用于治疗癌症的系统、方法和制剂技术方案

本文描述了使用至少两种表观遗传修饰剂治疗癌症的方法和组合物。在不同的实施方案中，还使用了高压氧疗法和糖酵解抑制疗法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本文描述了使用至少两种表观遗传修饰剂治疗癌症的方法和组合物。在不同的实施方案中，还使用了高压氧疗法和糖酵解抑制疗法。【专利说明】用于治疗癌症的系统、方法和制剂相关申请的交叉引用本申请要求享有于2011年7月7日提交的名称为“免疫功能失调和癌症患者的靶向静脉内疗法”(TARGETED INTRAVENOUS THERAPIES FOR PATIENTS WITH IMMUNEDYSFUNCTION AND CANCER)的第61/505，393号美国临时申请和于2011年7月14日提交的名称为“治疗癌症的方法”(METH0D FOR TREATING CANCER)的第61/507，950号美国临时申请的权益，在此都通过引用整体并入。
本公开涉及用于治疗癌症患者(尤其是患有晚期癌症的患者)的不同的系统、方法和制剂。专利技术背景2007年，美国男性中十种最常被诊断的癌症包括:前列腺癌、肺癌、结肠癌、直肠癌和膀胱癌；皮肤黑素瘤；非霍奇金氏淋巴瘤；肾癌、口腔和咽喉癌、白血病、以及胰腺癌。女性中，最常见的癌症报道为乳腺癌、肺癌和结肠癌。总的来说，2007年美国有758,587名男性被告知他们患有癌症，292,853名男性死于癌症。女性中，国家癌症研究所(National Cancer Institute) 2008年的监测、流行病学与最终结果(Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER)项目报道存在 6，451，737 例晚期病例的患病率。一般来说，疾病预防控制中心(Centers for Disease Control andPrevention,⑶C) 2010年报道美国存在11，957，599例晚期癌症，并且该发生率在过去8年间几乎没有改变(2000年的482，000例对2008年的456，000例)。1999年至2008年间，癌症发生率每年仅存在约0.6%的变化。统计数据表明，由所有类型的晚期癌症造成的死亡数自十年前就未得到明显改善，并且在某些情况下，如肺癌，死亡率在上升，尤其是在女性中。尽管更多的用于晚期疾病的化疗剂被引入到市场，但患者存活率基本上没有改变。此外，许多化疗剂的潜在毒性对临床医师和患者而言可能都是破坏性因素。因此，对单独使用或与常规化疗组合使用的无毒疗法的需求是明显的。专利技术概述在不同实施方案中，提供了用于预防或治疗癌症的药物制剂，其包含两种或多种“表观遗传修饰剂”。在其他实施方案中，表观遗传修饰剂可以为组蛋白脱乙酰酶抑制剂和/或脱甲基化剂。在其他优选实施方案中，脱甲基化剂可以间接用作组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDACI)，并且反之亦然。在其他特别优选的实施方案中，表观遗传修饰剂可以选自:苯丁酸钠(SDB)、硫辛酸(LA)、槲皮素、丙戊酸、肼苯哒嗪、复方新诺明(bactrim)、绿茶提取物(例如，表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG))、姜黄素、萝卜硫素和蒜素/ 二烯丙基二硫化物。在优选实施方案中，一种表观遗传修饰剂包含苯丁酸钠(SPB),并且另一种表观遗传修饰剂包含槲皮素。在另一优选实施方案中，一种表观遗传修饰剂包含苯丁酸钠(SPB),并且另一种表观遗传修饰剂包含绿茶提取物，如表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。在其他实施方案中，药物制剂还可以包含一种或多种糖酵解抑制剂。在进一步的实施方案中，糖酵解抑制剂可以选自:二氯乙酸、奥曲肽和2脱氧葡萄糖(2DG)。在其他实施方案中，药物制剂还可以包含一种或多种氧化剂或抗氧化剂。在进一步的实施方案中，氧化剂或抗氧化剂选自:维生素C、锗、左旋肉碱、牛磺酸、谷胱甘肽、赖氨酸、脯氨酸、过氧化氢(H2O2)和二甲亚砜(DMSO) ο在不同实施方案中，提供了用于预防或治疗癌症的单位剂量的药物制剂，其包含组合形式的两种或多种表观遗传修饰剂，其中所述表观遗传修饰剂以足以在人体内引起肿瘤应答(例如，减少肿瘤标记物、缩小人肿瘤)的剂量存在，所述肿瘤应答在给予约I单位剂量至约60单位剂量后通过实验室和/或放射学研究测得。在其他不同实施方案中，提供了用于预防或治疗癌症的单位剂量的药物制剂，其包含组合形式的两种或多种表观遗传修饰剂，其中所述表观遗传修饰剂以足以引起免疫系统增强的剂量存在，所述免疫系统增强通过给予约I单位剂量至约60单位剂量后人体白细胞计数(WBC)和/或自然杀伤(NK)细胞活性的增加测得。在其他实施方案中，提供了试剂盒，其包括用于预防或治疗癌症的单位剂量的药物制剂和容器，所述药物制剂包含两种或多种表观遗传修饰剂，所述单位剂量至少部分地被包括于所述容器中。在不同实施方案中，提供了预防或治疗的方法，其包括给予动物治疗有效量的两种或多种表观遗传修饰剂。在一实施方案中，预防或治疗是针对癌症。在优选实施方案中，癌症为表观遗传驱动的癌症。在另一特别优选的实施方案中，癌症选自:胶质瘤、结肠癌、胰腺癌、白血病、非小细胞肺癌和恶性黑素瘤。在另一优选实施方案中，癌症是缺氧性的。在另一实施方案中，提供了预防或治疗的方法，其包括给予动物模型体外或体内癌细胞系或培养物治 疗量的一种或多种表观遗传修饰剂，并使动物经受高压氧环境。在一具体实施方案中，可以在使动物经受高压氧前给予一种或多种表观遗传修饰剂。在可选的具体实施方案中，可以在使动物经受高压氧后给予一种或多种表观遗传修饰剂。在另一可选的具体实施方案中，可以在使动物经受高压氧环境之前和之后给予一种或多种表观遗传修饰剂。在另一实施方案中，可以单独或以组合形式给予表观遗传修饰剂。在特别优选的实施方案中，使动物经受高压氧环境发生在给予一种或多种表观遗传修饰剂之前或之后约24小时内。在第二优选实施方案，使动物经受高压氧环境发生在给予一种或多种表观遗传修饰剂之前或之后约5分钟至约90分钟。在第三优选实施方案中，使动物经受高压氧环境发生在给予一种或多种表观遗传修饰剂之前或之后约30分钟至约3小时。在另一实施方案中，对于任何前述方法，化疗或辐射可以为一个或多个额外的步骤，其发生在给予任何表观遗传修饰剂之前或之后，无论是以单独或组合形式、分开的或混合的、在使动物经受高压氧环境之前或之后。在不同实施方案中，提供了预防或治疗的方法，其包括给予动物模型体外或体内癌细胞系或培养物治疗有效量的一种或多种糖酵解抑制剂或修饰剂，并使动物经受高压氧环境。在具体实施方案中，使动物经受高压氧环境发生在给予一种或多种糖酵解抑制剂或修饰剂之前或之后约24小时内。在第二优选实施方案，使动物经受高压氧环境发生在给予一种或多种糖酵解抑制剂或修饰剂之前或之后约5分钟至约90分钟。在另一特别优选的实施方案中，使动物经受高压氧环境发生在给予一种或多种糖酵解抑制剂或修饰剂之前或之后约30分钟至约3小时。在其他实施方案中，预防或治疗的方法包括给予动物模型体外或体内癌细胞系或培养物治疗有效量的一种或多种糖酵解抑制剂或修饰剂，并给予动物治疗有效量的一种或多种表观遗传修饰剂。在具体实施方案中，一种或多种糖酵解抑制剂给予和一种或多种表观遗传修饰剂给予发生在彼此之前或之后约24小时内。在第二具体实施方案中，一种或多种糖酵解抑制剂给予发生在给予一种或多种表观遗传修饰剂给予之前或之后约5分钟至约90分钟。在第三具体实本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于预防或治疗癌症的药物制剂，其包含两种或多种表观遗传修饰剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：穆哈默德·M·D·尼扎米，
申请(专利权)人：美国癌症研究所，
类型：发明
国别省市：美国;US