【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，更具体地，涉及杂萜类化合物及其用于制备镇痛药物的应用。
技术介绍
1、疼痛是一种实际或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验。它是机体受到伤害性刺激后产生的一种保护性反应，严重时可导致生理功能的紊乱，甚至能诱发休克而危及生命。根据持续和发作的时间，疼痛可以分为急性疼痛和慢性疼痛。急性疼痛是机体对组织创伤和相关炎症过程做出的反应，具有生存价值，并在愈合中发挥作用。而慢性疼痛则具有持续性和反复性，会导致一系列的生理和病理反应，严重影响了患者的生活质量。目前，临床上常用的镇痛药包括阿片类和非甾体抗炎药(nsaids)等，尽管这两大类药物对疼痛具有显著的疗效，但均存在不同程度的不良反应，如nsaids常引起胃肠道和心血管不良反应，阿片类药物存在成瘾性和呼吸抑制的问题，严重制约了其在临床的应用。因此，亟需开发安全性高、不良反应小的新型镇痛药物。
2、天然产物是新药开发的重要源泉，从天然产物中发现结构新颖、作用机制明确的镇痛先导化合物是有效途径。兴安杜鹃rhododendron dauricum l.为杜鹃花科杜鹃属植物，其干燥叶又名满山红，是一种用于治疗哮喘、急慢性支气管炎的传统中药。近年来，国内外学者对兴安杜鹃的化学成分进行了研究，发现了萜类、黄酮类、苯丙素类和酚酸类次生代谢产物。现代药理学研究表明，兴安杜鹃具有镇痛、止咳祛痰及抗炎抑菌的活性，但对于其镇痛的药效物质基础的尚不明确，具有较大的开发前景。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供具有镇痛作用的
2、根据本专利技术第一方面，提供了一种杂萜类化合物，所述杂萜类化合物为式i、式ii、式iii、式iv或式v所示化合物中的至少一种；
3、
4、其中：式i中的r1-r6、式ii中的r1-r4、式iii中的r1-r5、式iv中的r1-r3、式v中的r1-r4各自独立地选择氢、羟基、含1-10个碳原子的烷基、羧基、氰基、硝基、酰胺、卤素、苯环和杂环。
5、优选地，所述杂萜类化合物为式i、式ii、式iii、式iv或式v所示化合物的外消旋体、对映异构体或差向异构体。
6、优选地，所述杂萜类化合物的结构式为式(+)-1、式(-)-1，或者是式(+)-1和式(-)-1的混合物；
7、
8、优选地，所述杂萜类化合物的结构式为式(+)-2、式(-)-2，或者是式(+)-2和式(-)-2的混合物；
9、
10、优选地，所述杂萜类化合物的结构式为式(+)-3、式(-)-3，或者是式(+)-3和式(-)-3的混合物；
11、
12、优选地，所述杂萜类化合物的结构式为式(+)-4、式(-)-4，或者是式(+)-4和式(-)-4的混合物；
13、
14、根据本专利技术另一方面，提供了所述杂萜类化合物用于制备镇痛药物的应用。
15、优选地，所述杂萜类化合物用于激活大麻素受体。
16、总体而言，通过本专利技术所构思的以上技术方案与现有技术相比，主要具备以下的技术优点：
17、(1)化学结构方面，本专利技术中提供的化合物为首次发现的新化合物，且化合物(+)-/(-)-1和2具有两种全新的环系，进一步丰富了杂萜类化合物的化学多样性。化合物(+)-/(-)-1是一对笼状的6/6/6/6/6-稠合的五环杂倍半萜对映体，具有前所未有的2,8-二氧杂五环[8.6.2.13,7.011,16.011,19]十九烷的环系。化合物(+)-/(-)-2是一对笼状的3/6/6/6/6/6-稠合的六环杂倍半萜对映体，具有前所未有的2,8,13-三氧杂六环[8.7.2.13,7.011,17.011,20.012,14]二十烷的环系。
18、(2)镇痛活性方面，首次发现了本专利技术中提供的化合物(±)-、(+)-/(-)-1-4及化合物5在1、0.2及0.04mg/kg的剂量下，对醋酸诱导的小鼠扭体具有显著的镇痛活性。且在0.2mg/kg的较低剂量下，化合物(+)-/(-)-1的镇痛活性均强于阳性对照药吗啡(临床使用的一线镇痛药物)，可以作为镇痛剂的新药成分或先导化合物，具有广阔的开发前景。
19、(3)本专利技术通过反向虚拟筛选及受体阻断实验首次发现化合物(+)-/(-)-1-4及化合物5通过激活大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,cb1)和大麻素受体2(cannabinoidreceptor 2,cb2)发挥其镇痛活性，利用计算机分子对接技术分析了化合物(+)-/(-)-1-4及化合物5与cb1和cb2之间的作用位点，为后续进一步设计和开发作用于大麻素受体的新型镇痛剂提供了理论依据。
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1.一种杂萜类化合物，其特征在于，所述杂萜类化合物为式I、式II、式III、式IV或式V所示化合物中的至少一种；
2.如权利要求1所述的杂萜类化合物，其特征在于，所述杂萜类化合物为式I、式II、式III、式IV或式V所示化合物的外消旋体、对映异构体或差向异构体。
3.如权利要求1所述的杂萜类化合物，其特征在于，所述杂萜类化合物的结构式为式(+)-1、式(-)-1，或者是式(+)-1和式(-)-1的混合物；
4.如权利要求1所述的杂萜类化合物，其特征在于，所述杂萜类化合物的结构式为式(+)-2、式(-)-2，或者是式(+)-2和式(-)-2的混合物；
5.如权利要求1所述的杂萜类化合物，其特征在于，所述杂萜类化合物的结构式为式(+)-3、式(-)-3，或者是式(+)-3和式(-)-3的混合物；
6.如权利要求1所述的杂萜类化合物，其特征在于，所述杂萜类化合物的结构式为式(+)-4、式(-)-4，或者是式(+)-4和式(-)-4的混合物；
7.如权利要求1-6任意一项所述杂萜类化合物用于制备镇痛药物的应用。>
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述杂萜类化合物用于激活大麻素受体。
...【技术特征摘要】
1.一种杂萜类化合物，其特征在于，所述杂萜类化合物为式i、式ii、式iii、式iv或式v所示化合物中的至少一种；
2.如权利要求1所述的杂萜类化合物，其特征在于，所述杂萜类化合物为式i、式ii、式iii、式iv或式v所示化合物的外消旋体、对映异构体或差向异构体。
3.如权利要求1所述的杂萜类化合物，其特征在于，所述杂萜类化合物的结构式为式(+)-1、式(-)-1，或者是式(+)-1和式(-)-1的混合物；
4.如权利要求1所述的杂萜类化合物，其特征在于，所述杂萜类化合物的结构式为式(+)-2、式(-...
【专利技术属性】
技术研发人员：姚广民，张涵淇，高彪，郑贵娟，冯元元，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：
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