本发明专利技术提供了预测或确定哺乳动物肿瘤对化疗剂所产生的应答、以及治疗哺乳动物肿瘤的方法，该方法包括：检测由哺乳动物分离出的样品中的ＳＰＡＲＣ蛋白质或ＲＮＡ，并对其进行定量。本发明专利技术进一步提供了用于预测哺乳动物肿瘤对化疗剂所产生的应答的试剂盒，该试剂盒包括：用于从肿瘤中分离出蛋白质或ＲＮＡ的工具；ＳＰＡＲＣ蛋白质或ＲＮＡ的检测和定量的工具；对照ＲＮＡ；以及根据肿瘤中ＳＰＡＲＣ蛋白质或ＲＮＡ的水平来预测该肿瘤所产生的应答的规则。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及治疗癌症以及与组织和器官中的异常增殖、增生、重 塑和炎性活性有关的其他疾病的方法。
技术介绍
清蛋白纳米颗粒配制物已经显示出能够降低溶解性差的治疗剂 的毒性。例如，美国专利6， 537， 579公开了一种不含毒性乳化剂的清 蛋白纳米颗粒紫杉醇配制物。目前，抗癌剂紫杉醇(由Bristol Myers Squibb公司以商品名 Taxo^出售)已经被批准用于治疗包括卵巢癌、肺癌和乳腺癌在内的 多种癌症。对于紫杉醇的应用的主要限制是其溶解性差。因此，Taxol 配制物含有作为起增溶作用的媒介物的Cremophor EL,但是所述配 制物中存在的Cremophor⑧与在动物(Lorenz等人， Agents Act ions 7， 63-67， 1987 )和人(Weiss等人，J. Clin. Oncol. 8， 1263-1268， 1990 )中发生的严重的超敏反应有关。因此，接受Taxo产的患者需要 用皮质类固醇(地塞米松)和抗组胺来进行前驱给药，由此来减轻由 于Cremopho^的存在而发生的超敏和过敏反应。与此不同的是，同样已知为ABI-007的人13^乂&116@是一种不含 Cremopho,的紫杉醇清蛋白纳米颗粒配制物，其由Abraxis Oncology 公司出售。将清蛋白纳米颗粒作为媒介物使用使得当清蛋白纳米颗粒 在与盐重构时能够形成胶体。基于临床研究，已经显示出，与Taxol 相比，使用Abraxane⑧可表征为超敏反应减轻。因此，对于接受 Abraxane⑧的患者不需要前驱给药。清蛋白纳米颗粒配制物的另一优点在于，与使用TaxoP的目前可 以达到的剂量和给药频率间隔相比，通过排除毒性乳化剂可以以更长的给药频率间隔给药更高剂量的紫杉醇。因此，可能存在的情况是，由于(i)耐受剂量较高(300 mg/m2) ; (ii)半衰期较长；(iii) 对局部肿瘤的有效性延长；和/或(iv)体内持续释放的结杲，可能会见到在实体胂瘤中的效力增强^^&《&116@会在保持或改善药物的化疗效果的同时减轻超敏反应。已知，由于脉管系统的渗漏，使得胶状纳米颗粒或尺寸〈200 nm 的颗粒往往会在肿瘤位置处集中。已经描述了多种微脂体(lipsomal) 酉己制物具有这种效果(Papahadjopoulos,等人，Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88, 11460， 1991) ; (Gabizon， A. ， Cancer Res. ， 52， 891， 1992; Dvorak,等人，Am. J. Pathol. 133， 95， 1988 ); (Dunn， 等人，Pharm， Res. ， 11， 1016-1022， 1994 );以及(Gref，等人， Science 263， 1600-1603， 1994 )。可能的情况是，肿瘤位置处的局 部化的紫杉醇纳米颗粒可以使药物在肿瘤位置处緩慢释放，从而使得 与药物以溶解形式(含有Cremophor )的给药方式相比，会产生更大的效力。所述的纳米颗粒配制物含有至少大约5 0 %的纳米颗粒形式的活性 剂。此外，所述的纳米颗粒配制物含有至少大约6Q%、至少大约70%、 至少大约80%或至少大约90°/。的纳米颗粒形式的活性剂。此外，所述的 纳米颗粒配制物含有至少大约95%或至少大约98%的纳米颗粒形式的 活性剂。富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC),也被称为骨连蛋白， 是一种281氨基酸糖蛋白。SPARC对多种配体具有亲和性，其中所述 配体包括阳离子(例如Ca2+、 Cu2+、 Fe2+)、生长因子(例如血小板 衍生的生长因子(PDGF)和血管内皮生长因子(VEGF))、胞外基质(ECM) 蛋白(例如胶原蛋白I-V和胶原蛋白IX、玻连蛋白和血小板反应蛋白 -l )、内皮细胞、血小板、清蛋白和羟基磷灰石(hydroxyapaptite)。 SPARC的表达受到发育调控，并且主要在正常发育期间的或对损伤做 出应答的期间的经历重塑的组织中表达(例如参见Lane等人，FASEB J， 8， 163-173 (1994))。在正处于发育过程中的骨和牙中，SPARC蛋白的表达水平高。SPARC是一种在多种恶性癌症中受到正调控的细胞基质蛋白，而 其在正常组织中却不存在(Porter等人，JHistochem. Cytochem.， 43， 791 (1995))。事实上，在多种胂瘤中，SPARC被诱导表达，其中 所述的肿瘤例如为膀胱癌、肝癌、卵巢癌、肾癌、肠癌和乳腺癌。例 如，在膀胱癌的情况中，SPARC的表达与中晚期癌症有关。与Tl期的 膀胱肿瘤(或浅表性更低的肿瘤)相比，T2期或更高阶段的浸润性膀 胱癌显示出表达了更高水平的SPARC,并且预后更差(例如参见 Yamanaka等人，J Urology, 166， 2495-2499 (2001))。在脑膜瘤 的情况中，SPARC的表达只与浸润性肿瘤有关(例如参见Rempe 1等人， Clincal Cancer Res., 5， 237-241 (1999))。此外，在74. 5%的原 位浸润性乳腺癌损伤(例如参见Bellahcene,等人，Am. J. Pathol， 146， 95-100 (1995))和54. 2%的乳腺浸润性导管癌(例如参见Kim等 人，J. Korean Med. Sci， 13， 652-657 (1998))中还发现了 SPARC 的表达。SPARC的表达还与乳腺癌中常见的微钙化有关(例如参见 Bellahcene等人，同上)，表明SPARC的表达可能是造成乳腺癌转移 成骨癌的密切关系的原因。此外，已知SPARC能够与清蛋白结合(例 如参见Schnitzer， J. Biol. Chem. ， 269， 6072 (1994))。抗体治疗是一种用于控制其中可以鉴定出特定的蛋白质标志物 的疾病的有效方法。实例包括阿瓦斯汀(Avastin)， 一种抗VEGF 的抗体；美罗华(Rituxan)， 一种抗CD20的抗体；以及Remicade， 一种抗TNF的抗体。这样，针对SPARC的抗体代表了一种用于治疗人 和其他哺乳动物肿瘤以及其他增殖、增生、重塑和炎性病症(其中， 表达了 SPARC蛋白质)的重要的治疗剂。此外，与成像剂或造影剂结合的针对SPARC的抗体将是检测和诊断所述这些病症的方法。仍存在对治疗人和其他哺乳动物肿瘤以及其他增殖、增生、重塑和炎性病症的方法的需要。而且，仍存在对为了预测或评价化疗剂的 效力而对人或其他哺乳动物肺瘤的应答进行预测或确定的需要。此外， 需要合适的方法以检测和诊断所述病症。本专利技术的这些以及其他优点、以及其他专利技术特征将通过本文所提供的本专利技术的说明而变得显而易见。
技术实现思路
本专利技术提供一种用于预测或确定哺乳动物肿瘤或其他增殖疾病 对化疗剂或其他抗癌剂所产生的应答的方法，其中所述方法包括以下步骤(a)从哺乳动物中分离生物样品；(b)检测SPARC蛋白质或 RNA在所述生物样品中的表达；以及(c)对所述生物样品中的SPARC 蛋白质的量进行定量。本专利技术提供了多个实施方案，在这些实本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于预测哺乳动物肿瘤对化疗剂或其他抗癌剂所产生的应答的方法，该方法包括以下步骤：（ａ）从所述哺乳动物中分离生物样品；（ｂ）检测ＳＰＡＲＣ蛋白质或ＲＮＡ在所述生物样品中的表达；以及（ｃ）对所述生物样品中的ＳＰＡＲＣ蛋白质或ＲＮＡ的量进行定量。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：V特里鲁，NP德塞，P索恩希翁，
申请(专利权)人：阿布拉西斯生物科学公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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