【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类多肽，尤其涉及一种能够与pd-1特异性结合的pbp多肽及其筛选方法，以及在制备抗肿瘤治疗的药物中的应用，属于肿瘤免疫治疗。
技术介绍
1、免疫治疗已成为肿瘤治疗的重要手段。免疫检查点抑制剂，尤其是靶向pd-1/pd-l1信号通路的单克隆抗体，作为肿瘤免疫治疗的方法之一，在多种肿瘤中取得显著治疗效果，在肿瘤治疗中具有很大的发展前景。免疫检查点抑制剂通常是针对机体中能清除肿瘤的免疫细胞，比如具有吞噬功能的巨噬细胞及具有杀伤功能的t细胞。近年来，针对t细胞的肿瘤免疫治疗十分火热，取得了非常重要的研究进展，其中以细胞毒t淋巴细胞相关抗原-4(ctla-4)和程序性细胞死亡蛋白-1(pd-1)最为出名。
2、研究发现，ctla-4分子在调节t细胞对正常自身抗原的反应中起着更基础的作用，靶向ctla-4将在很大程度上诱导t细胞浸润到正常器官，对正常器官造成损伤。而pd-1/pd-l1之间的相互作用主要发生在肿瘤微环境(tme)中，阻断pd-1/pd-l1之间的相互作用引起的毒性要明显低于阻断ctla-4，因此通过干扰pd-1/pd-l1之间的相互作用来解除t细胞的抑制在肿瘤治疗方面更加具有优势。
3、目前，抗体药物是阻断pd-1/pd-l1通路的主要方式，但它们的一些缺点限制了其应用，比如抗体的大尺寸导致对肿瘤部位的渗透性差；抗体fc片段引起的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(adcc)和补体依赖性细胞毒性(cdc)效应可能会对免疫细胞造成损害，并诱导免疫相关副反应，导致治疗中断，甚至威胁患者生命；
技术实现思路
1、本专利技术的主要目的在于提供一种与pd-1特异性结合的pbp多肽，以克服现有技术中的不足。
2、本专利技术的另一目的还在于提供一种与pd-1特异性结合的pbp多肽的筛选方法及应用。
3、为实现前述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案包括：
4、本专利技术实施例提供了一种与pd-1特异性结合的pbp多肽，它具有seq id no.1所示的序列。
5、进一步地，所述pbp多肽与游离pd-1蛋白和细胞表面表达pd-1均能够特异性结合。
6、进一步地，所述pbp多肽能够增强t细胞增殖和ifnγ分泌能力。
7、进一步地，所述pbp多肽能够阻断pd-1/pd-l1信号通路，逆转t细胞功能。
8、本专利技术实施例还提供了前述与pd-1特异性结合的pbp多肽的筛选方法，其包括：
9、利用细菌表面随机多肽展示库筛选获得能够与pd-1特异性结合的多肽，分析得到保守序列；
10、以保守序列为核心，构建细菌表面偏向库筛选获得与pd-1特异性结合的pbp多肽。
11、本专利技术实施例还提供了前述的与pd-1特异性结合的pbp多肽在制备抗肿瘤药物中的应用。
12、相应的，本专利技术实施例还提供了一种抗肿瘤药物，其包含前述的与pd-1特异性结合的pbp多肽。
13、与现有技术相比，本专利技术的有益效果至少包括：
14、本专利技术通过细菌表面展示技术筛选获得pd-1靶向结合的pbp多肽，该多肽可特异结合pd-1，与人pd-1和小鼠pd-1之间存在交叉反应，且可与pd-l1竞争结合pd-1，可有效阻断pd-1/pd-l1之间的相互作用，逆转耗竭t细胞的功能，发挥抗肿瘤作用。相比于抗体，本专利技术所获得的pbp多肽分子量小，在肿瘤部位的穿透能力强，生产成本低，制备工艺简单，不会引起严重的免疫相关副反应，在取得相应治疗效果的同时，可规避抗体药物的缺点，为肿瘤免疫治疗提供一种低分子量的候选药物。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种与PD-1特异性结合的PBP多肽，其特征在于，它具有SEQ ID No.1所示的序列。
2.根据权利要求1所述的PBP多肽，其特征在于：所述PBP多肽与游离PD-1蛋白和细胞表面表达PD-1均能够特异性结合。
3.根据权利要求1所述的PBP多肽，其特征在于：所述PBP多肽能够增强T细胞增殖和IFNγ分泌能力。
4.根据权利要求1所述的PBP多肽，其特征在于：所述PBP多肽能够阻断PD-1/PD-L1信号通路，逆转T细胞功能；
5.如权利要求1-4中任一项所述与PD-1特异性结合的PBP多肽的筛选方法，其特征在于包括：
6.根据权利要求5所述的筛选方法，其特征在于，包括：采用磁珠筛选技术和荧光激活细胞分选术进行与PD-1特异性结合的多肽的筛选。
7.权利要求1-4中任一项所述的与PD-1特异性结合的PBP多肽在制备抗肿瘤药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述抗肿瘤药物具有增强T细胞增殖和IFNγ分泌能力的功能。
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所
10.一种抗肿瘤药物，其特征在于包含权利要求1-4中任一项所述的与PD-1特异性结合的PBP多肽。
...【技术特征摘要】
1.一种与pd-1特异性结合的pbp多肽，其特征在于，它具有seq id no.1所示的序列。
2.根据权利要求1所述的pbp多肽，其特征在于：所述pbp多肽与游离pd-1蛋白和细胞表面表达pd-1均能够特异性结合。
3.根据权利要求1所述的pbp多肽，其特征在于：所述pbp多肽能够增强t细胞增殖和ifnγ分泌能力。
4.根据权利要求1所述的pbp多肽，其特征在于：所述pbp多肽能够阻断pd-1/pd-l1信号通路，逆转t细胞功能；
5.如权利要求1-4中任一项所述与pd-1特异性结合的pbp多肽的筛选方法，其特征在于包括：
【专利技术属性】
技术研发人员：朱毅敏，秦迎州，孟祥州，黄颖，
申请(专利权)人：中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所，
类型：发明
国别省市：
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