【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学，具体涉及一种阿贝西利中间体5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺的制备工艺。
技术介绍
1、阿贝西利(abemaciclib)是礼来公司开发的一种新型口服靶向cdk4/6抑制剂，能够选择性抑制周期蛋白依赖性激酶cdk4/6，恢复细胞周期调控，并阻止肿瘤细胞增殖。其主要适应症为激素受体阳性(hr+)和her2阴性(her2-)的乳腺癌。阿贝西利商品名为verzenios/唯择，cas号：1231929-97-7，化学名为n-[5-[(4-乙基-1-哌嗪)甲基-2-吡啶基]-5-氟-4-[4-氟-2-甲基-1-异丙基-1h-苯并咪唑-6-基]-2嘧啶胺，其结构式如式i所示。阿贝西利于2017年9月获得美国fda批准上市，2018年9月欧盟ema批准上市，2019年11月日本pmda批准上市，2020年12月中国nmpa批准上市。阿贝西利2021年全球销售额13.5亿美元，2022年达到24.8亿美元，2023年前两季度达到16.7亿美元，预测2027年全球销售额将达到65亿美元。因此阿贝西利原料药的工业化生
【技术保护点】
1.一种阿贝西利中间体5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺制备工艺，其特征在于：以2-氨基-5-甲基吡啶为原料，经过苯酐保护、溴代、水解、还原胺化、还原脱保护反应得到目标产物5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺。
2.根据权利要求1所述的阿贝西利中间体5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺制备工艺，其特征在于：
3.根据权利要求2所述的阿贝西利中间体5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺的制备工艺，其特征在于具体包括下述步骤：
4.根据权利要求3所述的阿贝西利中间体5-[(4-乙基哌嗪-1...
【技术特征摘要】
1.一种阿贝西利中间体5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺制备工艺，其特征在于：以2-氨基-5-甲基吡啶为原料，经过苯酐保护、溴代、水解、还原胺化、还原脱保护反应得到目标产物5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺。
2.根据权利要求1所述的阿贝西利中间体5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺制备工艺，其特征在于：
3.根据权利要求2所述的阿贝西利中间体5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺的制备工艺，其特征在于具体包括下述步骤：
4.根据权利要求3所述的阿贝西利中间体5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺的制备工艺，其特征在于，步骤(1)所述的有机溶剂为甲苯、乙酸、甲苯与乙酸的混合溶剂等，优选乙酸和甲苯的混合溶剂。
5.根据权利要求3所述的阿贝西利中间体5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺的制备工艺，其特征在于，步骤(1)中的化合物6与苯酐的摩尔比为1:1.0-1.5，优选1:1.05。
6.根据权利要求3所述的阿贝西利中间体5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺的制备工艺，其特征在于，步骤(2)中所述的有机溶剂为四氯化碳、1,2-二氯乙烷、乙酸、乙腈及乙酸和乙腈的混合溶剂，优选乙酸和乙腈的混合溶剂。
7.根据权利要求3所述的阿贝西利中间体5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺的制备工艺，其特征在于步骤(2)中所述的溴代试剂为n-溴丁二酰亚胺(nbs)或者二溴海因。
8.根据权利要求3所述的阿贝西利中间体5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺的制备工艺，其特征在于步骤(2)中化合物7与溴代试剂摩尔当量比为1:2.0-2.5，优选1:2.2。
9.根据权利要求3所述的阿贝西利中间体5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺的制备工艺，其特征在于步骤步骤(2)中反应温度为60-90℃，优选75-85℃。
10.根据权利要求3所述的阿贝西利中间体5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺的制备工艺，其特征在于步骤(3)中所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃、水，优选水。
11.根据权利要求3所述的阿贝西利中间体5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺的制备工艺，其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员：吕良飞，汪成进，郝建峰，杨佳乐，胡猛，吕峰，
申请(专利权)人：江苏希迪制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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