抗NECTIN4抗体和包含其的多特异性蛋白质复合物制造技术

本文提供了结合Nectin细胞粘附分子4(nectin‑4)的抗体和包含此类抗nectin4抗体、结合另一靶点的至少一个附加的抗体部分，和/或至少一个细胞因子部分的多特异性蛋白质复合物。本文还提供了包含其的药物组合物及其用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、nectin和nectin样分子是参与钙非依赖性细胞粘附的细胞粘附分子。nectin细胞粘附分子4(nectin-4)，也称为pvrl4，是nectin家族的成员，其在免疫球蛋白超家族内。已报道nectin4在各种癌组织中作为肿瘤相关抗原，这些癌组织包括胰腺癌、卵巢癌、肺癌和乳腺癌。因此，nectin4可能是癌症治疗中有希望的靶点。

技术实现思路

1、本公开至少部分地基于以高结合亲和力和特异性结合nectin4的抗体，以及包含其的多特异性蛋白质复合物(例如，包含抗nectin4部分和细胞因子(例如，il2)部分的双特异性抗体和蛋白质复合物)的开发。

2、因此，本公开的一些方面提供了结合nectin细胞粘附分子4(nectin-4)的分离的抗体(“抗nectin4抗体”)。抗nectin4抗体与参考抗体结合相同的表位或与参考抗体竞争结合nectin-4。该参考抗体是以下中的一者：2020ep034-h09(又名ep034-h09)、2020ep034-b09(又名ep034-b09)本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种结合Nectin细胞粘附分子4(nectin-4)的分离的抗体，其中所述抗体与参考抗体结合相同的表位或与所述参考抗体竞争结合nectin-4，并且其中所述参考抗体选自由以下组成的组：2020EP034-H09、2020EP034-B09、2020EP034-E01、2020EP47-F02、2021EP030-B10、2021EP030-C11、2021EP030-D06、2021EP030-E10、2021EP030-F02、2021EP030-H06、2021EP029-C04、2021EP032-D10，以及2021EP032-E06。

2.根据权利要求1所述的...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种结合nectin细胞粘附分子4(nectin-4)的分离的抗体，其中所述抗体与参考抗体结合相同的表位或与所述参考抗体竞争结合nectin-4，并且其中所述参考抗体选自由以下组成的组：2020ep034-h09、2020ep034-b09、2020ep034-e01、2020ep47-f02、2021ep030-b10、2021ep030-c11、2021ep030-d06、2021ep030-e10、2021ep030-f02、2021ep030-h06、2021ep029-c04、2021ep032-d10，以及2021ep032-e06。

2.根据权利要求1所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：

3.根据权利要求1或权利要求2所述的分离的抗体，其中如与所述参考抗体的hc cdr相比，所述抗体的hc cdr共同含有不超过8个氨基酸残基变化；和/或其中如与所述参考抗体的lc cdr相比，所述抗体的lc cdr共同含有不超过8个氨基酸残基变化。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含与所述参考抗体的vh具有至少85％同一性的vh，和/或与所述参考抗体的vl具有至少85％同一性的vl。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体对细胞表面上表达的nectin-4具有小于约25nm的结合亲和力，任选地其中所述结合亲和力小于10nm，并且优选地其中所述结合亲和力小于1nm。

6.根据权利要求1所述的分离的抗体，所述分离的抗体与所述参考抗体包含相同的重链互补决定区(hc cdr)和相同的轻链互补决定区(lc cdr)。

7.根据权利要求6所述的分离的抗体，所述分离的抗体与所述参考抗体包含相同的vh和相同的vl。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是人抗体或人源化抗体。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是单链抗体(scfv)。

10.根据权利要求1至8中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是包含至少两种多肽的多链分子。

11.根据权利要求10所述的分离的抗体，其中所述至少两种多肽中的每一种包含fc片段。

12.一种多特异性抗体，其包含：

13.根据权利要求12所述的多特异性抗体，其中所述第一结合部分在权利要求2至7中任一项中阐述。

14.根据权利要求12或权利要求13所述的多特异性抗体，其中所述第一结合部分和/或所述第二结合部分为单链可变片段(scfv)形式。

15.根据权利要求12或权利要求13所述的多特异性抗体，其中所述第一结合部分和/或所述第二结合部分为免疫球蛋白(ig)形式。

16.根据权利要求12或权利要求13所述的多特异性抗体，其中所述第一结合部分和所述第二结合部分中的一个为scfv形式，并且另一个结合部分为ig形式。

17.根据权利要求12或权利要求13所述的多特异性抗体，其中：

18.根据权利要求12或权利要求13所述的多特异性抗体，其中：

19.根据权利要求12或权利要求13所述的多特异性抗体，其中：

20.根据权利要求12或权利要求13所述的多特异性抗体，其中：

21.根据权利要求17至20中任一项所述的多特异性抗体，其中所述第一fc片段和所述第二fc片段包含突变，所述突变如相对于野生型对应物而言增强异二聚体化超过增强同二聚体化。

22.根据权利要求21所述的多特异性抗体，其中所述突变是杵臼突变。

23.根据权利要求22所述的多特异性抗体，其中杵突变选自由以下组成的组：s354c、t366w和k409a；并且其中臼突变选自由以下组成的组：s354c、y349c、t366s、l368a、f405k和y407v。

24.根据权利要求12至23中任一项所述的多特异性抗体，其进一步包含细胞因子，所述细胞因子任选地是il...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵克浩，陈岩，阮珍娜，S·苏布拉马尼亚姆，江宁，
申请(专利权)人：艾佩斯瑞生物制药公司，
类型：发明
国别省市：