【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及抗体药物开发领域，具体而言，涉及抗il-1α抗体或其抗原结合片段、编码其的核酸、包含其的药物组合物、以及它们治疗il-1α相关的疾病的用途。
技术介绍
1、白细胞介素-1(il-1)是属于趋化因子家族的细胞因子，可由单核细胞、巨噬细胞等合成和分泌，包括il-1α和il-1β。其中，il-1α由159个氨基酸组成，通过il-1a基因编码，可以发挥免疫调节作用，例如使cd4+t细胞活化、促进抗体的形成、提高抗原提呈细胞(apc)的抗原提呈、增强nk细胞活性等。
2、已经报道了，il-1α可以诱导与炎症和免疫应答相关的关键转录因子的激活，如核因子κb(nf-κb)、激活蛋白-1(ap-1)、c-jun n-末端激酶(jnk)、p38和其他丝裂原相关蛋白激酶(mapk)、胞外信号调节激酶(erk)和干扰素调节基因，一旦被激活，这些信号级联会促使免疫应答的发展(charlesa.dinarello，annual review of immunology，immunologicaland inflammatory functions of the interleukin-1 family，vol.27:519-550)。在细胞外空间中，释放的或膜结合的il-1α与细胞表面上的il-1r1结合，并触发促炎级联反应。il-1α参与自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症。例如，il-1α参与以组织或器官炎症(如心包炎、肌炎)、屏障上皮的破坏(如皮肤病、呼吸道疾病、结肠炎)以及内皮损伤或血栓栓塞激活(如贝赫切特综合征、血管炎)为主要
3、在本领域中，已经针对il-1α开发了多种抗体，并且已经对抗il-1α抗体进行了抗癌、炎症治疗等方面的效果的研究，例如参见如下中的记载：wo2012109373、wo2013043973、wo2020176738、wo2007135546、wo2009148575、cn102296050a、刘文励等(《上海免疫学杂志》，抗鼠il-1α、il-6单抗对狼疮倾向nzb/wf1小鼠的免疫调节研究，vol.5:270-272)、morten svenson等(cytokine，effects of human anti-il-1αautoantibodies onreceptor binding and biological activities of il-1，vol.4(2):125-133)。但是，迄今为止，还没有靶向人il-1α的抗体药物上市。目前唯一进入临床研究阶段的il-1α抗体药物bermekimab在临床研究中用于治疗特应性皮炎、化脓性汗腺炎等炎症性疾病，或者用于治疗癌症(非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌等)。
4、因此，需要开发更多的靶向il-1α的抗体，以便获得具有期望的临床收益的药物。
技术实现思路
1、本申请涉及一种分离的抗il-1α抗体或其抗原结合片段，包含：
2、(1)hcdr1(重链cdr1)、hcdr2(重链cdr2)和hcdr3(重链cdr3)，所述hcdr1、hcdr2和hcdr3分别包含seq id nos：1、2和3所示的氨基酸序列或与seq id nos：1、2和3所示的氨基酸序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列；
3、(2)hcdr1、hcdr2和hcdr3，所述hcdr1、hcdr2和hcdr3分别包含seq id nos：11、12和13所示的氨基酸序列或与seq id nos：11、12和13所示的氨基酸序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列；
4、(3)hcdr1、hcdr2和hcdr3，所述hcdr1、hcdr2和hcdr3分别包含seq id nos：21、22和23所示的氨基酸序列或与seq id nos：21、22和23所示的氨基酸序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列；或者
5、(4)hcdr1、hcdr2和hcdr3，所述hcdr1、hcdr2和hcdr3分别包含seq id nos：31、32和33所示的氨基酸序列或与seq id nos：31、32和33所示的氨基酸序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列。
6、或者，本申请涉及一种分离的抗il-1α抗体或其抗原结合片段，包含：
7、(a)hcdr1、hcdr2和hcdr3、lcdr1(轻链cdr1)、lcdr2(轻链cdr2)和lcdr3(轻链cdr3)，所述hcdr1、hcdr2和hcdr3分别包含seq id nos：1、2和3所示的氨基酸序列或与seqid nos：1、2和3所示的氨基酸序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列，所述lcdr1、lcdr2和lcdr3分别包含seq id nos：108、5和6所示的氨基酸序列或与seqid nos：108、5和6所示的氨基酸序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种分离的抗IL-1α抗体或其抗原结合片段，包含：
2.如权利要求1所述的抗IL-1α抗体或其抗原结合片段，进一步包含：
3.如权利要求1或2所述的抗IL-1α抗体或其抗原结合片段，包含：
4.如权利要求1-3中任一项所述的抗IL-1α抗体或其抗原结合片段，包含重链可变区，所述重链可变区包含SEQ ID NOs：47、7、17、27、37或39所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs：47、7、17、27、37或39所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列。
5.如权利要求4所述的抗IL-1α抗体或其抗原结合片段，进一步包含轻链可变区，所述轻链可变区包含SEQ ID NOs：110、8、18、28、38、45或109所示的氨基酸序列或与SEQ IDNOs：110、8、18、28、38、45或109所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列。
6.如权利要求1-5中任一项所述的抗IL-1α抗体或其抗原结合片段，包含：
7.如权利要求1-6中任一项所述的抗IL-1α抗体或其抗原结合片段，进一步包
8.如权利要求1-7中任一项所述的抗IL-1α抗体或其抗原结合片段，包含：
9.如权利要求1-8中任一项所述的抗IL-1α抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗IL-1α抗体为鼠源抗体、嵌合抗体、或人源化抗体；
10.一种药物组合物，包含权利要求1-9中任一项所述的抗IL-1α抗体或其抗原结合片段。
11.一种多核苷酸，编码权利要求1-9中任一项所述的抗IL-1α抗体或其抗原结合片段。
12.一种重组载体，包含权利要求11所述的多核苷酸。
13.一种宿主细胞，包含权利要求12所述的载体或在其基因组整合有权利要求11所述的多核苷酸。
14.用于阻断炎症细胞因子释放的权利要求1-9中任一项所述的抗IL-1α抗体或其抗原结合片段、或者权利要求10所述的药物组合物；优选地，所述炎症细胞因子为IL-6、IL-8和CCL20。
15.用于预防或治疗IL-1α相关的疾病的权利要求1-9中任一项所述的抗IL-1α抗体或其抗原结合片段、或者权利要求10所述的药物组合物；优选地，所述IL-1α相关的疾病可选自特应性皮炎、化脓性汗腺炎、坏疽性脓皮病、Sweet综合征、干燥综合征、系统性硬化症、进行性纤维化、慢性阻塞性肺病、肺纤维化、囊性纤维化、支气管肺发育不良、心包炎、肌炎、心肌炎、心肌梗塞、缺血再灌注损伤、呼吸道疾病、结肠炎、贝赫切特综合征、Erdheim-Chester病、血管炎、IL-1Ra缺乏症、川崎病、动脉瘤、肺癌、肾癌、甲状腺癌、神经内分泌癌、腹膜假黏液瘤、Castleman病、直肠癌、胰腺癌和结直肠癌。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种分离的抗il-1α抗体或其抗原结合片段，包含：
2.如权利要求1所述的抗il-1α抗体或其抗原结合片段，进一步包含：
3.如权利要求1或2所述的抗il-1α抗体或其抗原结合片段，包含：
4.如权利要求1-3中任一项所述的抗il-1α抗体或其抗原结合片段，包含重链可变区，所述重链可变区包含seq id nos：47、7、17、27、37或39所示的氨基酸序列或与seq id nos：47、7、17、27、37或39所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列。
5.如权利要求4所述的抗il-1α抗体或其抗原结合片段，进一步包含轻链可变区，所述轻链可变区包含seq id nos：110、8、18、28、38、45或109所示的氨基酸序列或与seq idnos：110、8、18、28、38、45或109所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列。
6.如权利要求1-5中任一项所述的抗il-1α抗体或其抗原结合片段，包含：
7.如权利要求1-6中任一项所述的抗il-1α抗体或其抗原结合片段，进一步包含重链恒定区和轻链恒定区，所述重链恒定区为人igg1、igg2、igg3或igg4的恒定区，所述轻链恒定区为人抗体κ链或λ链的恒定区；优选地，所述重链恒定区包含seq id no：117所示的氨基酸序列或与seq id no：117所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列；并且所述轻链恒定区包含seq id no：118所示的氨基酸序列或与seq id no：118所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序...
【专利技术属性】
技术研发人员：李竹石，朱燕，邓涛，赵真虎，龙杨洋，陈洪，王颖，
申请(专利权)人：成都优洛生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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