【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成领域，特别涉及一种分子结构明确的新氨基富勒烯衍生物的制备方法。
技术介绍
1、富勒烯是一系列由不同数目碳原子组成，具有笼状稠环结构的分子。由于具有大共轭电子结构，富勒烯可与通过化学反应键合多种基团以实现其功能化修饰，从而获得多种富勒烯衍生物。其中氨基化富勒烯衍生物由于具有良好的抑瘤，抑菌，抗病毒等特性，被认为在生物医药领域具有重大应用前景。氨基化富勒烯衍生物多由富勒烯与氨基化合物通过亲核反应制备。其中，通过将c60与仲胺化合物溶于氯苯中后加入氧化剂直接反应可获得四氨基环氧富勒烯衍生物，该类分子具有明确结构，有利于生物医学应用(doi：10.1039/c39950002023；doi：10.1021/jo050432y；doi：10.1246/cl.2007.20)。然而该方法受限于氨基化合物底物的种类，只适用于仲胺衍生物，对伯胺类化合物则不适用。
2、六氯富勒烯(c60cl6)是一种结构明确的富勒烯衍生物，其合成简便快捷，能够实现批量化制备。c60cl6具有比c60更强的反应选择性与反应活性，可与氨基、巯基、烷氧基等多种基团发生亲核取代反应，获得相应的分子结构明确的富勒烯衍生物，故在富勒烯衍生物制备时常被用作前驱体。c60cl6可与伯胺化合物直接反应，然而仅能制备得到结构明确的五氨基富勒烯衍生物(doi:10.1039/c2cc00071g)。在该文献报道的制备方法中，需要加入酸性试剂，同时反应产率不超过80％，不利于产物的大规模制备。因此，在该反应基础上设计可控合成其他不同结构的氨基富勒烯衍生
技术实现思路
1、为了解决现有技术中存在的问题，本专利技术的目的在于提供一种以c60cl6为前体快速制备氨基富勒烯衍生物的方法，通过加入仲胺或叔胺调控伯胺化合物对c60cl6的亲核取代反应，实现富勒烯的可控氨基修饰，并得到一系列分子结构明确的新结构四氨基环氧富勒烯衍生物。同时，采用本专利技术的方法制备得到的氨基富勒烯衍生物可以显著缩短反应时间，提高制备效率。
2、为解决以上技术问题，本专利技术采用以下技术方案：
3、在一方面，本专利技术提供了一种氨基富勒烯衍生物的制备方法，其包括以下步骤：
4、将胺类化合物加入氯化富勒烯溶液，室温搅拌反应，反应结束后得到氨基富勒烯衍生物；所述胺类化合物为伯胺化合物；所述方法的反应过程中不添加酸性试剂；所述富勒烯选自含空心富勒烯、金属富勒烯、杂环富勒烯和内嵌富勒烯中的至少一种。
5、在一实施方案中，所述方法还包括添加仲胺化合物或叔胺化合物在氯化富勒烯溶液中的步骤。
6、在一实施方案中，将胺类化合物、仲胺化合物或叔胺化合物、过氧化氢异丙苯加入氯化富勒烯溶液，室温搅拌反应，反应结束洗涤干燥得到氨基环氧富勒烯衍生物；所述环氧富勒烯为含有环氧乙烷结构的富勒烯。
7、在一实施方案中，所述富勒烯选自c2n、m@c2n、m2@c2n、ma@c2n、m3n@c2n、m2c2@c2n、m2s@c2n、m2o@c2n和mxa3-xn@c2n中的任一种或其混合物，其中，m和a均为金属元素，所述m和a均选自sc、y和镧系金属元素中的任意一种。优选地，所述富勒烯选自含c2n的一种或多种富勒烯分子，其中2n为碳原子数，30≤n≤60；优选地，所述富勒烯选自c60、c70、c76、c78、c80、c84的一种或多种；更优选的，所述富勒烯为c60。
8、在一实施方案中，所述方法的合成路线为：
9、将所述胺类化合物和过氧化氢异丙苯加入所述氯化富勒烯溶液，室温搅拌反应，反应结束得到氨基富勒烯衍生物；
10、优选地，所述氨基富勒烯衍生物为四取代氨基环氧富勒烯衍生物；
11、优选地，所述氯化富勒烯和所述伯胺化合物的摩尔比为1：(10-30)；更优选地，所述氯化富勒烯和所述伯胺化合物的摩尔比选自1:10、1:15、1:20、1:25或1:30；
12、优选地，所述氯化富勒烯、所述伯胺化合物、所述仲胺化合物和所述过氧化氢异丙苯的摩尔比为(1-3):(10-30)：(1-5):(1:5)；
13、优选地，所述氯化富勒烯、所述伯胺化合物、所述仲胺化合物和所述过氧化氢异丙苯的摩尔比为1：15：3：3；
14、优选地，所述氯化富勒烯、所述伯胺化合物、所述叔胺化合物和所述过氧化氢异丙苯的摩尔比为(1-3):(10-30)：(3-8):(1:5)；
15、优选地，所述氯化富勒烯、所述伯胺化合物、所述叔胺化合物和所述过氧化氢异丙苯的摩尔比为1：15：5：3；
16、优选地，所述室温搅拌的时间为0.6h-1h；优选为1h。
17、在一实施方案中，所述氯化富勒烯溶液为将氯化富勒烯溶于有机溶剂得到，所述有机溶剂选自甲苯或氯苯。
18、在一实施方案中，所述胺类化合物为nh2cr1r2，其中，r1、r2各自独立地选自-c1-c6烷基、-c1-c6烷基-c1-c6烷基-c6-c8芳基，-c(o)o-c1-c6烷基，-c6-c8芳基；优选地，所述r1、r2各自独立地选自-c1-c6烷基、-c1-c6烷基-c1-c6烷基-c6-c8芳基，-c(o)o-c1-c6烷基，-c6-c8芳基；优选地，所述胺类化合物选自中的一种或多种。
19、在一实施方案中，所述仲胺化合物为吡咯烷或哌啶。
20、在一实施方案中，所述叔胺化合物为nr5r6r7，其中，r5、r6、r7各自独立地选自-c1-c6烷基。
21、在一实施方案中，所述叔胺为三乙胺。
22、在一实施方案中，所述氨基富勒烯衍生物具有下式所示结构：
23、
24、在一实施方式中，所述氨基富勒烯衍生物具有下述结构：
25、
26、另一方面，本专利技术提供了一下化合物或其药学上可接受的盐：
27、
28、
29、另一方面，本专利技术提供了一种药物组合物，其包含前述的方法制备的氨基富勒烯衍生物、前述的化合物或其药学上可接受的盐、以及药学上可接受的载体。
30、另一方面，本专利技术提供了一种利用前述的方法、前述的化合物或其药学上可接受的盐、前述的药物组合物在制备治疗癌症药物中的应用。
31、在一实施方式中，所述癌症选自肝癌、肺癌、结肠直肠癌、肾癌、胰腺癌、骨癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、食管癌、胃癌、口腔癌、鼻癌、喉癌、胆管癌、宫颈癌、子宫癌、睾丸癌、脑膜瘤、皮肤癌、黑色素瘤、淋巴瘤、脑胶质瘤、白血病或肉瘤中的一种或多种。
32、本专利技术的有益效果至少如下：
33、(1)以氯化富勒烯和伯胺为反应原料，通过加入仲胺或叔胺调控伯胺化合物对氯化富勒烯的亲核取代反应，在过氧化氢异丙苯的存在下，实现富勒烯的可控氨基修饰，产生四取代氨基环氧富勒烯衍生物；
【技术保护点】
1.一种氨基富勒烯衍生物的制备方法，其包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括添加仲胺化合物或叔胺化合物在氯化富勒烯溶液中的步骤。
3.根据权利要求1所述的放大，其特征在于，所述富勒烯选自C2n、M@C2n、M2@C2n、MA@C2n、M3N@C2n、M2C2@C2n、M2S@C2n、M2O@C2n和MxA3-xN@C2n中的任一种或其混合物，其中，M和A均为金属元素，所述M和A均选自Sc、Y和镧系金属元素中的任意一种；
4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，合成路线为：
5.根据权利要求1-4所述的方法，其特征在于，所述氯化富勒烯溶液为将氯化富勒烯溶于有机溶剂得到，所述有机溶剂选自甲苯或氯苯。
6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，所述胺类化合物为NH2CR1R2，其中，R1、R2各自独立地选自-C1-C6烷基、-C1-C6烷基-C1-C6烷基-C6-C8芳基、-C(O)O-C1-C6烷基，或-C6-C8芳基；
7.根据权利要求2-5任一项所述的方
8.根据权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于，所述氨基富勒烯衍生物具有下式所示结构：
9.以下化合物或其药学上可接受的盐：
10.药物组合物，其包含权利要求1-8任一项所述的方法制备的氨基富勒烯衍生物、权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐、以及药学上可接受的载体。
11.权利要求1-8任一项所述的方法、权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐、权利要求10所述的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的应用；
...【技术特征摘要】
1.一种氨基富勒烯衍生物的制备方法，其包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括添加仲胺化合物或叔胺化合物在氯化富勒烯溶液中的步骤。
3.根据权利要求1所述的放大，其特征在于，所述富勒烯选自c2n、m@c2n、m2@c2n、ma@c2n、m3n@c2n、m2c2@c2n、m2s@c2n、m2o@c2n和mxa3-xn@c2n中的任一种或其混合物，其中，m和a均为金属元素，所述m和a均选自sc、y和镧系金属元素中的任意一种；
4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，合成路线为：
5.根据权利要求1-4所述的方法，其特征在于，所述氯化富勒烯溶液为将氯化富勒烯溶于有机溶剂得到，所述有机溶剂选自甲苯或氯苯。
6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：王春儒，陆亦诚，李杰，李娇，
申请(专利权)人：北京福纳康生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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