【技术实现步骤摘要】
本申请涉及有机合成技术的领域，尤其是涉及一种丙硫菌唑中间体的合成方法。
技术介绍
1、丙硫菌唑，化学名称为(rs)-2-[2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙基]-2,4-二氢-1,2,4-三唑-3-硫酮，可以有效抑制真菌甾醇的生物合成，具有广谱杀菌性，主要用于小麦、油菜、水稻、豆类和花生等作物的病害防治，而且丙硫菌唑对作物具有良好的安全性，防病治病起效强，能够明显起到增产的作用。2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷是制备丙硫菌唑关键中间体，结构式如下：
2、
3、一般是通过邻氯氯苄为原料与镁粉在乙醚条件下发生格氏反应，然后与2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮加成，然后在碱条件下生成环氧，具体反应过程如下：
4、
5、该反应过程中，用到格氏反应，操作条件要求无水、无氧，在工业化中危险性高，反应选择性低，产物纯度不高，含量一般只有70-75％。
6、此外，美国专利us6201128公开了一种2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷的合成方法，合成路线如下：
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8、该方法采用邻氯氯苄为原料与过量锌粉反应形成相应的锌衍生物，在贵金属催化下与1-氯环丙基甲酰氯偶联反应，偶联反应条件苛刻，副产物多，收率低，而且1-氯环丙基甲酰氯原料供应商很少，价格昂贵，得到酮中间体经过硫叶立德反应生成环氧物，生产成本高，经济效益低。
9、中国专利cn106928041a公开了一种2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧
10、
11、该方法采用邻氯氰苄为原料，在碱条件下与2-氯环丙甲酸酯缩合，然后水解脱羧，最后与叶立德试剂反应得到产物，但是，水解脱羧反应温度较高，副反应多，收率低，2-氯环丙甲酸酯供应商少，价格昂贵，生产成本高，经济效益低。
12、中国专利cn109651298a公开了一种2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷的合成方法，合成路线如下：
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14、该制备方法也是采用邻氯氰苄为原料，在碱条件下，与环丙甲酸酯缩合，然后水解脱羧，然后氯化，最后与叶立德试剂反应得到产物，水解脱羧过程中，反应温度高，副反应多，收率低，操作不方便，环丙甲酸酯供应商少，价格昂贵，生产成本高，经济效益低。
15、中国专利cn115124440a公开了一种2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷的合成方法，合成路线如下：
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17、该制备方法采用2-氯苯乙酰氯与丙二酸二乙酯在碱条件下缩合，水解脱羧，与1,2-二溴乙烷在碱条件下合成环丙烷，然后水解脱羧，氯化，最后与叶立德试剂反应生成环氧，该制备方法操作步骤多，设备、操作很复杂，并且在与1,2-二溴乙烷合成环丙烷选择性低，导致该步反应收率低，从而整体总收率低，同时脱羧反应温度高，副反应多。
18、中国专利cn112010813a公开了一种2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷的合成方法，合成路线如下：
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20、该制备方法第二步反应用用到乙烯基溴化镁四氢呋喃溶液，用到格氏试剂，在工业化生成中，危险性高，反应条件苛刻；并且第三步中，用到卡宾，反应液有安全风险高，且不容易控制，生产稳定性差。
21、中国专利cn110627627a公开了一种2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷的合成方法，合成路线如下：
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23、该制备方法中，第一步缩合中内酯与2-氯苯乙酸酯在缩合中，会发生酯的自身缩合，反应选择性低，在第四步中，关环成环丙烷的过程中，也会存在选择性的问题，收率低，经济效益较低。
24、鉴于上述问题的存在，有必要提供一种2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷的合成方法，以解决现有技术中安全性低、选择性低、收率低和经济效益低等问题。
技术实现思路
1、为了提高合成丙硫菌唑中间体的反应的收率和反应的选择性，本申请提供了一种丙硫菌唑中间体的合成方法。
2、本申请提供的一种丙硫菌唑中间体的合成方法，采用如下的技术方案：
3、一种丙硫菌唑中间体的合成方法，包括以下步骤：
4、s1.在氮气保护下，将对氯苯磺酸(式ⅰ)加入到溶剂中，降温到-5-5℃，加入lewis酸，搅拌均匀，随后滴加2-x-1-环丙基乙酮(式ⅱ)，滴加完毕后，保温进行反应；反应结束后，调节ph至3-4，静置分层，除去水层并向有机层中加入水，然后经分水器、常压蒸馏、回流分出溶剂，得到固液悬浮物，抽滤并烘干后得到4-氯-3-(2-环丙基-2-氧乙基)苯磺酸(式ⅲ)；
5、s2.将4-氯-3-(2-环丙基-2-氧乙基)苯磺酸(式ⅲ)加入到过量稀酸中，升温并保温反应；反应结束后，降温到室温，加入溶剂进行搅拌，搅拌均匀后静置分层，除去水层，得到含2-(2-氯苯基)-1-环丙基乙酮的溶剂层(式ⅳ)；
6、s3.将含2-(2-氯苯基)-1-环丙基乙酮的溶剂层，降温到10-15℃，然后滴加氯化试剂进行氯代反应，滴加完毕后，保温进行反应；反应结束后，经减压蒸馏脱除溶剂，得到1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(式ⅴ)；
7、s4.在氮气保护条件下，将1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(式ⅴ)加入到溶剂中，降温到20-25℃，然后加入碱，滴加硫叶立德试剂，滴加完毕后，保温进行反应，反应结束后，加入水，搅拌均匀后静置分层，将有机层脱干溶剂后得到2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷(式ⅵ)；
8、合成路线如下：
9、
10、其中，x为f、cl、br、i、oh、oso2r(r为烷基或芳基)中的一种。
11、通过采用上述技术方案，将2-x-1-环丙基乙酮与对氯苯磺酸在路易斯酸催化下进行傅克烷基化反应，得到4-氯-3-(2-环丙基-2-氧乙基)苯磺酸，通过氯苯对位保护基“占位”，使傅克烷基化反应选择性高，产品质量和收率高；随后将4-氯-3-(2-环丙基-2-氧乙基)苯磺酸在稀酸中水解脱磺酸基得到2-(2-氯苯基)-1-环丙基乙酮；将2-(2-氯苯基)-1-环丙基乙酮与氯化试剂进行氯代反应，得到1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮；然后将1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮与硫叶立德试剂反应得到2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷；整个反应过程反应条件温和、合成路线短，无特殊设备要求，无苛刻的反应条件控制，生产安全风险低；原料来源丰富，价格低廉，合成目标产物成本低；且得到的产物的选择性高，产率高，能够有效获得丙硫菌唑中间体2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷，易于工业化，对环境友好。
12、优选的，s1中所述对氯苯磺酸、lewis酸、2-x-1-环丙基乙酮的摩尔比为1:(1.0-1.本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种丙硫菌唑中间体的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种丙硫菌唑中间体的合成方法，其特征在于：S1中所述对氯苯磺酸、Lewis酸、2-X-1-环丙基乙酮的摩尔比为1:(1.0-1.7)：(1.0-1.7)。
3.根据权利要求1所述的一种丙硫菌唑中间体的合成方法，其特征在于：S1中所述反应的温度为-20-50℃。
4.根据权利要求1所述的一种丙硫菌唑中间体的合成方法，其特征在于：S2中所述反应的温度为50-160℃，反应的时间为10-20h。
5.根据权利要求1所述的一种丙硫菌唑中间体的合成方法，其特征在于：S3中所述2-(2-氯苯基)-1-环丙基乙酮与氯化试剂的摩尔比为1:(1.0-1.7)。
6.根据权利要求1或5所述的一种丙硫菌唑中间体的合成方法，其特征在于：所述氯化试剂为氯气、硫酰氯、NCS、二氯海因中的一种或多种混合。
7.根据权利要求1所述的一种丙硫菌唑中间体的合成方法，其特征在于：S3中所述氯化反应的温度为-10-50℃，反应的时间为2-3h。
8.根
9.根据权利要求1或8所述的一种丙硫菌唑中间体的合成方法，其特征在于：所述硫叶立德试剂为(CH3)3SX，其中，X为氟、氯、溴、碘、等。
10.根据权利要求1所述的一种丙硫菌唑中间体的合成方法，其特征在于：S4中所述反应的温度为-20-40℃；反应的时间为3-10h。
...【技术特征摘要】
1.一种丙硫菌唑中间体的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种丙硫菌唑中间体的合成方法，其特征在于：s1中所述对氯苯磺酸、lewis酸、2-x-1-环丙基乙酮的摩尔比为1:(1.0-1.7)：(1.0-1.7)。
3.根据权利要求1所述的一种丙硫菌唑中间体的合成方法，其特征在于：s1中所述反应的温度为-20-50℃。
4.根据权利要求1所述的一种丙硫菌唑中间体的合成方法，其特征在于：s2中所述反应的温度为50-160℃，反应的时间为10-20h。
5.根据权利要求1所述的一种丙硫菌唑中间体的合成方法，其特征在于：s3中所述2-(2-氯苯基)-1-环丙基乙酮与氯化试剂的摩尔比为1:(1.0-1.7)。
6.根据权利要求1或5所述的一...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘胜学，史银涛，王光耀，任嘉敏，赵振东，郗静，张红燕，师彬彬，朱孝宇，
申请(专利权)人：绍兴上虞新银邦生化有限公司，
类型：发明
国别省市：
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