本发明专利技术涉及ＳＮＳ－５９５和用其治疗癌症的方法。图１示出了ＳＮＳ－５９５在各种患者实验组中随时间的血浆浓度。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】SNS-595是新的萘啶类细胞毒性试剂，之前已知为AG-7352(参见Tsuzuki等人，Tetrahedron-Asymmetry 121793-1799(2001)和美国专利No.5,817,669)。SNS-595的化学名称为(+)-1，4-二氢-7--4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸，结构如下 本专利技术涉及用SNS-595治疗癌症的药物组合物和方法。 附图说明图1示出了SNS-595在不同患者群中随时间的血浆浓度。专利技术的详细描述在本专利技术的一个方面，提供了药物组合物，该药物组合物包含水性溶液的a)SNS-595，和b)酸。其中，该溶液的pH值为2-3.5。在本说明书中，所使用的数值范围是包含性的。例如，pH 2-3.5的范围既包括pH 2，也包括pH 3.5。在一实施方案中，该组合物的pH值是2-3。在另一实施方案中，该组合物的pH值是2.3-2.7。在本说明书中，所使用的水性溶液是含水的液体。适合的酸的例子包括有机酸和无机酸，如乙酸、抗坏血酸、苯磺酸、乙磺酸、羟基乙酸、盐酸、氢溴酸、羟基乙磺酸、乳酸、马来酸、甲磺酸、丙酸、丁二酸、硫酸、三氟乙酸和甲苯磺酸。在一实施方案中，所述酸是盐酸、甲磺酸或乳酸。在另一实施方案中，所述酸是甲磺酸。在另一实施方案中，所述药物组合物还含有张度剂(tonicity agent)。合适的张度剂包括氨基酸(例如丙氨酸和甘氨酸)、电解质(例如氯化钠和氯化钾)、单糖(例如葡萄糖或半乳糖)、二糖(例如蔗糖)和六元乙醇(例如甘露醇和山梨醇)。另一实施方案中，该张度剂是氯化钠、葡萄糖、甘露醇或山梨醇。在另一实施方案中，该张度剂是六元乙醇。另一实施方案中，该张度剂是山梨醇。SNS-595是用于治疗癌症的细胞毒性试剂。能够使用本专利技术方法进行治疗的癌症类型包括但不限于膀胱癌、乳腺癌、子宫颈癌、结肠癌(包括结肠直肠癌)、食管癌、头颈癌、白血病、肝癌、肺癌(小细胞和非小细胞的)、淋巴瘤、黑素瘤、骨髓瘤、成神经细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、肉瘤(包括骨肉瘤)、皮肤癌(包括磷状细胞癌)、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌和子宫癌。在本专利技术的另一方面，提供了使用SNS-595来治疗人类癌症的方法。该方法包括基于人体表面积给患者施用剂量为10mg/m2-150mg/m2的SNS-595。人体表面积能够被计算出来，例如使用Mosteller公式计算，其中人体表面积(m2)＝的平方根在另一实施方案中，所述剂量为10mg/m2-100mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为30mg/m2-75mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为40mg/m2-80mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为50mg/m2-90mg/m2。在另一实施方案中，所述剂量为20mg/m2-30mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为25mg/m2-35mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为40mg/m2-50mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为45mg/m2-55mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为50mg/m2-60mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为55mg/m2-65mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为60mg/m2-70mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为65mg/m2-75mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为70mg/m2-80mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为75mg/m2-85mg/m2。另一实施方案中，给药剂量为80mg/m2-90mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为85mg/m2-95mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为90mg/m2-100mg/m2。在另一实施方案中，所述剂量为95mg/m2-105mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为100mg/m2-110mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为105mg/m2-115mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为110mg/m2-120mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为115mg/m2-125mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为120mg/m2-130mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为125mg/m2-135mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为130mg/m2-140mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为135mg/m2-145mg/m2。在另一实施方案中，该剂量为140mg/m2-150mg/m2。SNS-595的所述给药剂量可以同时给予(例如单次弹丸注射)或者在24小时内给予(例如随时间连续灌输或随时间分次弹丸注射)，并重复该给药直到患者病情稳定或好转，或者直到患者病情恶化或产生患者不可接受的毒性。例如，对实体瘤来说，稳定的病情通常是指检测到的损伤垂直直径与上次检测到的相比增长小于25％或更少。参见Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST)Guidelines，Journal of the National Cancer Institute 92(3)205-216(2000))。病情的稳定与否通过现有技术来检测，例如患者症状评价、体检、肿瘤显影(使用X射线、CAT、PET或MRI扫描成像)和其它普遍接受的评估方式。SNS-595的所述给药剂量可以用不是mg/m2的其它单位来表示。例如，剂量可以表示为mg/kg。如果给出患者的身高或体重或两者，本领域普通技术人员将容易的知道如何将给剂量从mg/m2转换成mg/kg(参见，例如，http:///www.fda.gov/cder/cancer/animalframe.htm)。例如，10mg/m2-150mg/m2的药物剂量对65公斤体重的人来说约等于0.26mg/kg-3.95mg/kg。在本专利技术的另外一个方面，SNS-595是按照给药方案进行给药的。在一实施方案中，该方法包括i)给予患者10mg/m2-150mg/m2剂量的SNS-595；ii)等待至少一天的时间，其间不给予患者任何SNS-595；iii)给予患者患者另一10mg/m2-150mg/m2剂量的SNS-595；和重复步骤ii)-iii)多次。例如，如果等待期是6天，那么SNS-595的初始剂量在第一天给予(步骤i)；等待期是6天(步骤ii)；接下来的SNS-595剂量在第8天给予(步骤iii)。其它举例性时间期间包括2天、3天、13天、20天和27天。在另一实施方案中，该等待期为至少2天，且步骤ii)到iii)至少重复3次。在另一实施方案中，该等待期至少为3天，且步骤ii)到iii)至少重复5次。在另一实施方案中，该等待期至少为3天，且步骤ii)到iii)至少重复3次。在另一实施方案中，该等待期至少为3天，且步骤ii)到iii)至少重复5次。在另一实施方案中，该等待期至少为6天，且步骤ii)到iii)至少重复3次。在另一实施方案中，该等待期至少为6天，且步骤ii)到iii)至少重复5次。在另一实施方案中，该等待期至少为20天，且步骤ii)到iii)至少重复3次。在另一实施方案中，该等待期至少为20天，且步骤ii)到iii)至少重复5次。在另一实施方案中，该等待期至少为27天，且步骤ii)到iii)至少重复3次。在另一实施方案中本文档来自技高网...
【技术保护点】
治疗癌症的方法，该方法包括给予患者剂量为１０ｍｇ／ｍ↑［２］－１５０ｍｇ／ｍ↑［２］的ＳＮＳ－５９５。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼尔C阿德尔曼，杰弗里A西佛曼，桧垣胜，中尾智，
申请(专利权)人：逊尼希思制药公司，大日本住友制药株式会社，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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