【技术实现步骤摘要】
技术介绍
技术实现思路
【技术保护点】
1.分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段与淋巴细胞活化基因3(LAG-3)结合，并抑制抗原诱导的CD4+和/或CD8+T细胞增殖，或抑制抗原诱导的CD4+和/或CD8+T细胞活化，其中所述分离的抗体或其抗原结合片段是激动性抗LAG-3抗体或其抗原结合片段。
2.根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段抑制抗原诱导的CD4+和抗原诱导的CD8+T细胞增殖。
3.根据权利要求1或2所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段对抗原诱导的CD8+T细胞增殖的抑制作用大于对抗原诱导的CD4+T细胞增殖的抑制作用。
4.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，对抗原诱导的CD8+T细胞增殖的所述抑制是LAG-3依赖性的，且是IL-2非依赖性的。
5.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段抑制抗原诱导的CD4+和/或CD8+T细胞增殖，并抑制抗原诱导的CD4+和/或CD8+T细胞活化。
6.一种分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段与
7.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段与LAG-3结合的亲和力高于单克隆抗体17B4。
8.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段抑制LAG-3或IMP321与MHC II类阳性细胞的结合。
9.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段抑制LAG-3诱导的抗原呈递细胞(APC)的活化或IMP321诱导的单核细胞的活化。
10.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段与LAG-3的表位结合，所述LAG-3的表位与LAG-3的MHC II类结合位点重叠。
11.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含抗体重链可变(VH)区的一个、两个或三个互补决定区(CDR)和/或抗体轻链可变(VL)区的一个、两个或三个CDR，所述抗体重链可变区含有氨基酸序列SEQ ID NO：7，所述抗体轻链可变区含有氨基酸序列SEQ ID NO：8。
12.根据权利要求11所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体VH区的CDR选自氨基酸序列SEQ ID NO：1、2、3、21、22和23的CDR，且所述抗体VL区的CDR选自氨基酸序列SEQ ID NO：4、5、6、24、25和26的CDR。
13.根据权利要求11或12所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或片段包含抗体VH区，所述抗体VH区含有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3，其中所述VH CDR1具有选自SEQ ID NO：1和21的氨基酸序列，和/或所述VH CDR2具有选自SEQ ID NO：2和22的氨基酸序列，和/或所述VH CDR3具有选自SEQ ID NO：3和23的氨基酸序列。
14.根据权利要求13所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于
15.根据权利要求11-14任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含抗体VL区，所述抗体VL区含有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3，其中，所述VL CDR1具有选自SEQ ID NO：4和24的氨基酸序列，和/或所述VL CDR2具有选自SEQ ID NO：5和25的氨基酸序列，和/或所述VL CDR3具有选自SEQ ID NO：6和26的氨基酸序列。
16.根据权利要求15所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于：
17.根据权利要求13至16中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述VH CDR1具有选自SEQ ID NO：1和21的氨基酸序列，所述VH
18.根据权利要求11至17中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体VH区的CDR为氨基酸序列SEQ ID NO：1、2和3的CDR，且所述抗体VL区的CDR为氨基酸序列SEQ ID NO：4、5和6的CDR。
19.根据权利要求11至17中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体VH区的CDR为氨基酸序列SEQ ID NO：21、22和23的CDR，且所述抗体VL区的CDR为氨基酸序列SEQ ID NO：24、25和26的CDR。
20.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含抗体VH区...
【技术特征摘要】
1.分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段与淋巴细胞活化基因3(lag-3)结合，并抑制抗原诱导的cd4+和/或cd8+t细胞增殖，或抑制抗原诱导的cd4+和/或cd8+t细胞活化，其中所述分离的抗体或其抗原结合片段是激动性抗lag-3抗体或其抗原结合片段。
2.根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段抑制抗原诱导的cd4+和抗原诱导的cd8+t细胞增殖。
3.根据权利要求1或2所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段对抗原诱导的cd8+t细胞增殖的抑制作用大于对抗原诱导的cd4+t细胞增殖的抑制作用。
4.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，对抗原诱导的cd8+t细胞增殖的所述抑制是lag-3依赖性的，且是il-2非依赖性的。
5.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段抑制抗原诱导的cd4+和/或cd8+t细胞增殖，并抑制抗原诱导的cd4+和/或cd8+t细胞活化。
6.一种分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段与淋巴细胞活化基因3
7.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段与lag-3结合的亲和力高于单克隆抗体17b4。
8.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段抑制lag-3或imp321与mhc ii类阳性细胞的结合。
9.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段抑制lag-3诱导的抗原呈递细胞(apc)的活化或imp321诱导的单核细胞的活化。
10.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段与lag-3的表位结合，所述lag-3的表位与lag-3的mhc ii类结合位点重叠。
11.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含抗体重链可变(vh)区的一个、两个或三个互补决定区(cdr)和/或抗体轻链可变(vl)区的一个、两个或三个cdr，所述抗体重链可变区含有氨基酸序列seq id no：7，所述抗体轻链可变区含有氨基酸序列seq id no：8。
12.根据权利要求11所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体vh区的cdr选自氨基酸序列seq id no：1、2、3、21、22和23的cdr，且所述抗体vl区的cdr选自氨基酸序列seq id no：4、5、6、24、25和26的cdr。
13.根据权利要求11或12所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或片段包含抗体vh区，所述抗体vh区含有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，其中所述vh cdr1具有选自seq id no：1和21的氨基酸序列，和/或所述vh cdr2具有选自seq id no：2和22的氨基酸序列，和/或所述vh cdr3具有选自seq id no：3和23的氨基酸序列。
14.根据权利要求13所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于
15.根据权利要求11-14任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含抗体vl区，所述抗体vl区含有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，其中，所述vl cdr1具有选自seq id no：4和24的氨基酸序列，和/或所述vl cdr2具有选自seq id no：5和25的氨基酸序列，和/或所述vl cdr3具有选自seq id no：6和26的氨基酸序列。
16.根据权利要求15所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于：
17.根据权利要求13至16中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述vh cdr1具有选自seq id no：1和21的氨基酸序列，所述vh
18.根据权利要求11至17中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体vh区的cdr为氨基酸序列seq id no：1、2和3的cdr，且所述抗体vl区的cdr为氨基酸序列seq id no：4、5和6的cdr。
19.根据权利要求11至17中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体vh区的cdr为氨基酸序列seq id no：21、22和23的cdr，且所述抗体vl区的cdr为氨基酸序列seq id no：24、25和26的cdr。
20.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含抗体vh区和/或抗体vl区，所述抗体vh区具有含有seq id no：1、2和3的氨基酸序列的cdr，所述vl区具有含有seq id no：4、5和6的氨基酸序列的cdr。
21.根据权利要求1至19中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含抗体vh区和/或抗体vl区，所述抗体vh区具有含有seq id no：
22.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含重链可变区和/或轻链可变区，所述重链可变区含有：(a)vh cdr1区，其含有seq idno：1或与seq id no：1相比具有1、2、3、4或5个氨基酸取代、删除或添加的氨基酸序列；(b)vh cdr2区，其含有seq id no：2或与seq id no：2相比具有1、2、3、4或5个氨基酸取代、删除或添加的氨基酸序列；以及(c)vh cdr3区，其含有seq id no：3或与seq id no：3相比具有1、2、3、4或5个氨基酸取代、删除或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区含有：(a)vl cdr1区，其含有seq id no：4或与seq id no：4相比具有1、2、3、4或5个氨基酸取代、删除或添加的氨基酸序列；(b)vl cdr2区，其含有seq id no：5或与seq id no：5相比具有1、2、3、4或5个氨基酸取代、删除或添加的氨基酸序列；以及(c)vl cdr3区，其含有seq id no：6或与seqid no：6相比具有1、2、3、4或5个氨基酸取代、删除或添加的氨基酸序列。
23.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含重链可变区和/或轻链可变区，所述重链可变区含有：(a)vh cdr1区，其含有seq idno：21或与seq id no：21相比具有1、2、3、4或5个氨基酸取代、删除或添加的氨基酸序列；(b)vh cdr2区，其含有seq id no：22或与seq id no：22相比具有1、2、3、4或5个氨基酸取代、删除或添加的氨基酸序列；以及(c)vh cdr3区，其含有seq id no：23或与seq id no：23相比具有1、2、3、4或5个氨基酸取代、删除或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区含有：
24.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含抗体vh区和/或抗体vl区，所述抗体vh区包含氨基酸序列seq id
25.根据前述权利要求24所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含抗体vh区和抗体vl区，所述抗体vh区包含与氨基酸序列seq id no：7至少60％相同的氨基酸序列，所述抗体vl区包含与氨基酸序列seq id no：8至少60％相同的氨基酸序列。
26.根据前述权利要求24所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含抗体vh区和抗体vl区，所述抗体vh区包含与氨基酸序列seq id no：7具至少60％相同的氨基酸序列，所述抗体vl区包含氨基酸序列seq id no：8。
27.根据前述权利要求24所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含抗体vh区和抗体vl区，所述抗体vh区包含氨基酸序列seq id no：7，所述抗体vl区包含与氨基酸序列seq id no：8至少60％相同的氨基酸序列。
28.根据权利要求24所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或片段包含抗体vh区和抗体vl区，所述抗体vh区含有氨基酸序列seq id
29.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含抗体vh区的一个、两个或三个cdr和/或抗体vl区的一个、两个或三个cdr，所述抗体vh区含有氨基酸序列seq id no：17，所述抗体vl区含有氨基酸序列seq id no：18。
30.根据权利要求29所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体vh区的cdr选自氨基酸序列seq id no：11、12、13、31、32和33的cdr，且所述抗体vl区的cdr选自氨基酸序列seq id no：14、15、16、34、35和36的cdr。
31.根据权利要求29或30所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含抗体vh区，所述抗体vh区含有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，其中，所述vh cdr1具有选自seqid no：11和31的氨基酸序列，和/或所述vh cdr2具有选自seq id no：12和32的氨基酸序列，和/或所述vh cdr3具有选自seq id no：13和33的氨基酸序列。
32.根据权利要求31所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于：
33.根据权利要求29-32中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含抗体vl区，所述抗体vl区含有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，其中，所述vl cdr1具有选自seq id no：14和34的氨基酸序列，和/或所述vl cdr2具有选自seq id no：15和35的氨基酸序列，和/或vl cdr3具有选自seq id no：16和36的氨基酸序列。
34.根据权利要求33所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于：
35.根据权利要求31至34中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述vh cdr1具有选自seq id no：11和31的氨基酸序列，所述vh
36.根据权利要求29至35中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体vh区的cdr为氨基酸序列seq id no：11、12和13的cdr，且所述抗体vl区的cdr为氨基酸序列seq id no：14、15和16的cdr。
37.根据权利要求29至35中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体vh区的cdr为氨基酸序列seq id no：31、32和33的cdr，且所述抗体vl区的cdr为氨基酸序列seq id no：34、35和36的cdr。
38.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含抗体vh区和/或抗体vl区，所述抗体vh区具有含有seq id no：11、12和13的氨基酸序列的cdr，所述抗体vl区具有含有seq id no：14、15和16的氨基酸序列的cdr。
39.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含抗体vh区和/或抗体vl区，所述抗体vh区具有含有seq id no：31、32和33的氨基酸序列的cdr，所述vl区具有含有seq id no：34、35和36的氨基酸序列的cdr。
40.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含重链可变区和/或轻链可变区，所述重链可变区含有：(a)vh cdr1区，其含有seq idno：11或与seq id no：11相比具有1、2、3、4或5个氨基酸取代、删除或添加的氨基酸序列；(b)vh cdr2区，其含有seq id no：12或与seq id no：12相比具有1、2、3、4或5个氨基酸取代、删除或添加的氨基酸序列；以及(c)cdr3区，其含有seq id no：13或与seq id no：13相比具有1、2、3、4或5个氨基酸取代、删除或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区含有：
41.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含重链可变区和/或轻链可变区，所述重链可变区含有：(a)vh cdr1区，其含有seq idno：31或与seq id no：31相比具有1、2、3、4或5个氨基酸取代、删除或添加的氨基酸序列；(b)vh cdr2区，其含有seq id no：32或与seq id no：32相比具有1、2、3、4或5个氨基酸取代、删除或添加的氨基酸序列；以及(c)cdr3区，其含有seq id no：33或与seq id no：33相比具有1、2、3、4或5个氨基酸取代、删除或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区含有：(a)vlcdr1区，其含有seq id no：34或与seq id no：34相比具有1、2、3、4或5个氨基酸取代、删除或添加的氨基酸序列；(b)vl cdr2区，其含有seq id no：35或与seq id no：35相比具有1、2、3、4或5个氨基酸取代、删除或添加的氨基酸序列；以及(c)vl cdr3区，其含有seq id no：36或与seq id no：36相比具有1、2、3、4或5个氨基酸取代、删除或添加的氨基酸序列。
42.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含抗体vh区和/或抗体vl区，所述抗体vh区包含氨基酸序列seq id
43.根据权利要求42所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含抗体vh区和抗体vl区，所述抗体vh区包含与氨基酸序列seq id no：17至少60％相同的氨基酸序列，所述抗体vl区包含与氨基酸序列seq id no：18至少60％相同的氨基酸序列。
44.根据权利要求42所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或片段包含抗体vh区和抗体...
【专利技术属性】
技术研发人员：弗雷德里克·特里贝尔，克里斯泰勒·布里尼奥内，
申请(专利权)人：伊缪泰普有限公司，
类型：发明
国别省市：
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