基于ACE2与S蛋白结合靶点的抗新型冠状病毒药物及其应用制造技术

本发明专利技术属于药物制备技术领域，具体涉及一种基于ACE2与S蛋白结合靶点的抗新型冠状病毒药物及其应用。本发明专利技术抗新型冠状病毒药物包括单宁酸，单宁酸用于阻断人体ACE2与新型冠状病毒S蛋白的结合，能够防止新型冠状病毒的感染，具有重要的医学研究价值。

【技术实现步骤摘要】
基于ACE2与S蛋白结合靶点的抗新型冠状病毒药物及其应用
本专利技术属于药物制备
，具体涉及一种基于ACE2与S蛋白结合靶点的抗新型冠状病毒药物及其应用。
技术介绍
2019年12月以来，2019新型冠状病毒COVID-19肆虐全球，到目前为止，针对新冠病毒仍然没有特效药物。因此寻找和开发针对病毒的治疗手段就十分迫切。新型冠状病毒SARS-CoV-2和2003年的SARS冠状病毒以及2012年的MERS冠状病毒同属于冠状病毒科β属，它的单链RNA被衣壳蛋白包被，组成核衣壳，核衣壳外有脂质双层包膜，包膜由4个蛋白组成：E蛋白、M蛋白、HE蛋白及S蛋白。S蛋白胞外区有两个独特的功能结构域，即S1(近N端)和S2(近C端)。S1中的受体结合结构域RBD负责病毒和受体的结合，S2负责病毒和宿主细胞的融合。而新型冠状病毒感染人体，需要依靠其表面的S蛋白与呼吸道上皮细胞表面的ACE2结合，这是病毒进入细胞的关键。刘晓瑜在“SARS-CoV-2蛋白：研究进展与挑战”中阐述道：利用S蛋白开发抗病毒药物途径有：①蛋白酶抑制剂抑制剪切酶活性，阻止S蛋白的剪切；②阻断S蛋白与受体结合；③阻断S蛋白介导的膜融合。因此，如果能够阻断S蛋白与ACE2的结合，就可以阻止病毒感染人体细胞。而从理论上讲，S蛋白以及受体ACE2均可作为治疗性靶点对病毒感染进行有效的干预。在目前的技术手段中，可溶性Spike蛋白或阻断抗体都可以用来封闭ACE2，从而防止病毒感染。同样的，可溶的ACE2-Fc融合蛋白可用于封闭病毒体上的S1蛋白，从而达到相同的效果。同时，中国专利CN111012736A也公开了一种阻断新型冠状病毒2019-nCov的无菌喷剂敷料的应用，包括生物活性肽LHT添加量、辅料含有增稠剂、防腐剂、柠檬酸、氯化钠、磷酸氢二钠、乙二胺四乙酸二钠和纯化水，其主要作用方式是通过无菌喷剂敷料主要成分生物活性肽LHT与人体表皮细胞膜上的血管紧张素转换酶ACE及ACE2蛋白酶裸露外部的部位结合，使得新型冠状病毒入侵细胞的途径被阻断。因而，探究如何阻断S蛋白与受体结合在目前的研究中具有十分重要的意义。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种基于ACE2与S蛋白结合靶点的抗新型冠状病毒药物及其应用，本专利技术的单宁酸能够用于人体ACE2与新型冠状病毒S蛋白的结合，从而防止新型冠状病毒的感染。为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种基于ACE2与S蛋白结合靶点的抗新型冠状病毒药物，所述抗新型冠状病毒药物包括单宁酸，所述单宁酸用于阻断人体ACE2与新型冠状病毒S蛋白的结合。进一步改进在于，所述抗新型冠状病毒药物还包括化合物A，所述化合物A的结构式为进一步改进在于，所述单宁酸和化合物A的质量比为1：(0.2～0.5)。进一步改进在于，包括上述抗新型冠状病毒药物和药学上可接受的辅料。进一步改进在于，所述制剂的剂型包括吸入制剂、口服制剂和注射制剂。本专利技术另一目的是提供一种抗新型冠状病毒吸入制剂，所述抗新型冠状病毒吸入制剂包括以下质量份数的组分：抗新型冠状病毒药物0.5～10g、枸杞多糖2～12g、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯0.01～3g和甘露醇65～78g。进一步改进在于，所述抗新型冠状病毒吸入制剂包括以下质量份数的组分：抗新型冠状病毒药物7g、枸杞多糖5g、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯1g和甘露醇70g。进一步改进在于，所述抗新型冠状病毒吸入制剂的制备方法包括以下步骤：S1)按配方称取并过100目筛，再将抗新型冠状病毒药物、枸杞多糖、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯和甘露醇溶解于水中，加至2000ml，超声混匀，得到混合液；S2)将步骤S2的混合液分装到玻璃注射用瓶中，真空冻干，得到固体粉末，密封，即得。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：(1)本专利技术建立了高通能量筛选方法，经实验一表明，单宁酸能够基于ACE2与S蛋白结合靶点以防止新型冠状病毒的感染，具有重要的医学研究价值。(2)本专利技术将单宁酸与化合物A混合制得吸入制剂，经实验二表明，化合物A能够加强单宁酸对新型冠状病毒的抑制率，抑制率高达88.5％；同时，经实验三表明，吸入制剂具有较好的稳定性。附图说明图1为本专利技术阳性药物测试的结果图。图2为本专利技术Z因子检测的结果图。图3为本专利技术单宁酸验证的结果图。具体实施方式以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下实施例。实施例1、一种基于ACE2与S蛋白结合靶点的抗新型冠状病毒吸入制剂抗新型冠状病毒吸入制剂包括以下质量份数的组分：抗新型冠状病毒药物5g、枸杞多糖3g、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯1g和甘露醇78g。抗新型冠状病毒药物为单宁酸。抗新型冠状病毒吸入制剂的制备方法包括以下步骤：S1)按配方称取并过100目筛，再将抗新型冠状病毒药物、枸杞多糖、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯和甘露醇溶解于水中，加至2000ml，超声混匀，得到混合液；S2)将步骤S2的混合液分装到玻璃注射用瓶中，每瓶2ml，真空冻干，得到固体粉末，密封，即得。实施例2、一种基于ACE2与S蛋白结合靶点的抗新型冠状病毒吸入制剂抗新型冠状病毒吸入制剂包括以下质量份数的组分：抗新型冠状病毒药物7g、枸杞多糖5g、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯1g和甘露醇70g。抗新型冠状病毒药物为单宁酸。抗新型冠状病毒吸入制剂的制备方法包括以下步骤：S1)按配方称取并过100目筛，再将抗新型冠状病毒药物、枸杞多糖、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯和甘露醇溶解于水中，加至2000ml，超声混匀，得到混合液；S2)将步骤S2的混合液分装到玻璃注射用瓶中，每瓶2ml，真空冻干，得到固体粉末，密封，即得。实施例3、一种基于ACE2与S蛋白结合靶点的抗新型冠状病毒吸入制剂抗新型冠状病毒吸入制剂包括以下质量份数的组分：抗新型冠状病毒药物10g、枸杞多糖8g、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯1.5g和甘露醇70g。抗新型冠状病毒药物为单宁酸。抗新型冠状病毒吸入制剂的制备方法包括以下步骤：S1)按配方称取并过100目筛，再将抗新型冠状病毒药物、枸杞多糖、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯和甘露醇溶解于水中，加至2000ml，超声混匀，得到混合液；S2)将步骤S2的混合液分装到玻璃注射用瓶中，每瓶2ml，真空冻干，得到固体粉末，密封，即得。对比例1、一种基于ACE2与S蛋白结合靶点的抗新型冠状病毒吸入制剂与实施例2类似，区别在于，所述抗新型冠状病毒药物为化合物A。对比例2、一种基于ACE2与S蛋白结合靶点的抗新型冠状病毒吸入制剂与实施例2类似，区别在于，抗新型冠状病毒药物由单宁酸和化合物A按照1：1的质量比组成。对比例3、一种基于ACE2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于ACE2与S蛋白结合靶点的抗新型冠状病毒药物，其特征在于，所述抗新型冠状病毒药物包括单宁酸，所述单宁酸用于阻断人体ACE2与新型冠状病毒S蛋白的结合。/n

【技术特征摘要】
1.一种基于ACE2与S蛋白结合靶点的抗新型冠状病毒药物，其特征在于，所述抗新型冠状病毒药物包括单宁酸，所述单宁酸用于阻断人体ACE2与新型冠状病毒S蛋白的结合。


2.根据权利要求1所述基于ACE2与S蛋白结合靶点的抗新型冠状病毒药物，其特征在于，所述抗新型冠状病毒药物还包括化合物A，所述化合物A的结构式为





3.根据权利要求2所述基于ACE2与S蛋白结合靶点的抗新型冠状病毒药物，其特征在于，所述单宁酸和化合物A的质量比为1：(0.2～0.5)。


4.一种抗新型冠状病毒制剂，其特征在于，包括权利要求1～3任一所述抗新型冠状病毒药物和药学上可接受的辅料。


5.根据权利要求4所述抗新型冠状病毒制剂，其特征在于，所述制剂的剂型包括吸入制剂、口服制剂和注射制剂。


6.一种抗新型冠状病毒吸入...

【专利技术属性】
技术研发人员：李长志，钱朝南，周红娟，陈金东，刘倚秀，
申请(专利权)人：广州市朝利良生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44