【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及免疫，具体涉及抗lilrb1抗体或其抗原结合片段、制备方法和应用，特别是抗lilrb1纳米抗体或其抗原结合片段、制备方法和用途。
技术介绍
1、白细胞免疫球蛋白样受体亚家族b1(lilrb1；也称为ilt2、cd85j或lir-1)是一种抑制性受体，其在细胞例如b细胞、t细胞、nk细胞、树突细胞、巨噬细胞和其他免疫细胞中表达。lilrb1结构为i型跨膜糖蛋白，具有结合配体和细胞内免疫受体酪氨酸抑制基序(itim)的胞外ig样结构域，可以募集shp1、shp2、ship等下游磷酸酶，并经过一系列信号传导途径抑制免疫细胞的激活。
2、lilrb1是mhc i类抗原的受体，并且识别广谱的hla-a、hla-b、hla-c和hla-g，尤其倾向于结合hla-g。同时，多种癌细胞过表达hla-g以进行免疫逃逸。目前，lilrb1与hla-g的相互作用已被证明可抑制免疫细胞的功能，从而促进肿瘤免疫逃逸。预期阻断lilrb1与hla-g的结合可以恢复受抑制的免疫细胞活性，从而发挥抗肿瘤作用。
3、因此，需要开发与lilrb1结合并阻断lilrb1与hla-g的作用的药剂。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的上述问题，本申请提供一种抗lilrb1抗体或其抗原结合片段、制备方法和用途，所述抗lilrb1抗体或其抗原结合片段可以通过抑制肿瘤细胞的免疫逃逸机制从而使免疫细胞可以表现出其抗癌作用。
2、本申请的第一方面提供了一种抗lilrb1抗体或其抗原结合
3、cdr1氨基酸序列为seq id no:1、4、7、10、13、16、19、22、29、32、33、34、36、39、43、46、49、51、54、56、58、61、64、67、70所示序列之一；
4、cdr2氨基酸序列为seq id no:2、5、8、11、14、17、20、23、24、26、27、30、37、40、44、47、52、55、57、59、62、65、68所示序列之一；
5、cdr3氨基酸序列为seq id no:3、6、9、12、15、18、21、25、28、31、35、38、41、42、45、48、50、53、60、63、66、69所示序列之一。
6、在本申请的一些实施方式中，所述vhh链包含：
7、(1)seq id no:1所示的cdr1，seq id no:2所示的cdr2，seq id no:3所示的cdr3；或
8、(2)seq id no:4所示的cdr1，seq id no:5所示的cdr2，seq id no:6所示的cdr3；或
9、(3)seq id no:7所示的cdr1，seq id no:8所示的cdr2，seq id no:9所示的cdr3；或
10、(4)seq id no:10所示的cdr1，seq id no:11所示的cdr2，seq id no:12所示的cdr3；或
11、(5)seq id no:13所示的cdr1，seq id no:14所示的cdr2，seq id no:15所示的cdr3；或
12、(6)seq id no:16所示的cdr1，seq id no:17所示的cdr2，seq id no:15所示的cdr3；或
13、(7)seq id no:10所示的cdr1，seq id no:11所示的cdr2，seq id no:18所示的cdr3；或
14、(8)seq id no:19所示的cdr1，seq id no:20所示的cdr2，seq id no:21所示的cdr3；或
15、(9)seq id no:22所示的cdr1，seq id no:23所示的cdr2，seq id no:3所示的cdr3；或
16、(10)seq id no:10所示的cdr1，seq id no:24所示的cdr2，seq id no:25所示的cdr3；
17、(11)seq id no:13所示的cdr1，seq id no:26所示的cdr2，seq id no:25所示的cdr3；或
18、(12)seq id no:10所示的cdr1，seq id no:11所示的cdr2，seq id no:25所示的cdr3；或
19、(13)seq id no:10所示的cdr1，seq id no:27所示的cdr2，seq id no:28所示的cdr3；或
20、(14)seq id no:29所示的cdr1，seq id no:30所示的cdr2，seq id no:31所示的cdr3；或
21、(15)seq id no:32所示的cdr1，seq id no:11所示的cdr2，seq id no:18所示的cdr3；或
22、(16)seq id no:33所示的cdr1，seq id no:11所示的cdr2，seq id no:18所示的cdr3；或
23、(17)seq id no:34所示的cdr1，seq id no:23所示的cdr2，seq id no:35所示的cdr3；或
24、(18)seq id no:36所示的cdr1，seq id no:37所示的cdr2，seq id no:38所示的cdr3；或
25、(19)seq id no:39所示的cdr1，seq id no:40所示的cdr2，seq id no:41所示的cdr3；或
26、(20)seq id no:10所示的cdr1，seq id no:11所示的cdr2，seq id no:42所示的cdr3；或
27、(21)seq id no:43所示的cdr1，seq id no:44所示的cdr2，seq id no:45所示的cdr3；或
28、(22)seq id no:46所示的cdr1，seq id no:47所示的cdr2，seq id no:48所示的cdr3；或
29、(23)seq id no:49所示的cdr1，seq id no:47所示的cdr2，seq id no:50所示的cdr3；或
30、(24)seq id no:51所示的cdr1，seq id no:52所示的cdr2，seq id no:53所示的cdr3；或
31、(25)seq id no:54所示的cdr1，seq id no:55所示的cdr2，seq id no:53所示的cdr3；或
32、(26)seq id no:56所示的cdr1，seq id no:57所示的cdr2，seq id no:53所示的cdr本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.抗LILRB1抗体或其抗原结合片段，包含VHH链，所述VHH链包含氨基酸序列如下所示的互补决定区CDR1、CDR2和CDR3：
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述VHH链包含：
3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述VHH链包含：
4.根据权利要求1-3任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述VHH链具有SEQID NO：71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81或82所示的氨基酸序列，或与SEQ ID NO：71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81或82所示的氨基酸序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列；
5.根据权利要求1-4任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体为纳米抗体或重链抗体；优选地，所述抗体为纳米抗体；
6.根据权利要求1-5任一项所述的抗LILRB1抗
7.根据权利要求1-6任一项所述的抗LILRB1抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体选自单克隆抗体、多克隆抗体、单价抗体、多价抗体、单特异性抗体、多特异性抗体，优选地，所述抗体为多价抗体，所述多价抗体包含至少2个所述VHH链。
8.根据权利要求7所述的抗LILRB1抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体为多特异性抗体，所述多特异性抗体特异性结合LILRB1，并且额外地特异性结合一个或多个其他靶标。
9.根据权利要求8所述的抗LILRB1抗体或其抗原结合片段，其中，所述多特异性抗体还包含至少一种具有针对第二靶标的第二结合特异性的第二抗体；更优选地，所述多特异性抗体为双特异性抗体、三特异性抗体或四特异性抗体。
10.一种核酸分子，所述核酸分子编码权利要求1-9任一项所述的抗LILRB1抗体或其抗原结合片段。
11.一种重组载体，包含权利要求10所述的核酸分子。
12.一种重组细胞，包含权利要求10所述的核酸分子或权利要求11所述的重组载体。
13.一种嵌合抗原受体，包含胞外抗原结合结构域、跨膜结构域和胞内信号转导结构域，其中，所述胞外抗原结合结构域包含权利要求1-9任一项所述的抗LILRB1抗体或其抗原结合片段。
14.一种试剂盒，包含权利要求1-9任一项所述的抗LILRB1抗体或其抗原结合片段、或者权利要求13所述的嵌合抗原受体。
15.用于诊断、预防和/或治疗LILRB1相关疾病的权利要求1-9任一项所述的抗LILRB1抗体或其抗原结合片段、权利要求10所述的核酸分子、权利要求11所述的重组载体、权利要求12所述的重组细胞、权利要求13所述的嵌合抗原受体或者权利要求14所述的试剂盒；
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.抗lilrb1抗体或其抗原结合片段，包含vhh链，所述vhh链包含氨基酸序列如下所示的互补决定区cdr1、cdr2和cdr3：
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述vhh链包含：
3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述vhh链包含：
4.根据权利要求1-3任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述vhh链具有seqid no：71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81或82所示的氨基酸序列，或与seq id no：71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81或82所示的氨基酸序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列；
5.根据权利要求1-4任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体为纳米抗体或重链抗体；优选地，所述抗体为纳米抗体；
6.根据权利要求1-5任一项所述的抗lilrb1抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗lilrb1抗体为驼源纳米抗体、人源化纳米抗体；或所述抗体为igg抗体，可选为igg1、igg2、igg3或igg4抗体。
7.根据权利要求1-6任一项所述的抗lilrb1抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体选自单克隆抗体、多克隆抗体、单价抗体、多价抗体、单特异性抗体、多特异性抗体，优选地，所...
【专利技术属性】
技术研发人员：李竹石，赵真虎，邓涛，朱燕，龙杨洋，陈洪，王颖，
申请(专利权)人：成都优洛生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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