System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一类氮杂吲哚化合物在制备促伤口愈合药物中的应用制造技术_技高网

一类氮杂吲哚化合物在制备促伤口愈合药物中的应用制造技术

技术编号:40076167 阅读:6 留言:0更新日期:2024-01-17 01:19
本发明专利技术涉及一类氮杂吲哚化合物在制备促伤口愈合药物中的应用,本发明专利技术的氮杂吲哚化合物在低于10μM浓度下可有效地促进小鼠胚胎成纤维细胞3T3和人包皮成纤维细胞HFF‑1的迁移和运动,提高细胞的侵袭穿透能力,同时,该类化合物对于正常小鼠的伤口愈合给药浓度为30mg/kg,而对于糖尿病小鼠的伤口愈合给药浓度可低至3mg/kg,11d伤口基本愈合,表明本发明专利技术的氮杂吲哚化合物可显著提高糖尿病小鼠的伤口愈合能力,加快慢性伤口愈合时间,用于药物中可广泛适用于外伤、烧烫伤、溃疡、皮炎、慢性伤口、分娩、糖尿病患者伤口的愈合。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药,具体涉及一类氮杂吲哚化合物在制备促伤口愈合药物中的应用


技术介绍

1、皮肤伤口是一种常见的临床症状,伤口愈合问题始终与外科学的发展相伴随,愈合延迟或不愈以及愈合过程中引起许多的并发症都是持久困扰临床的难题。因此,促进伤口顺利愈合和提高创伤患者的生存储质量,一直是外科学研究的重点之一。临床上皮肤伤口修复障碍主要表现为愈合迟缓性皮肤伤口,尽管一些生长因子在促进伤口愈合方面表现出较强的效果,但由于多种生长因子参与伤口愈合的复杂相容性和致癌的可能性,其安全性问题一直是人们关注的焦点。

2、正常的伤口愈合是一个协调良好的过程,其特征包括四个不同的相互关联阶段:止血、炎症、增殖和重塑,由于各种细胞之间的协调、生长因子和细胞因子的局部释放会影响伤口修复的速度,破坏其一则会导致伤口愈合的延迟。众所周知的,糖尿病患者的伤口愈合速度慢,因此容易导致伤口慢性溃疡的形成。一些研究表明,周围神经病变和微血管疾病是糖尿病患者伤口愈合延迟的重要因素。目前,对于伤口愈合的药物包括异喹啉、黄酮类、生物碱以及一些中草药等,但是对于促进慢性伤口愈合,尤其是糖尿病患者的伤口愈合效果并不明显,li w等人发表了关于一种植物类黄酮,橙皮苷,可加速链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠皮肤伤口愈合:tgf-β/smads和ang-1/tie-2信号通路的作用(li w,kandhare ad,mukherjee aa,et al.hesperidin,a plant flavonoid accelerated the cutaneouswound healing in streptozotocin-induced diabetic rats:role of tgf-β/smads andang-1/tie-2signaling pathways.[j].excli journal,2018,17:399-419.),该研究虽然证实了黄酮类中的橙皮苷具有促进糖尿病大鼠伤口愈合的效果,但是该橙皮苷用量较大,橙皮苷用量为50mg/kg~10iu/kg且需要在16天大鼠的伤口才可基本愈合,其皮肤伤口愈合速度仍然较慢。

3、因此,综上所述,目前对于慢性伤口愈合药物仍然处于基础研究阶段,因此,亟需提供一种可以加速慢性创口愈合的药物。


技术实现思路

1、针对上述现有的技术问题,本专利技术提供了一类氮杂吲哚化合物在制备促伤口愈合药物中的应用,对于慢性伤口包括糖尿病患者伤口愈合有显著的作用。

2、第一方面,本专利技术提供了一类氮杂吲哚化合物在制备促伤口愈合药物中的应用,所述氮杂吲哚化合物的分子结构通式如式(i)所示:

3、

4、式中a为碳原子或氮原子,r1为

5、进一步地,所述a原子选自1个氮原子和3个碳原子。

6、进一步地,所述r1取代基位于a原子是碳原子的位置上。

7、更进一步地,所述氮杂吲哚化合物的分子结构如下:

8、

9、优选地,所述氮杂吲哚化合物为n-1h-吡咯并[2,3-c]吡啶-5-基苯甲酰胺(n-1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-5-ylbenzamide),化学分子式为c14h11n3o,cas号:300586-90-7,该氮杂吲哚化合物的分子结构如式(ii)所示(本专利技术中代号为ts-2790);

10、

11、进一步地,所述药物还包括其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物。

12、进一步地,所述药物还包含药学上可接受的辅料。

13、进一步地,所述药物的给药途径为口服、注射、涂抹、擦拭或洗涤。

14、进一步地,所述药物的剂型为混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、凝胶剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、气雾剂或滴剂。

15、进一步地,所述药物适应症包括外伤、烧烫伤、溃疡、皮炎、慢性伤口、分娩、糖尿病患者伤口。

16、与现有技术相比,本专利技术的有益效果为:

17、本专利技术的氮杂吲哚化合物对人hff-1细胞和小鼠3t3细胞的毒性很小,在浓度为0~10μm内均可有效地促进小鼠胚胎成纤维细胞3t3和人包皮成纤维细胞hff-1的迁移和运动,提高细胞的侵袭穿透能力,同时,该类化合物对于正常小鼠的伤口愈合给药浓度为30mg/kg,而对于糖尿病小鼠的伤口愈合给药浓度可低至3mg/kg,表明本专利技术的氮杂吲哚化合物可显著提高糖尿病小鼠的伤口愈合能力,加快慢性伤口愈合时间,用于药物中可广泛适用于外伤、烧烫伤、溃疡、皮炎、慢性伤口、分娩、糖尿病患者伤口的愈合。

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【技术保护点】

1.一类氮杂吲哚化合物在制备促伤口愈合药物中的应用,其特征在于,所述氮杂吲哚化合物的分子结构如式(I)所示:

2.根据权利要求1所述的氮杂吲哚化合物在制备促伤口愈合药物中的应用,其特征在于,所述A原子选自1个氮原子和3个碳原子。

3.根据权利要求1所述的氮杂吲哚化合物在制备促伤口愈合药物中的应用,其特征在于,所述R1取代基位于A原子是碳原子的位置上。

4.根据权利要求1所述的氮杂吲哚化合物在制备促伤口愈合药物中的应用,其特征在于,所述氮杂吲哚化合物的分子结构如下:

5.根据权利要求1~4任一项所述的氮杂吲哚化合物在制备促伤口愈合药物中的应用,其特征在于,所述药物还包括其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物。

6.根据权利要求5所述的氮杂吲哚化合物在制备促伤口愈合药物中的应用,其特征在于,所述药物还包含药学上可接受的辅料。

7.根据权利要求6所述的氮杂吲哚化合物在制备促伤口愈合药物中的应用,其特征在于,所述药物的给药途径为口服、注射、涂抹、擦拭或洗涤。

8.根据权利要求6所述的氮杂吲哚化合物在制备促伤口愈合药物中的应用,其特征在于,所述药物的剂型为混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、凝胶剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、气雾剂或滴剂。

9.根据权利要求1所述的氮杂吲哚化合物在制备促伤口愈合药物中的应用,其特征在于,所述药物适应症包括外伤、烧烫伤、溃疡、皮炎、慢性伤口、分娩、糖尿病患者伤口。

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【技术特征摘要】

1.一类氮杂吲哚化合物在制备促伤口愈合药物中的应用,其特征在于,所述氮杂吲哚化合物的分子结构如式(i)所示:

2.根据权利要求1所述的氮杂吲哚化合物在制备促伤口愈合药物中的应用,其特征在于,所述a原子选自1个氮原子和3个碳原子。

3.根据权利要求1所述的氮杂吲哚化合物在制备促伤口愈合药物中的应用,其特征在于,所述r1取代基位于a原子是碳原子的位置上。

4.根据权利要求1所述的氮杂吲哚化合物在制备促伤口愈合药物中的应用,其特征在于,所述氮杂吲哚化合物的分子结构如下:

5.根据权利要求1~4任一项所述的氮杂吲哚化合物在制备促伤口愈合药物中的应用,其特征在于,所述药物还包括其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶...

【专利技术属性】
技术研发人员:钱朝南陈金东黄婕周红娟李长志
申请(专利权)人:广州市朝利良生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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