，Rifkind，R.A.和Marks，P.A.(1978)Proc.Natl.Acad.Sci.(USA)752795-2799；Morin，M.J.和Sartorelli，A.C.(1984)Cancer Res.442807-2812；Schwartz，E.L.，Brown，B.J.，Nierenberg，M.，Marsh，J.C.和Sartorelli，A.C.(1983)Cancer Res.432725-2730；Sugano，H.，Furusawa，M.，Kawaguchi，T.和Ikawa，Y.(1973)Bibl.Hematol.39943-954；Ebert，P.S.，Wars，I.和Buell，D.N.(1976)CancerRes.361809-1813；Hayashi，M.，Okabe，J.和Hozumi，M.(1979)Gann70235-238)。组蛋白脱乙酰酶抑制剂例如辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilidehydroxamide acid)(SAHA)属于该类药物，它们具有诱导肿瘤细胞生长停止、分化和/或调亡能力(Richon，V.M.，Webb，Y.，Merger，R.等(1996)PNAS 935705-8)。这些化合物靶向成为恶性肿瘤细胞能力的内在机制，因为它们在有效抑制动物肿瘤生长的剂量下未出现毒性(Cohen，L.A.，Amin，S.，Marks，P.A.，Rifkind，R.A.，Desai，D.和Richon，V.M.(1999)Anticancer Research 194999-5006)。有多个证据表明组蛋白乙酰化和脱乙酰化是机理，通过此类机理在细胞中实现转录调节(Grunstein，M.(1997)Nature 389349-52)。据认为，通过改变组蛋白与核小体中螺旋DNA亲合力；通过染色质结构中的变化发生这些作用。已鉴定出5种组蛋白(称为H1、H2A、H2B、H3和H4)。在核小体中发现组蛋白H2A、H2B、H3和H4，且H1是位于核小体之间的连接体。每个核小体在其核内含有两种组蛋白，单独存在于核小体结构的外层部分的H1除外。据认为，当组蛋白乙酰化低时，组蛋白与磷酸DNA骨架结合的亲合力更大。该亲合力造成DNA与组蛋白紧密结合，致使DNA难以转录调节元件和机器。通过两个酶复合物组蛋白乙酰基转移酶(HAT)和组蛋白脱乙酰酶(HDAC)之间的活性平衡发生调节乙酰化状态。据认为，低乙酰化状态抑制有关DNA的转录。该低乙酰化状态由包括本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在有需要的患者中治疗癌症的方法，所述方法包括在第一治疗方案中给予所述患者第一个量的由以下结构代表的辛二酰苯胺异羟肟酸（ＳＡＨＡ）或其药学上可接受的盐或水合物：　　　　＊＊＊　　　　和在第二治疗方案中给予第二个量的抗癌药的步骤，其中所述第一个和第二个量一起构成治疗有效量。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：NG巴科波洛斯，JH奇奥，PA马克斯，TA米勒，CM帕拉迪塞，VM里奇翁，RA里夫金德，
申请(专利权)人：阿托恩药品公司，斯隆凯特林癌症研究所，
类型：发明
国别省市：US[美国]