【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种丙磺舒和1,2-二(4-吡啶基)乙烯的共晶及其制备方法和应用，涉及药物共晶。
技术介绍
1、丙磺舒(probenecid，pro)的分子式为c13h19no4s，化学结构如下：
2、
3、丙磺舒不仅可以作为活性成分治疗痛风和高尿酸血症，还可以抑制青霉素等抗生素的肾脏排泄，作为抗生素治疗的辅助用药。此外，丙磺舒作用于多个药理学靶点，包括环氧化酶-2(cox-2)、多药耐药相关蛋白(mrp)、有机阴离子转运蛋白、泛素-1和瞬时受体电位香草素-2(trpv-2)，因此，丙磺舒还可以增加细胞内某些抗肿瘤药物的浓度，作为抗肿瘤药物治疗的辅助用药。
4、丙磺舒在丙酮、稀氢氧化钠溶液中溶解，在乙醇或三氯甲烷中略溶，在水、稀酸中几乎不溶。根据药物的水溶性和渗透性分类系统，丙磺舒为bcs ii类，表现出低溶解度和高渗透性。由于其水溶性差，丙磺舒配方的设计需要使用各种固体赋形剂，导致单一剂型。这影响了丙磺舒的生物利用度，限制了其作为药物活性成分或辅助用药的潜力。
5、药物共晶作为一种新的药物固体形式，在药物固体剂型开发中起着重要作用。药物共晶可以使用非解离性药物，利用非共价键在不改变药物药理学性质的情况下增强药物溶解度。solubility and thermodynamics of probenecid-4,4’-azopyridine cocrystalin pure and binary solvents提供了丙磺舒和4,4’-偶氮吡啶共晶，但根据该文献报道，在313.15k下
技术实现思路
1、本专利技术提供一种丙磺舒和1,2-二(4-吡啶基)乙烯的共晶及其制备方法，用于提高丙磺舒在水中的溶解度。
2、本专利技术还提供上述共晶作为活性成分在制备用于治疗痛风、高尿酸血症的药物中的应用，以及在制备抗生素和抗肿瘤药物的辅助药物中的应用。
3、本专利技术第一方面提供一种丙磺舒和1,2-二(4-吡啶基)乙烯的共晶，所述共晶由摩尔比为2:1的丙磺舒和1,2-二(4-吡啶基)乙烯构成，所述共晶的化学结构如式1所示：
4、
5、在一种具体实施方式中，在x射线粉末衍射图谱中，所述共晶具有2θ为10.73°±0.2°、12.26°±0.2°、16.40°±0.2°、18.42°±0.2°、28.11°±0.2°的衍射峰。
6、在一种具体实施方式中，所述共晶的轴长a为b为c为所述共晶的轴角α为94.8900(10)°，β为103.8200(10)°，γ为90.5980(10)°；所述共晶的晶胞体积v为
7、在一种具体实施方式中，所述共晶的表晶格单位z为2。
8、在一种具体实施方式中，所述共晶的残差因子r1为0.0550，加权重的残差因子wr2为0.1503。
9、在一种具体实施方式中，在差示扫描量热分析谱图中，所述共晶在192.96℃±0.2℃具有特征熔融峰。
10、本专利技术第二方面提供上述任一所述共晶的制备方法，包括如下步骤：
11、将丙磺舒和1,2-二(4-吡啶基)乙烯加入到有机溶剂中，搅拌均匀得到混合溶液；
12、将所述混合溶液在23～28℃下放置1～15天，待混合溶液中的有机溶剂蒸发去除后，得到所述共晶。
13、在一种具体实施方式中，考虑到丙磺舒和1,2-二(4-吡啶基)乙烯的回收率，所述丙磺舒和1,2-二(4-吡啶基)乙烯的摩尔比为2:1。
14、在一种具体实施方式中，所述丙磺舒和1,2-二(4-吡啶基)乙烯总质量为amg，所述有机溶剂的体积为bml，a:b为(110-120):(10-30)。
15、在一种具体实施方式中，有机溶剂为乙腈、甲醇中的一种或两种。
16、本专利技术第三方面提供上述任一所述的共晶作为活性成分在制备用于治疗痛风、高尿酸血症的药物中的应用。
17、本专利技术第四方面提供上述任一所述的共晶制备抗生素和抗肿瘤药物的辅助药物中的应用。
18、本专利技术选择吡啶类化合物1,2-二(4-吡啶基)乙烯作为配体，其分子结构中含有潜在氢键结合位点，且水溶性和渗透性均高于丙磺舒，其与丙磺舒的共晶有助于提高丙磺舒在水中的溶解度；并且丙磺舒和1,2-二(4-吡啶基)乙烯的共晶具有较好的稳定性。
19、本专利技术提供的上述共晶的制备方法具有简单易行、条件温和、重现性好的优点，有利于共晶的制备。
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1.一种丙磺舒和1,2-二(4-吡啶基)乙烯的共晶，其特征在于，所述共晶由摩尔比为2:1的丙磺舒和1,2-二(4-吡啶基)乙烯构成，所述共晶的化学结构如式1所示：
2.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，在X射线粉末衍射图谱中，所述共晶具有2θ为10.73°±0.2°、12.26°±0.2°、16.40°±0.2°、18.42°±0.2°、28.11°±0.2°的衍射峰。
3.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，所述共晶的轴长a为b为c为所述共晶的轴角α为94.8900(10)°，β为103.8200(10)°，γ为90.5980(10)°；所述共晶的晶胞体积V为
4.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，所述共晶的表晶格单位Z为2。
5.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，所述共晶的残差因子R1为0.0550，加权重的残差因子wR2为0.1503。
6.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，在差示扫描量热分析谱图中，所述共晶在192.96℃±0.2℃具有特征熔融峰。
7.根据权利要求1～6任一项所述的
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述丙磺舒和1,2-二(4-吡啶基)乙烯总质量为Amg，所述有机溶剂的体积为BmL，A:B为(110-120):(10-30)。
9.权利要求1～7任一项所述共晶在制备用于治疗痛风、高尿酸血症的药物中的应用。
10.权利要求1～7任一项所述的共晶在制备抗生素和抗肿瘤药物的辅助药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种丙磺舒和1,2-二(4-吡啶基)乙烯的共晶，其特征在于，所述共晶由摩尔比为2:1的丙磺舒和1,2-二(4-吡啶基)乙烯构成，所述共晶的化学结构如式1所示：
2.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，在x射线粉末衍射图谱中，所述共晶具有2θ为10.73°±0.2°、12.26°±0.2°、16.40°±0.2°、18.42°±0.2°、28.11°±0.2°的衍射峰。
3.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，所述共晶的轴长a为b为c为所述共晶的轴角α为94.8900(10)°，β为103.8200(10)°，γ为90.5980(10)°；所述共晶的晶胞体积v为
4.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，所述共晶的表晶格单位z为2。
5.根据权...
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