２－（３－氰基－４－异丁氧基）苯基－４－甲基－５－噻唑甲酸的合成方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及一种２－（３－氰基－４－异丁氧基）苯基－４－甲基－５－噻唑甲酸的合成方法，其特征在于：以４－羟基苯甲腈为原料，经溴代得３－溴－４－羟基苯甲腈，用溴代异丁烷烃化得３－溴－４－异丁氧基苯甲腈，再与氰化亚铜进行氰化得４－异丁氧基－１，３－苯二腈，然后在无水氯化镁存在下与硫氢化钠进行甲酰化反应制得３－氰基－４－异丁氧基苯基硫代甲酰胺，再与２－氯乙酰乙酸乙酯进行环合制得２－（３－氰基－４－异丁氧基）苯基－４－甲基－５－噻唑甲酸乙酯，最后水解制得２－（３－氰基－４－异丁氧基）苯基－４－甲基－５－噻唑甲酸。本发明专利技术具有原料易得、操作简便、收率较高、成本较低、终产品纯度较高（ＨＰＬＣ纯度≥９９．９％）的特点，比较适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种黄嘌呤氧化酶抑制剂非布索坦(Febuxostat)，化学名为2_(3_氰 基-4-异丁氧基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸的合成方法。
技术介绍
痛风(gout)是长期嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所引起的一组异质性、代 谢性疾病。痛风是仅次于糖尿病的人类第二大代谢类疾病。痛风的临床特点为高尿酸血 症、反复发作的急性关节炎、痛风石沉积、痛风性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏，引起 慢性间质性肾炎和肾结石等。痛风发病的先决条件是高尿酸血症，高尿酸血症是指37°C时 血清中尿酸含量(男性超过70mg/L;女性超过60mg/L)。由于尿酸浓度过高，尿酸盐析晶沉 积在组织中，引起痛风的炎性反应，继而诱发痛风。随着人民生活水平的提高、生活方式的改变和使用药物造成的肾脏损害等因素， 痛风的发病率在逐年上升。目前，我国痛风患病率在一般人群达0. 84%，约有1200万人，其 中95%为男性患者，男女比率约为19 1。我国高尿酸血症患者约有1.2亿(约占总人口 的10% )，高发年龄男性为50 59岁，女性于绝经期后。5% 12%的高尿酸血症患者会 发展为痛风。使用药物降低血本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种２－（３－氰基－４－异丁氧基）苯基－４－甲基－５－噻唑甲酸的合成方法，其特征在于：所述的２－（３－氰基－４－异丁氧基）苯基－４－甲基－５－噻唑甲酸的合成是以４－羟基苯甲腈为原料，经溴代得３－溴－４－羟基苯甲腈，与溴代异丁烷进行烃化得３－溴－４－异丁氧基苯甲腈，再与氰化亚铜进行氰化得４－异丁氧基－１，３－苯二腈，然后与硫氢化钠、无水氯化镁进行甲酰化反应制得３－氰基－４－异丁氧基苯基硫代甲酰胺，再与２－氯乙酰乙酸乙酯进行环合制得２－（３－氰基－４－异丁氧基）苯基－４－甲基－５－噻唑甲酸乙酯，最后进行水解反应制得。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王绍杰，施翔，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]