【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种稠环化合物、其制备方法和应用。
技术介绍
1、曲霉属真菌是一种较为常见的丝状真菌，其代谢产物种类丰富，广泛分布于陆地和海洋，成为研究广泛的真菌类群之一。曲霉属真菌的次生代谢产物中不乏结构新颖的化合物，包括肽、生物碱、聚酮等。曲霉属真菌次生代谢产物具有多种药理活性，如抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗炎症等，有潜在的药物应用前景。曲霉属真菌作为次级代谢产物的重要产生者，其次级代谢产物是开发为新型抗肿瘤、抗菌药物的宝贵资源，具有良好的应用前景。
2、结直肠癌(colorectal cancer,crc)是结肠癌和直肠癌的总称，结直肠癌发病率居全球恶性肿瘤发病率第3位，病死率居第2位。近年来，我国结直肠癌的发病率和死亡率均呈逐年上升趋势。目前治疗方法主要包括外科手术切除和药物治疗等，由于早期结直肠癌患者临床症状通常较为隐匿，初次确诊时肿瘤转移情况常见，手术疗法预后较差。在药物治疗方面，5-氟尿嘧啶是结直肠癌姑息性和辅助性化疗的经典药物，但受到化疗耐药性的制约，因此迫切需要开发效果好、不良反应小的新型药物。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有抗结直肠癌化合物结构较为单一，为此提供一种稠环化合物、其制备方法和应用。本专利技术提供的化合物1或其药学上可接受的盐能够有效抑制结直肠癌hct-8细胞的增殖、迁移能力并诱导结直肠癌细胞的凋亡，具有良好的抗结直肠癌活性。
2、本专利技术通过下述技术方案解决上述技术问题。
3、本专利技术
4、
5、本专利技术还提供了一种物质a在制备药物中的应用，所述药物用于治疗和/或预防结直肠癌；所述物质a为所述化合物1或其药学上可接受的盐。
6、在本专利技术的某一方案中，所述结直肠癌为结肠癌。
7、在本专利技术的某一方案中，所述结直肠癌为盲肠癌，例如回盲肠癌。
8、在本专利技术的某一方案中，所述结直肠癌为hct-8相关的结直肠癌。
9、在本专利技术的某一方案中，所述物质a为唯一活性成分。
10、在本专利技术的某一方案中，所述物质a为有效治疗量。
11、在本专利技术的某一方案中，所述物质a通过抑制结直肠癌的增殖、迁移或诱导其凋亡来治疗和/或预防结直肠癌。
12、本专利技术还提供了所述化合物1或其药学上可接受的盐的制备方法，其包含如下步骤：
13、将含化合物1的待分离样品进行高效液相色谱法分离制备，收集组分可得所述化合物1；
14、色谱条件包括：
15、色谱柱为c18obd柱；
16、流动相c为腈类溶剂；
17、流动相b为水；
18、所述高效液相色谱法分离制备的洗脱梯度为：5-32min内流动相b由60-90v％下降至0-40v％，流动相c由10-40v％上升至60-100v％。
19、在本专利技术的某一方案中，所述高效液相色谱法分离制备中，所述腈类溶剂为乙腈。
20、在本专利技术的某一方案中，所述高效液相色谱法分离制备中，所述含化合物1的待分离样品中所述化合物1质量百分含量为2％-6％，更优选为3％-5％，例如4％。
21、在本专利技术的某一方案中，所述高效液相色谱法分离制备中，所述色谱柱温度为室温，较佳地，所述室温为10～40℃。
22、在本专利技术的某一方案中，所述高效液相色谱法分离制备中，所述高效液相色谱为waters，sunfire c18 obd。
23、在本专利技术的某一方案中，所述色谱柱的长度为100～350mm，例如250mm。
24、在本专利技术的某一方案中，所述色谱柱的内径为15～25mm，例如19mm。
25、在本专利技术的某一方案中，所述色谱柱的填料颗粒度为5～10μm，例如5μm。
26、在本专利技术的某一方案中，所述色谱柱的规格为：长度250mm，内径19mm，填料粒径5μm。
27、在本专利技术的某一方案中，所述高效液相色谱法分离制备中，所述化合物1的保留时间为15-25min，例如20min。
28、在本专利技术的某一方案中，所述高效液相色谱法分离制备中，流动相的流速为20～30ml/min，例如24ml/min。
29、在本专利技术的某一方案中，所述高效液相色谱法分离制备的洗脱梯度为：10-32min内流动相b由60v％下降至0v％，流动相c由40v％上升至100v％；所述高效液相色谱法分离制备的洗脱梯度优选为：25min内流动相b由60v％均匀下降至0v％，流动相c由40v％均匀上升至100v％；所述高效液相色谱法分离制备的洗脱梯度更优选为：第22min时流动相b为0v％，流动相c为100v％；例如：0-2分钟乙腈梯度为40％，2-22分钟乙腈梯度为40％-100％均匀上升，第22min时乙腈梯度为100v％。
30、在本专利技术的某一方案中，所述含化合物1的待分离样品由如下方法制备得到，其包含如下步骤：
31、(1)假拟曲霉发酵液总浸膏制备，其包括如下步骤：将假拟曲霉(菌株：aspergillus pseudonomius sfw-725；其保藏编号为cctcc m 20231617)的发酵液用乙酸乙酯萃取，减压浓缩得假拟曲霉发酵液总浸膏；
32、(2)硅胶柱层析分离，其包含如下步骤：将所述假拟曲霉发酵液总浸膏经硅胶柱层析分离，以石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱液进行梯度洗脱。
33、所述步骤(1)中，所述假拟曲霉的发酵液可为本领域常规方法提取；所述假拟曲霉的发酵液更优选经由如下方法制备得到，其包括如下步骤：
34、将假拟曲霉的种子液接种于发酵培养基中进行发酵培养，可得假拟曲霉的发酵液。
35、其中，所述发酵培养基的配方可为：6.25g麦芽糖，6.25g麦芽提取物，1g酵母提取物，0.625g蛋白胨，1.25g磷酸二氢钾，0.625g硫酸镁，h2o1000ml，ph＝7.0。
36、其中，所述发酵培养步骤的温度可为20℃至40℃，例如28℃。
37、其中，所述发酵培养步骤的时间可为7至15天，例如7天。
38、其中，所述发酵培养步骤的摇床转速可为80至200rpm，例如150rpm。
39、其中，所述假拟曲霉的种子液优选经由如下方法制备得到，其包括如下步骤：
40、将假拟曲霉(菌株：aspergillus pseudonomius sfw-725；其保藏编号为cctcc m20231617)接种于种子培养基中培养，可得假拟曲霉的种子液。
41、所述种子培养基的配方可为：200g马铃薯，20g葡萄糖，1g琼脂，h2o 1000ml，自然ph。
42、所述种子培养基中培养步骤的温度可为20℃至40℃，例如28℃。
43、所述种子培养基中培养步骤的时间可为1至3天，例如2天。
44、所本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种具有如下结构的化合物1或其药学上可接受的盐：
2.一种物质A在制备药物中的应用，所述药物用于治疗和/或预防结直肠癌；所述物质A为如权利要求1所述的化合物1或其药学上可接受的盐。
3.如权利要求2所述的应用，所述结直肠癌为结肠癌。
4.如权利要求2所述的应用，所述结直肠癌为盲肠癌。
5.如权利要求2所述的应用，所述结直肠癌为回盲肠癌。
6.如权利要求2-5中任一项所述的应用，其满足以下条件中的一种或多种：
7.一种如权利要求1所述的化合物1或其药学上可接受的盐的制备方法，其包含如下步骤：
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，其满足以下条件中的一种或多种：
9.如权利要求7或8中所述的制备方法，其特征在于，所述含化合物1的待分离样品由如下方法制备得到，其包含如下步骤：
10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述假拟曲霉的发酵液经由如下步骤制备得到：将假拟曲霉(菌株：Aspergillus pseudonomius SFW-725；其保藏编号为CCTCC
...【技术特征摘要】
1.一种具有如下结构的化合物1或其药学上可接受的盐：
2.一种物质a在制备药物中的应用，所述药物用于治疗和/或预防结直肠癌；所述物质a为如权利要求1所述的化合物1或其药学上可接受的盐。
3.如权利要求2所述的应用，所述结直肠癌为结肠癌。
4.如权利要求2所述的应用，所述结直肠癌为盲肠癌。
5.如权利要求2所述的应用，所述结直肠癌为回盲肠癌。
6.如权利要求2-5中任一项所述的应用，其满足以下条件中的一种或多种：
7.一种如权利要求1所述的化合物1或其药学上可接受的盐的制备方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨曦亮，陈龙，方伟，王小梅，吴红渠，任梦瑶，
申请(专利权)人：武汉科技大学，
类型：发明
国别省市：
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