【技术实现步骤摘要】
用于治疗癌症或感染的组合制剂
[0001]本申请是申请号为201680005401.3的中国专利申请的分案申请,原申请是2016年1月8日提交的PCT国际申请PCT/EP2016/050321于2017年7月10日进入中国国家阶段的申请。
[0002]本专利技术涉及组合制剂和药物组合物以及其作为药物,特别用于治疗癌症或感染的用途,以及用于治疗癌症或感染的方法。
技术介绍
[0003]当原初(naive)T细胞从胸腺出现后,其通过淋巴结在血液中循环并寻找由特定抗原呈递细胞(antigen
‑
presenting cell,APC)(通常是树突细胞)呈递的外来(“非自身”)抗原。T细胞不仅可以识别病原体相关抗原,而且可以将异常表达的自身蛋白质(指示突变或转化的致瘤细胞)识别为“非自身”。如果T细胞在适当的共刺激分子的情况下遇到其特异性抗原,则细胞被活化并上调活化和归巢分子。这些T细胞(称为效应T细胞)能够进入发炎组织以寻找感染的细胞或癌细胞。在其他功能中,效应T细胞可产生炎性细胞因子和/或溶细胞颗粒(cytolytic granule),从而导致感染细胞或肿瘤细胞的凋亡或坏死。
[0004]在整个免疫应答期间,局部和全身的下调力(down
‑
regulatory force)使对健康细胞和组织的损害最小化。这些可能涉及免疫抑制细胞因子、调节性T细胞(Treg)和来自其他细胞的负信号转导。肿瘤抗原特异性T细胞显示出以促炎性细胞因子的产生减少和对抗原再刺激的低应答为特征的效 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.能够与MHC II类分子结合的LAG
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3蛋白或其衍生物在制造用于预防、治疗或改善对象中的癌症的药物中的用途,其中所述LAG
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3蛋白或LAG
‑
3蛋白的衍生物是APC活化剂,其中所述LAG
‑
3蛋白或其衍生物在程序性细胞死亡蛋白
‑
1(PD
‑
1)通路抑制剂的施用之前、同时或之后施用。2.能够与MHC II类分子结合的LAG
‑
3蛋白或其衍生物在制造用于预防、治疗或改善施用程序性细胞死亡蛋白
‑
1(PD
‑
1)通路抑制剂的对象中的癌症的药物中的用途,其中所述LAG
‑
3蛋白或LAG
‑
3蛋白的衍生物是APC活化剂。3.程序性细胞死亡蛋白
‑
1(PD
‑
1)通路抑制剂在制造用于预防、治疗或改善施用能够与MHC II类分子结合的LAG
‑
3蛋白或其衍生物的对象中的癌症的药物中的用途,其中所述LAG
‑
3蛋白或LAG
‑
3蛋白的衍生物是APC活化剂。4.能够与MHC II类分子结合的LAG
‑
3蛋白或其衍生物在制造用于增强程序性细胞死亡蛋白
‑
1(PD
‑
1)通路抑制剂预防、治疗或改善对象中的癌症之效果的药物中的用途,其中所述LAG
‑
3蛋白或LAG
‑
3蛋白的衍生物是APC活化剂。5.程序性细胞死亡蛋白
‑
1(PD
‑
I)通路抑制剂在制造用于增强能够与MHC II类分子结合的LAG
‑
3蛋白或其衍生物预防、治疗或改善对象中的癌症之效果的药物中的用途,其中所述LAG
‑
3蛋白或LAG
‑
3蛋白的衍生物是APC活化剂。6.能够与MHC II类分子结合的LAG
‑
3蛋白或其衍生物在制造用于预防、治疗或改善对象中的感染的药物中的用途,其中所述LAG
‑
3蛋白或LAG
‑
3蛋白的衍生物是APC活化剂,其中所述LAG
‑
3蛋白或其衍生物在程序性细胞死亡蛋白
‑
1(PD
‑
1)通路抑制剂的施用之前、同时或之后施用。7.能够与MHC II类分子结合的LAG
‑
3蛋白或其衍生物在制造用于预防、治疗或改善施用程序性细胞死亡蛋白
‑
1(PD
‑
1)通路抑制剂的对象中的感染的药物中的用途,其中所述LAG
‑
3蛋白或LAG
‑
3蛋白的衍生物是APC活化剂。8.程序性细胞死亡蛋白
‑
1(PD
‑
1)通路抑制剂在制造用于预防、治疗或改善施用能够与MHC II类分子结合的LAG
‑
3蛋白或其衍生物的对象中的感染的药物中的用途,其中所述LAG
‑
3蛋白或LAG
‑
3蛋白的衍生物是APC活化剂。9.能够与MHC II类分子结合的LAG
‑
3蛋白或其衍生物在制造用于增强程序性细胞死亡蛋白
‑
1(PD
‑
1)通路抑制剂预防、治疗或改善对象中的感染之效果的药物中的用途,其中所述LAG
‑
3蛋白或LAG
‑
3蛋白的衍生物是APC活化剂。10.程序性细胞死亡蛋白
‑
1(PD
‑
1)通路抑制剂在制造用于增强能够与MHC II类分子结合的LAG
‑
3蛋白或其衍生物预防、治疗或改善对象中的感染之效果的药物中的用途,其中所述LAG
‑
3蛋白或LAG
‑
3蛋白的衍生物是APC活化剂。11.根据权利要求1至10中任一项所述的用途,其中所述LAG
‑
3蛋白的衍生物包含:人LAG
‑
3蛋白D1结构域的30个氨基酸的额外环序列GPPAAAPGHPLAPGPHPAAPSSWGPRPRRY(SEQ ID NO:2);或者人LAG
‑
3蛋白D1结构域的30个氨基酸的额外环序列GPPAAAPGHPLAPGPHPAAPSSWGPRPRRY(SEQ ID NO:2)的变体,其中所述变体包含一个或更多个保守氨基酸替换,并且与所述30个氨基酸的额外环序列具有至少70%氨基酸同一性。12.根据权利要求1至10中任一项所述的用途,其中所述LAG
‑
3蛋白的衍生物包含重组
可溶性人LAG
‑
3Ig融合蛋白IMP321。13.根据权利要求1至10中任一项所述的用途,其中所述PD
‑
1通路抑制剂包含抗PD
‑
1抗体或其衍生物或片段,所述衍生物或片段保留抑制PD
‑
1与PD
‑
L1和/或PD
‑
L2结合的能力。14.根据权利要求1至10中任一项所述的用途,其中所述PD
‑
1通路抑制剂是派姆单抗或纳武单抗或匹地利珠单抗。15.根据权利要求1至10中任一项所述的用途,其中所述PD
‑
1通路抑制剂包含抗PD
‑
L1抗体或其衍生物或片段,所述衍生物或片段保留抑制PD
‑
L1与PD
‑
1结合的能力。16.根据权利要求1至10中任一项所述的用途,其中所述PD
‑
1通路抑制剂是BMS
‑
936559、MEDI4736、MPDL3280A或MSB0010718C。17.根据权利要求1至10中任一项所述的用途,其中所述LAG
‑
3蛋白或其衍生物以摩尔当量为0.25至30mg LAG
‑
3Ig融合蛋白IMP321的剂量存在。18.组合制剂,其包含:(a)能够与MHC II类分子结合的LAG
‑
3蛋白或其衍生物,其中所述LAG
‑
3蛋白或LAG
‑
3蛋白的衍生物是APC活化剂;和(b)程序性细胞死亡蛋白
‑
1(PD
‑
1)通路抑制剂。19.药物组合物,其包含(a)能够与MHC II类分子结合的LAG
‑
3蛋白或其衍生物,其中所述LAG
‑
3蛋白或LAG
‑
3蛋白的衍生物是APC活化剂;(b)PD
‑
1通路抑制剂;和(c)可药用载体、赋形剂或稀释剂。20.根据权利要求18所述的组合制剂或根据权利要求19所述的药物组合物,其用于共同施用或依次施用LAG
‑
3蛋白或其衍生物和PD
‑
1通路抑制剂。21.根据权利要求18所述的组合制剂或根据权利要求19所述的药物组合物,其中所述LAG
‑
3蛋白或其衍生物与所述PD
‑
1通路抑制剂是分开的。22.根据权利要求18所述的组合制剂或根据权利要求19所述的药物组合物,其中所述LAG
‑
3蛋白或其衍生物以摩尔当量为0.25至30mg LAG
‑
3Ig融合蛋白IMP321的剂量存在。23.根据权利要求18所述的组合制剂或根据权利要求19所述的药物组合物,其包含多剂所述LAG
‑
3蛋白或其衍生物。24.根据权利要求18所述的组合制剂或根据权利要求19所述的药物组合物,其包含多剂所述PD
‑
1通路抑制剂。25.根据权利要求18所述的组合制剂或根据权利要求19所述的药物组合物,其中所述PD
‑
1通路抑制剂抑制PD
‑
1与PD
‑
L1和/或PD
‑
L2的结合。26.根据权利要求18所述的组合制剂或根据权利要求19所述的药物组合物,其中所述PD
‑
1通路抑制剂包含抗PD
‑
L1抗体或其衍生物或片段,所述衍生物或片段保留抑制PD
‑
1与PD
‑
L1和/或PD
‑
L2结合的能力。27.根据权利要求18所述的组合制剂或根据权利要求19所述的药物组合物,其中所述PD
‑
1通路抑制剂是派姆单抗或纳武单抗或匹地利珠单抗。28.根据权利要求18所述的组合制剂或根据权利要求19所述的药物组合物,其中所述PD
‑
1通路抑制剂包含抗PD
‑
1抗体或其衍生物或片段,所述衍生物或片段保留抑制PD
‑
L1与PD
‑
1结合的能力。29.根据权利要求18所述的组合制剂或根据权利要求19所述的药物组合物,其中所述PD
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1通路抑制剂是BMS
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936559、MEDI4736、MPDL3280A或MSB0010718C。
30.根据权利要求18所述的组合制剂或根据权利要求19所述的药物组合物,其中所述LAG
‑
3蛋白的衍生物包含:人LAG
‑
3蛋白D1结构域的30个氨基酸的额外环序列GPPAAAPGHPLAPGPHPAAPSSWGPRPRRY(SEQ ID NO:2);或者人LAG
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3蛋白D1结构域的30个氨基酸的额外环序列GPPAAAPGHPLAPGPHPAAPSSWGPRPRRY(SEQ ID NO:2)的变体,其中所述变体包含一个或更多个保守氨基酸替换,并且与所述30个氨基酸的额外环序列具有至少70%氨基酸同一性。31.根据权利要求18所述的组合制剂或根据权利要求19所述的药物组合物,其中所述LAG
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3蛋白的衍生物与免疫球蛋白Fc序列融合。32.根据权利要求18所述的组合制剂或根据权利要求19所述的药物组合物,其中所述LAG
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3蛋白的衍生物是重组可溶性人LAG
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3Ig融合蛋白IMP321。33.根据权利要求18所述的组合制剂或根据权利要求19所述的药物组合物,其用作药物。34.根据权利要求18所述的组合制剂或根据权利要求19所述的药物组合物,其用于预防、治疗或改善对象中的癌症。35.根据权利要求18所述的组合制剂或根据权利要求19所述的药物组合物,其用于预防、治疗或改善对象中的感染。36.权利要求18所述的组合制剂或权利要求19所述的药物组合物在制造用于预防、治疗或改善对象中的癌症的药物中的用途。3...
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