【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及lag-3蛋白或其衍生物作为用于治疗癌症的组合疗法的一部分的用途。
技术介绍
1、在过去的十年中，pd-1和ctla-4免疫检查点抑制剂，诸如opdivo(纳武单抗)、keytruda(帕博利珠单抗)和yervoy(伊匹单抗)已经成为许多形式的癌症的护理标准疗法，然而不幸的是，许多患者仍然未能对这些现代药物作出反应。在一些情况下，这些新药与化学疗法(chemo-io)组合以改善应答率，尽管这可导致不期望的毒性作用。在其他情况下，使用免疫检查点抑制剂(io-io)的组合，但这也可导致不期望的毒性作用。
2、为了改善患者结局，已经开展了大量工作来研究其他免疫检查点，诸如lag-3、tim-3、vista、cd47、ido和tigit。特别是lag-3已经作为有前途的检查点出现，并且若干公司正在开发针对该检查点的新抑制剂。与目前批准的pd-1和ctla-4抑制剂一样，lag-3抑制剂的目的是阻断免疫系统的减量调节，即“重启”身体的免疫过程。还开展了大量工作来探索pd-1和ctla-4免疫检查点抑制剂与其他批准的或实验性疗法的组合。
3、所研究的另一种类型的主动免疫疗法是抗原递呈细胞(apc)激活因子。apc激活因子经由mhc ii分子结合抗原递呈细胞，诸如树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞。这激活了apc，使得它们成为专职性抗原递呈细胞，从而将抗原递呈给适应性免疫系统。这导致cd4+(辅助)细胞和cd8+(细胞毒性)t细胞的激活和增殖。因此，apc激活因子的目的是“加强”身体的免疫系统。
5、本领域仍然需要改进的癌症疗法和治疗方案，从而为患者带来更好的结局。这对于用目前批准的药物进行治疗的患者的预后差和/或目前药物耐受性差的癌症尤其如此。
技术实现思路
1、在一个实施方案中，本专利技术涉及(a)能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物、(b)程序性细胞死亡蛋白-1(pd-1)途径抑制剂和(c)化疗剂，用于预防、治疗或改善受试者的癌症。
2、在另一个实施方案中，本专利技术涉及(a)能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物、(b)程序性细胞死亡蛋白-1(pd-1)途径抑制剂和(c)化疗剂在制备用于预防、治疗或改善受试者的癌症的药物中的用途。
3、在另一个实施方案中，本专利技术涉及(a)能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物、(b)程序性细胞死亡蛋白-1(pd-1)途径抑制剂和(c)化疗剂用于预防、治疗或改善受试者的癌症的用途。
4、在另一个实施方案中，本专利技术提供了一种预防、治疗或改善受试者的癌症的方法，该方法包括向需要此类预防、治疗或改善的受试者施用(a)能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物、(b)程序性细胞死亡蛋白-1(pd-1)途径抑制剂和(c)化疗剂。
5、在另一个实施方案中，本专利技术涉及一种能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物，用于预防、治疗或改善受试者的癌症，其中该lag-3蛋白或其衍生物将与程序性细胞死亡蛋白-1(pd-1)途径抑制剂和化疗剂同时或相继施用。
6、在一个实施方案中，本专利技术涉及能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物在制备用于预防、治疗或改善受试者的癌症的药物中的用途，其中该lag-3蛋白或其衍生物将与程序性细胞死亡蛋白-1(pd-1)途径抑制剂和化疗剂同时或相继施用。
7、在另一个实施方案中，本专利技术提供了一种预防、治疗或改善受试者的癌症的方法，该方法包括向需要此类预防、治疗或改善的受试者施用能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物，其中该lag-3蛋白或其衍生物与程序性细胞死亡蛋白-1(pd-1)途径抑制剂和化疗剂同时或相继施用。
8、在另一个实施方案中，本专利技术提供了一种组合制剂，该组合制剂包含：
9、(a)能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物，
10、(b)程序性细胞死亡蛋白-1(pd-1)途径抑制剂，和
11、(c)化疗剂。
12、在另一个实施方案中，本专利技术提供了一种药物组合物，该药物组合物包含：
13、(a)能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物，
14、(b)程序性细胞死亡蛋白-1(pd-1)途径抑制剂，
15、(c)化疗剂，和
16、(d)药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
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1.(a)能够结合MHC II类分子的LAG-3蛋白或其衍生物、(b)程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)途径抑制剂和(c)化疗剂在制备用于预防、治疗或改善受试者的癌症的药物中的用途。
2.能够结合MHC II类分子的LAG-3蛋白或其衍生物在制备用于预防、治疗或改善受试者的癌症的药物中的用途，其中所述LAG-3蛋白或其衍生物将与程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)途径抑制剂和化疗剂同时或相继施用。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述LAG-3蛋白的衍生物包含与LAG-3蛋白，优选地人LAG-3蛋白的结构域D1和任选地结构域D2具有至少70％氨基酸同一性的氨基酸序列。
4.根据任一前述权利要求所述的用途，其中所述LAG-3蛋白的衍生物包含与LAG-3蛋白，优选地人LAG-3蛋白的结构域D1、D2和D3以及任选地结构域D4具有至少70％氨基酸同一性的氨基酸序列。
5.根据任一前述权利要求所述的用途，其中所述癌症选自由以下项组成的组：乳腺癌、皮肤癌、肺癌(NSCLC或SCLC)、卵巢癌、肾癌(例如，肾细胞癌)、结肠癌、直肠癌、结肠直
6.根据任一前述权利要求所述的用途，其中所述癌症是肺癌，优选地NSCLC。
7.根据任一前述权利要求所述的用途，其中所述PD-1途径抑制剂选自由以下项组成的组：帕博利珠单抗、纳武单抗、西米普利单抗、斯巴达珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、多塔利单抗、阿替利珠单抗、阿维鲁单抗和德瓦鲁单抗。
8.根据任一前述权利要求所述的用途，其中所述PD-1途径抑制剂是帕博利珠单抗。
9.根据任一前述权利要求所述的用途，其中所述化疗剂是两种或更多种化疗剂的组合。
10.根据任一前述权利要求所述的用途，其中所述LAG-3衍生物是IMP321，所述PD-1途径抑制剂是帕博利珠单抗，所述化疗剂包含培美曲塞和卡铂的组合，并且所述癌症是NSCLC，优选地非鳞状NSCLC。
11.根据任一前述权利要求所述的用途，其中所述受试者的PD-L1表达水平<50％。
12.根据权利要求11所述的用途，其中所述受试者的所述PD-L1表达水平为1％-49％。
13.根据权利要求11所述的用途，其中所述受试者的所述PD-L1表达水平<1％。
14.根据任一前述权利要求所述的用途，其中所述受试者是人。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.(a)能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物、(b)程序性细胞死亡蛋白-1(pd-1)途径抑制剂和(c)化疗剂在制备用于预防、治疗或改善受试者的癌症的药物中的用途。
2.能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物在制备用于预防、治疗或改善受试者的癌症的药物中的用途，其中所述lag-3蛋白或其衍生物将与程序性细胞死亡蛋白-1(pd-1)途径抑制剂和化疗剂同时或相继施用。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述lag-3蛋白的衍生物包含与lag-3蛋白，优选地人lag-3蛋白的结构域d1和任选地结构域d2具有至少70％氨基酸同一性的氨基酸序列。
4.根据任一前述权利要求所述的用途，其中所述lag-3蛋白的衍生物包含与lag-3蛋白，优选地人lag-3蛋白的结构域d1、d2和d3以及任选地结构域d4具有至少70％氨基酸同一性的氨基酸序列。
5.根据任一前述权利要求所述的用途，其中所述癌症选自由以下项组成的组：乳腺癌、皮肤癌、肺癌(nsclc或sclc)、卵巢癌、肾癌(例如，肾细胞癌)、结肠癌、直肠癌、结肠直肠癌、肛门癌、小肠癌、胃肠道间质瘤、胃癌、食管癌、胰腺癌、膀胱癌、尿路上皮癌、肝癌、黑素瘤(例如，转移性恶性黑素瘤)、前列腺癌(例如，激素难治性前列腺癌)、头颈部癌(例如，头颈部鳞状细胞癌)、宫颈癌、子宫内膜癌、子宫癌、甲状腺癌、成胶质细胞瘤、胶质瘤、白血病、淋巴瘤(例如，b细胞淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤)、肾上腺癌、艾滋病相关癌、腺泡状软组织肉瘤、星形细胞肿瘤、骨癌、脑和脊髓癌、转移性脑肿瘤、颈动脉体瘤、软骨肉瘤、脊索瘤、皮肤良性纤维组织细胞瘤、促结缔组织增生性小圆细胞瘤、室管膜瘤、尤因瘤、骨外黏液样软骨肉瘤、骨纤维发育不全、骨纤维性结构不良、胆囊或胆管癌、妊娠滋养细胞疾病、生殖细胞瘤、血液...
【专利技术属性】
技术研发人员：弗雷德里克·特里贝尔，
申请(专利权)人：伊缪泰普有限公司，
类型：发明
国别省市：
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