磺丁基倍他环糊精的含量测定方法技术

磺丁基倍他环糊精的含量测定方法：（１）通过测定磺丁基倍他环糊精平均取代度来计算平均分子量；（２）采用定硫法测定磺丁基倍他环糊精中的含硫量；（３）以取代度和硫的含量来计算磺丁基倍他环糊精的含量。步骤（１）的磺丁基倍他环糊精的取代度测定方法为核磁共振法；步骤（２）的采用定硫法测定磺丁基倍他环糊精中的含硫量，是将样品处理成无机含硫化合物，再测定硫的含量；可选择氧瓶燃烧法－ＥＤＴＡ滴定法、艾氏卡试剂法－硫酸钡重量法等不同方法。本发明专利技术填补了现有技术中磺丁基倍他环糊精的含量测定方法的空白，并进而对生产中的产品进行质量控制和检验，从而提高产品的质量，提高产品的品质，且本方法具有样品用量少、重现性高、结果可靠的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种测定方法，具体涉及一种通过测定取代度和硫元素来测定磺丁基 倍他环糊精的含量测定方法。
技术介绍
磺丁基倍他环糊精(sulfobutylether- β -cyclodextrin, SBE- β -CD)是 20 世纪 90年代由美国CyDex公司开发的β-环糊精衍生物，应用于增加药物溶解度和稳定性、提高 药物生物利用度、调节药物释放速度、防止挥发性成分逸散、改善不良气味、减少刺激性、降 低不良反应等方面。磺丁基倍他环糊精是β-CD与1，4_ 丁烷基磺酸内酯发生取代反应的 产物。最常用的SBE- β -⑶是取代度分别为4和7的SBE4- β -⑶与SBE7- β -⑶，后者商品 名为Captisol，常用其钠盐。SBE-β-⑶为白色或类白色无定形固体粉末，IOOml水中溶解 > 50g。其相对分子质量为MW = 1135. 01+⑶sX 157. 99，其中OTs为取代度。含量测定是 磺丁基倍他环糊精质量控制的一个关键指标。β-环糊精是由7个吡喃葡萄糖残基以α-1，4-苷键连接而成的，它是上窄下宽的 筒状结构，外壁共有21个羟基结成，磺丁基倍他环糊精是环糊精的部分羟基与羟基丁 基磺酸钠缩合为醚的产物。由于有机化学反应的复杂性，拿SBE7-^-CD为例，不可能每个 β-环糊精都刚好与七个羟基丁基磺酸钠缩合为醚，所以反应的产物是一个混合物，我们得 到的取代度是一个平均的结果。SBE7-i3 -CD商品名为Captisol的产品的取代度范围规定 为 6. 0 7. 1。磺丁基倍他环糊精取代度的测定有核磁法、质谱法、元素分析法等。(宋爱晶，王建 华，刘春冬，等.一步法合成药用生物材料磺烷基醚环糊精衍生物.科学通报，2009， 54 1362 1373)。质谱法和元素分析法由于仪器等的限制，结果误差较大。磺丁基倍他环糊精的含量测定的方法未见国内外文献报道。目前常用有机化合物中硫的测定方法多数是将样品中硫通过有氧高温条件下处 理成含硫无机化合物，再通过不同检测手段测定无机总硫的含量，来计算有机物的硫含量。马往校等做了定硫法测定大蒜中大蒜素含量及影响因素的研究，将大蒜素氧化成 硫酸根离子，与氯化钡反应形成硫酸钡沉淀，称重，换算成大蒜素的含量。此方法的优点是简便、快捷、试剂消耗量少。但是缺点是影响因素较多，如氧化剂 的用量；酸度(ΡΗ2 3之间)(ρΗ值小，导致酸效应，生成的沉淀溶解度增大，使结果偏低， 当PH值增大时，溶液的酸度较小，弱碱盐的阳离子易发生水解，降低了阳离子浓度，从而也 导致测定结果偏低；沉淀剂用量(氯化钡用量)用量过少，则使沉淀不完全，结果偏低。根据同离子效应，过量的沉淀剂有助于沉淀完全，但沉淀剂用量过大则会产生盐 效应，而使沉淀的溶解度增大，使结果偏低。容易使结果偏低。(含硫有机物的含量测定方 法定硫法测定大蒜中大蒜素含量及影响因素，《天然产物研究与开发》，2002年第14卷第 6期)藻酸双酯钠标准(E4-120标准编号1995年卫生部药品标准二部第四册)提供了 一个氧瓶燃烧，EDTA络合滴定来测定藻酸双酯钠含量法的方法取被测样品约0. lg，精密称定，照氧瓶燃烧法(中国药典1990年版二部附录38 页)进行有机破坏，用500ml燃烧瓶，以过氧化氢溶液(30% )0. 5ml、水20ml为吸收液。待 生成的烟雾完全吸入吸收液后，加盐酸(lmol/L)2ml，置水浴上加热至近沸。精密滴加氯 化钡液(0. 05mol/L) 15ml，继续煮沸5分钟，放冷，加溴麝香草酚蓝指示液数滴，用氢氧化钠 液(2mol/L)中和至显蓝色，加氨-氯化铵缓冲液(pH10)10ml，精密加氯化镁液(0. 05mol/ L)15ml、铬黑T指示剂适量，用乙二胺四醋酸二钠液(0.05mol/L)滴定至纯蓝色，并将滴定 结果用空白试验校正。每Iml乙二胺四醋酸二钠液(0. 05mol/L)相当于1. 603mg的S。苏伟等对EDTA络合滴定测定重油中的硫进行了研究，认为影响滴定准确度的因 素可归结为以下几点(1)氨-氯化铵缓冲液放置时间过长，缓冲液失效，滴定终点改变引起判断误差， 为避免此类误差，缓冲液要求新配。(2)重油中含有微量的金属元素，EDTA与金属离子的配位能力很强，因而影响滴定结果。(3)氯化钡、氯化镁标准溶液的配制对滴定结果也有一定的影响。(4)操作者对滴定终点颜色的视觉敏感度也会引起不同的实验偏差。尽管以上几点对最终的结果都有或大或小的影响，但它们都还没有对滴定法的准 确度与精密度造成重大的影响。(EDTA络合滴定测定重油中的硫，《湖北电力》，2000年3月 第24卷第1期)庞秀言等提供了一个艾氏卡式剂消化硫酸钡比浊法测定膨胀石墨中的硫含量的 方法，采用适量艾氏卡式剂将石墨中的硫全部转化成硫酸盐的形式后，再结合以酸性条件 下的硫酸钡比浊法测定，来测定硫含量。(艾氏卡式剂消化硫酸钡比浊法测定膨胀石墨中 的硫含量，河北大学学报(自然科学版)2008年1月第28卷第一期)。邹运香等提供了一种离子色谱法测定油样和焦油苯中的硫和氯的方法，先将样品 燃烧处理成无机离子，然后通过离子色谱测定硫酸根，来测定硫的含量。(离子色谱法测定 油样和焦油苯中的硫和氯，辽宁化工，1995年第5期59 60页)。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种，该方法采用测定磺 丁基倍他环糊精的平均取代度和总硫的质量，通过硫的含量和取代度来计算得到磺丁基倍 他环糊精的含量，以此来解决磺丁基倍他环糊精的含量测定问题。以填补现有技术中磺丁 基倍他环糊精的含量测定方法的空白，并进而对生产中的产品进行质量控制和检验，从而 提高产品的质量，提高产品的品质，且本方法具有样品用量少、重现性高、结果可靠的优点。本专利技术的技术方案是一种，其特征在于，步骤 如下(1)通过测定磺丁基倍他环糊精平均取代度；(2)采用定硫法测定磺丁基倍他环糊精中的含硫量；(3)以取代度和硫的含量来计算磺丁基倍他环糊精的含量。磺丁基倍他环糊精为含硫的有机化合物，由于其在紫外在短波长，且对照品无法 取得，因此常用色谱分析方法都不能满足含量测定要求。本专利技术考虑到其为含硫化合物，因 此通过测定样品的平均取代度，从而计算样品的平均分子量，再测定样品硫的百分含量，通 过平均分子量和硫含量来计算磺丁基倍他环糊精的含量。更具体地说，本专利技术各步骤的具体操作是(1)核磁共振法磺丁基倍他环糊精取代度的测定、计算和平均分子量的计算在核磁共振法中磺丁基倍他环糊精中β -环糊精的七个Hl (异头碳上质子)的化 学位移大约在4. 8 5. Ippm,其积分面积为A1，磺丁基的2-位和3-位亚甲基化学位移相 同，在 1.63ppm左右，其积分面积为A2，根据二者的积分面积可以计算其取代度，计算公式 如下取代度DS = 7A2AA1。分子量的计算公式M = 1135+158DS(2)采用定硫法测定磺丁基倍他环糊精中的含硫量；步骤(2)的操作，可以有以下不同的选择a氧瓶燃烧法-EDTA滴定法将一定质量的磺丁基倍他环糊精置于充满氧气的燃 烧瓶中，在钼丝的催化作用下燃烧，使磺丁基倍他环糊精快速分解为无机离子型含硫化合 物，并用的过氧化氢溶液吸收燃烧产物，得含硫酸根吸收液；吸收液加盐酸适量，置水浴上本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磺丁基倍他环糊精的含量测定方法，其特征在于，步骤如下：（１）通过测定磺丁基倍他环糊精平均取代度，计算平均分子量；（２）采用定硫法测定磺丁基倍他环糊精中的含硫量；（３）以取代度和硫的含量来计算磺丁基倍他环糊精的含量。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王猛，董祥云，孙晓东，
申请(专利权)人：南京巨环医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]