【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及生物医药，具体涉及一种抗trem2抗体、其抗原结合片段及其应用，尤其是抗trem2人源化抗体、其抗原结合片段及其应用。
技术介绍
1、髓系细胞触发受体2(trem2)属于免疫球蛋白超家族，是一种跨膜受体。trem2的生理学功能包括细胞成熟、细胞增殖、细胞生存、吞噬作用、炎症调节。trem2被认为是重要的病理诱导免疫信号中枢，在髓系细胞活化和存活中起着重要作用。trem2有多种配体，主要是与质膜结合的游离负电荷分子，包括细菌产物、dna、脂蛋白和磷脂。trem2与配体结合后，通过dnax激活蛋白10(dap10)和dnax激活蛋白12(dap12)向胞内传递信号，继而激活下游多种信号通路，产生不同效应。trem2是肿瘤中巨噬细胞浸润的标志物，已在多种肿瘤中发现trem2在肿瘤相关巨噬细胞(tam)表面表达，并与肿瘤的生存期呈负相关。trem2与其配体结合后可促进tam高表达cd163，放大肿瘤局部微环境中炎性反应，促进肿瘤的发生、发展。
2、越来越多的研究发现，表达trem2的tam在多种肿瘤中积累，并且与t细胞耗竭以及免疫检查点抑制剂治疗耐药相关。
3、因此，trem2可能是靶向治疗肿瘤髓系浸润和增强免疫检查点抑制剂疗效的理想靶标。
技术实现思路
1、针对现有技术，本申请提供一种抗trem2抗体、其抗原结合片段及其应用，所述抗trem2抗体或其抗原结合片段包含互补决定区的重链可变区hcdr1、hcdr2、hcdr3和/或互补决定区的轻链可变区lcd
2、本申请第一方面提供了一种抗trem2抗体或其抗原结合片段，其包含：
3、(a)包含下述互补决定区的重链可变区:
4、hcdr1，其包含seq id no：1、7、12、16或42所示的氨基酸序列，或与seq id no：1、7、12、16或42所示的氨基酸序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列；
5、hcdr2，其包含seq id no：2、8、13、17、22、31、38或43所示的氨基酸序列，或与seqid no：2、8、13、17、22、31、38或43所示的氨基酸序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列；
6、hcdr3，其包含seq id no：3、9、14、18、23或44所示的氨基酸序列，或与seq id no：3、9、14、18、23或44所示的氨基酸序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列；和/或
7、(b)包含下述互补决定区的轻链可变区:
8、lcdr1，其包含seq id no：4、10、19、24、27、33、36、39、45、48、51或54所示的氨基酸序列，或与seq id no：4、10、19、24、27、33、36、39、45、48、51或54所示的氨基酸序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列；
9、lcdr2，其包含seq id no：5、11、20、25、28、34、37、40、46、49或52所示的氨基酸序列，或与seq id no：5、11、20、25、28、34、37、40、46、49或52所示的氨基酸序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列；
10、lcdr3，其包含seq id no：6、15、21、26、29、30、32、35、41、47、50或53所示的氨基酸序列，或与seq id no：6、15、21、26、29、30、32、35、41、47、50或53所示的氨基酸序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列。
11、在本申请的一些实施方式中，所述抗trem2抗体或其抗原结合片段包含：
12、(1)hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2和lcdr3，所述hcdr1、hcdr2和hcdr3分别具有seq id nos：1、2和3所示的氨基酸序列，或与seq id nos：1、2和3所示的氨基酸序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列；所述lcdr1、lcdr2和lcdr3分别具有seq id nos：4、5和6所示的氨基酸序列，或与seq id nos：4、5和6所示的氨基酸序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列；
13、(2)hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2和lcdr3，所述hcdr1、hcdr2和hcdr3分别具有seq id nos：7、8和9所示的氨基酸序列，或与seq id nos：7、8和9所示的氨基酸序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列；所述lcdr1、lcdr2和lcdr3分别具有seq id nos：10、11和6所示的氨基酸序列，或与seq id nos：10、11和6所示的氨基酸序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列；
14、(3)hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2和lcdr3，所述hcdr1、hcdr2和hcdr3本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗TREM2抗体或其抗原结合片段，包含：
2.根据权利要求1所述的抗TREM2抗体或其抗原结合片段，包含：
3.根据权利要求1或2所述的抗TREM2抗体或其抗原结合片段，包含：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗TREM2抗体或其抗原结合片段，包含：
5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗TREM2抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体为鼠源抗体、猴源抗体、兔源抗体、嵌合抗体、人源化抗体、全人源抗体；所述抗体优选为人源化抗体；和/或
6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗TREM2抗体或其抗原结合片段，进一步包含重链恒定区和/或轻链恒定区；
7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗TREM2抗体或其抗原结合片段，包含：
8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗TREM2抗体或其抗原结合片段，包含：
9.根据权利要求1-8中任一项所述的抗TREM2抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗TREM2抗体或其抗原结合片段具有以下一个或多个特性：
10.一种核酸分子，所述核酸分子编
11.一种重组载体，包含权利要求10所述的核酸分子。
12.一种宿主细胞，包含权利要求10所述的核酸分子或权利要求11所述的重组载体。
13.一种制备抗TREM2抗体或其抗原结合片段的方法，包括培养权利要求12所述的宿主细胞。
14.用于诊断、预防和/或治疗TREM2相关的疾病或病症、或者调节受试者的免疫应答的权利要求1-9任一项所述的抗TREM2抗体或其抗原结合片段、权利要求10所述的核酸分子、权利要求11所述的重组载体、权利要求12所述的宿主细胞；
15.一种用于检测TREM2的试剂盒，其包含权利要求1-9任一项所述的抗TREM2抗体或其抗原结合片段、权利要求10所述的核酸分子。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种抗trem2抗体或其抗原结合片段，包含：
2.根据权利要求1所述的抗trem2抗体或其抗原结合片段，包含：
3.根据权利要求1或2所述的抗trem2抗体或其抗原结合片段，包含：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗trem2抗体或其抗原结合片段，包含：
5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗trem2抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体为鼠源抗体、猴源抗体、兔源抗体、嵌合抗体、人源化抗体、全人源抗体；所述抗体优选为人源化抗体；和/或
6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗trem2抗体或其抗原结合片段，进一步包含重链恒定区和/或轻链恒定区；
7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗trem2抗体或其抗原结合片段，包含：
8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗trem2抗体或其抗原结合片段，包含：
9.根据权利要求1-8中任一项所述的抗trem...
【专利技术属性】
技术研发人员：李竹石，朱燕，赵真虎，邓涛，龙杨洋，陈洪，王颖，
申请(专利权)人：成都优洛生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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