System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 携带TGF-β的抗原呈递多肽复合物及其使用方法技术_技高网

携带TGF-β的抗原呈递多肽复合物及其使用方法技术

技术编号:40390294 阅读:5 留言:0更新日期:2024-02-20 22:22
本公开提供了多聚体抗原呈递多肽(MAPP),其包含T1D相关肽表位和能够充当细胞TGF‑β受体激动剂的可逆掩蔽的TGF‑β肽。所述MAPP能够在II类MHC受体背景下将所述T1D相关肽表位呈递至T细胞。本公开提供了包含编码那些MAPP的核苷酸序列的核酸,以及用编码那些MAPP的核酸进行遗传修饰的细胞。本公开的MAPP可用于选择性调节具有识别由所述MAPP呈递的所述T1D表位的T细胞受体的T细胞的活性。因此,本公开提供了用于调节所述T细胞活性的组合物和方法,以及用于治疗患有T1D的人的组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍


技术实现思路

【技术保护点】

1.一种多聚体抗原呈递多肽(MAPP),所述多聚体抗原呈递多肽包含:

2.如权利要求1所述的MAPP,其中至少一个呈递序列或呈递复合物包含:

3.如权利要求1所述的MAPP,其中至少一个呈递序列或呈递复合物包含:

4.如权利要求3所述的MAPP,其中至少一个呈递序列或呈递复合物包含:

5.如权利要求1所述的MAPP,其中所述MAPP包含至少一个接头,其包含:

6.如权利要求1所述的MAPP,其中所述MAPP包含呈递序列,并且其中所述呈递序列在N端到C端方向上包含:

7.如权利要求1所述的MAPP,其包含至少一个呈递复合物,其中所述至少一个呈递复合物包含呈递复合物第一序列和呈递复合物第二序列,并且其中:

8.如任一前述权利要求所述的MAPP,其复合以形成双链体或更高阶MAPP,所述双链体或更高阶MAPP包含如权利要求1-7中任一项所述的至少第一MAPP异二聚体和第二MAPP异二聚体,其中:

9.如权利要求8所述的双链体MAPP,其中当所述多聚化序列不是种间多聚化对时,所述多聚化序列选自由以下组成的组:免疫球蛋白重链恒定区、胶原凝集素家族二聚化序列、卷曲螺旋结构域和亮氨酸拉链结构域;并且

10.如权利要求8所述的双链体MAPP,其中所述多聚化序列包含Ig Fc区并且所述第一二聚化序列和所述第二二聚化序列包含独立选择的Ig CH1、Ig CLκ或λ、亮氨酸拉链、Fos或Jun结构域。

11.如权利要求8所述的双链体MAPP,其中:

12.如权利要求8所述的双链体MAPP,其包含至少一个野生型或变体的另外的MOD多肽序列,其中每个另外的MOD独立地选自由以下组成的组:IL-2、PD-L1、CD80、CD86和4-1BBL多肽序列。

13.如权利要求12所述的双链体MAPP,其包含至少一个野生型或变体IL-2多肽或至少一个野生型或变体PD-L1多肽。

14.如权利要求13所述的双链体MAPP,其中所述肽表位为约10个氨基酸至约20个氨基酸。

15.一种治疗或预防T1D的方法,所述方法包括向患者/受试者施用有效量的如权利要求1-7中任一项所述的一种或多种MAPP和/或如权利要求8-14中任一项所述的双链体MAPP。

16.一种或多种核酸分子,其包含编码权利要求1-7中任一项所述的MAPP的序列。

17.一种产生表达MAPP或双链体MAPP的细胞的方法,所述方法包括将根据权利要求16所述的一种或多种核酸分子在体外引入细胞中;选择产生所述MAPP或双链体MAPP的细胞;以及任选地选择包含未整合或整合到至少一条细胞染色体中的所述一种或多种核酸的全部或部分的细胞。

18.一种或多种细胞,其瞬时或稳定表达由如权利要求17所述的方法制备的所述MAPP或双链体MAPP;任选地,其中相对于其他方面相同但不表达所述MAPP或双链体MAPP的细胞,所述细胞表达约25至约350mg/l或更多的所述MAPP或双链体MAPP,而不显著降低活力。

19.一种将一种或多种MOD多肽和/或变体MOD多肽选择性递送至患有或疑似患有T1D的人患者的方法,所述方法包括向所述患者施用有效量的如权利要求1-7所述的一种或多种MAPP和/或如权利要求8-14所述的另一种双链体MAPP。

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种多聚体抗原呈递多肽(mapp),所述多聚体抗原呈递多肽包含:

2.如权利要求1所述的mapp,其中至少一个呈递序列或呈递复合物包含:

3.如权利要求1所述的mapp,其中至少一个呈递序列或呈递复合物包含:

4.如权利要求3所述的mapp,其中至少一个呈递序列或呈递复合物包含:

5.如权利要求1所述的mapp,其中所述mapp包含至少一个接头,其包含:

6.如权利要求1所述的mapp,其中所述mapp包含呈递序列,并且其中所述呈递序列在n端到c端方向上包含:

7.如权利要求1所述的mapp,其包含至少一个呈递复合物,其中所述至少一个呈递复合物包含呈递复合物第一序列和呈递复合物第二序列,并且其中:

8.如任一前述权利要求所述的mapp,其复合以形成双链体或更高阶mapp,所述双链体或更高阶mapp包含如权利要求1-7中任一项所述的至少第一mapp异二聚体和第二mapp异二聚体,其中:

9.如权利要求8所述的双链体mapp,其中当所述多聚化序列不是种间多聚化对时,所述多聚化序列选自由以下组成的组:免疫球蛋白重链恒定区、胶原凝集素家族二聚化序列、卷曲螺旋结构域和亮氨酸拉链结构域;并且

10.如权利要求8所述的双链体mapp,其中所述多聚化序列包含ig fc区并且所述第一二聚化序列和所述第二二聚化序列包含独立选择的ig ch1、ig clκ或λ、亮氨酸拉链、fos或jun结构域。

11.如权利要求8所述的双链体mapp,其中:

12.如权利要求8所述的双链体mapp,其包含至少一个野生型或变体的另...

【专利技术属性】
技术研发人员:罗纳德·D·赛德尔三世约翰·F·罗斯罗志鸣
申请(专利权)人:库尔生物制药有限公司
类型:发明
国别省市:

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