1,2,3,6-四-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖在制备抗冠状病毒药中的应用制造技术

本申请是申请号为202011453321.9、申请日为2020年12月11日、发明专利技术名称为“没食子酸及其衍生物和结构类似物在制备抗冠状病毒药物方面的应用”的分案申请。本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及1,2,3,6‑四‑O‑没食子酰基‑β‑D‑吡喃葡萄糖在制备抗冠状病毒药物方面的应用。本发明专利技术研究显示，1,2,3,6‑四‑O‑没食子酰基‑β‑D‑吡喃葡萄糖对多种冠状病毒科病毒具有明显的抗病毒效果，包括2019新型冠状病毒(2019‑nCoV或SARS‑CoV‑2)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS‑CoV)等。而且此类物质来源天然，广泛存在于多种植物中，在食品、生物、医药领域有广泛的应用，十分安全，因此在制备开发针对冠状病毒科的抗病毒药物方面具有很好的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
1,2,3,6-四-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖在制备抗冠状病毒药中的应用本申请是申请号为202011453321.9、申请日为2020年12月11日、专利技术名称为“没食子酸及其衍生物和结构类似物在制备抗冠状病毒药物方面的应用”的分案申请。
本专利技术属于生物医药
更具体地，涉及1,2,3,6-四-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖在制备抗冠状病毒药物方面的应用。
技术介绍
冠状病毒在系统分类上属套式病毒目(Nidovirales)、冠状病毒科(Coronaviridae)、冠状病毒属(Coronavirus)。其中，冠状病毒属的病毒是具囊膜(envelope)、基因组为线性单股正链的RNA病毒，是自然界广泛存在的一大类病毒。冠状病毒直径约80～120nm，基因组5′端具有甲基化的帽状结构，3′端具有poly(A)尾，基因组全长约27～32kb，是目前已知RNA病毒中基因组最大的病毒。冠状病毒仅感染脊椎动物，包括人，目前已知感染人并带来极大疫情的冠状病毒有SARS-CoV、SARS-CoV-2、MERS-CoV、HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-OC43、HCoV-HKU1，可引起呼吸道、消化道、肝脏和神经系统产生疾病。人冠状病毒在1965年已被分离出来，但直至目前对它们的认识仍相当有限，冠状病毒的血清型和抗原变异性还不明确。且冠状病毒可以发生重复感染，表明其存在有多种血清型(已知至少有4种)并有抗原的变异，其免疫较困难，尚无特效的预防和治疗药物。目前仅在实验研究中发现，氮尿嘧啶(αzauracil)及利巴韦林(病毒唑，ribavirin，Virazole)，螺金刚烷(spiroadamantane)对冠状病毒有明显的抑制作用(向倩,王睿.冠状病毒感染特点与防治[J].中华医院感染学杂志,2003,013(011):1097-1100.)。但是上述药物容易出现腹泻、贫血、头晕头痛、虚弱乏力等不良反应，存在一定的安全隐患；而且随着病毒的变异和新毒株的出现，这些化药的抗病毒效果大打折扣，比如2019年底出现的新型冠状病毒2019-nCoV，直到目前尚未发现疗效确切的药物。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服现有冠状病毒防治技术的缺陷和不足，提供一种抗冠状病毒药物新选择，即没食子酸及其衍生物和结构类似物。专利技术人经过大量的创造性劳动发现，食子酸及其衍生物和结构类似物具有显著的抗冠状病毒效果，且该类物质广泛存在于多种植物中，来源天然，在食品及生物医药领域有广泛的应用，十分安全，因此在制备开发针对冠状病毒科的抗病毒药物方面具有很好的应用前景。本专利技术的目的是提供1,2,3,6-四-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖在制备抗冠状病毒药物方面的应用。本专利技术另一目的是提供一种抗冠状病毒科病毒的组合物。本专利技术另一目的是提所述抗冠状病毒科病毒的组合物在制备抗冠状病毒药物方面的应用。本专利技术另一目的是提供一种抗冠状病毒科病毒的药物。本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：本专利技术研究显示，没食子酸及其衍生物和结构类似物对冠状病毒科病毒具有显著的抗病毒作用。优选地，所述冠状病毒为冠状病毒属病毒。具体目前已发现证实的所述冠状病毒属病毒包括SARS-CoV、SARS-CoV-2(或2019-nCoV)、MERS-CoV、HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-OC43、HCoV-HKU1。另外，本专利技术验证了几十种已报道的没食子酸衍生物或没食子酸结构类似物，对冠状病毒科病毒具有显著抗病毒作用的，这些没食子酸衍生物或没食子酸结构类似物其共性都含有没食子酰基和糖基，实验结果证明上述化合物对目前已经出现的冠状病毒均有较好的抗病毒效果。相关机理在进一步深入探讨。因此我们认为优选地，所述没食子酸衍生物为含有没食子酰基和糖基的没食子酸衍生物所述没食子酸及其衍生物和结构类似物含有没食子酰基和糖基。优选地，所述没食子酸结构类似物为含有没食子酰基和糖基的没食子酸结构类似物。进一步地，所述没食子酰基为没食子酸上可取代基团被取代后所得；所述糖基为六碳糖上可取代基团被取代后所得。具体地，所述没食子酸衍生物和结构类似物包括以下物质(如表1所示)：鞣花酸、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯、1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖、1,2,3,4,6-5-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖、表儿茶素没食子酸酯、槲皮素3-O-(6”-没食子酰基)-β-D-葡萄糖苷、山奈酚3-O-(6”-没食子酰基)-beta-D-吡喃葡萄糖苷、2-O-肉桂酰基-1-O-没食子酰基-Β-D-葡萄糖苷、6-O-没食子酰葡萄糖、白藜芦醇-4'-O-Β-D-(6”-O-没食子酰)葡萄糖苷、4'-羟基苯基-2-丁酮-4'-O-B-D-(2"-O-桂皮酰-6"-O-没食子酰葡萄糖苷、4'-羟基苯基-2-丁酮-4'-O-B-D-(2-O-没食子酰-6”-O-对羟基桂皮酰)葡萄糖苷、1,3,6-三-O-3,4,5-三羟基苯甲酰-BETA-D-葡萄糖、1-没食子酸酰葡萄糖、1,4,6-三-O-没食子酰-BETA-D-吡喃葡萄糖、白藜芦醇-4'-O-(6”-没食子酰基)吡喃葡糖苷、1,3,4,6-四-O-没食子酰-BETA-D-吡喃葡萄糖、槲皮素3-O-(6”-没食子酰基)-β-D-半乳糖苷、3-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖、1,4-二-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖、1,4,6-三-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖、1,2,6-三-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖、1,2,3,6-四-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖、1,2,4,6-四-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖、6-O-没食子酰基-D-吡喃葡萄糖、3,6-二-O-没食子酰基-D-吡喃葡萄糖、3,4,6-三-O-没食子酰基-D-吡喃葡萄糖、1,3,4-三-O-没食子酰基-6-O-咖啡酰基-β-D-吡喃葡萄糖、1,3-O-二-没食子酰基-6-O-(S)-云实酰基-β-D-吡喃葡萄糖、槲皮素没食子酰葡萄糖苷、没食子酰芍药苷、3,3'-O-二甲基鞣花酸、2,3,8-三-O-甲基鞣花酸、3,4'-O-二甲基鞣花酸、4,4'-O-二甲基鞣花酸、3,3'-二-O-甲基-4-O-(BETA-D-吡喃木糖基)鞣花酸、表儿茶素3-O-(3-O-甲基)没食子酸酯、表没食子儿茶素3-O-(3-O-甲基)没食子酸酯、2"-O-没食子酰基金丝桃苷、5-没食子酰基奎宁酸、3-没食子酰基奎宁酸、4-没食子酰基奎宁酸、3-O-没食子酰粘酸、4-O-没食子酰岩白菜素。表1没食子酸衍生物及具体信息本专利技术表1中所提供的仅为化合物其中的一种构体，表1化合物的立体异构体、几何异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐或前药也应在本专利技术保护范围之内。本专利技术的化合物和药学上可接受的盐还本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.1,2,3,6-四-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖在制备抗冠状病毒科病毒药物方面的应用，其特征在于，所述1,2,3,6-四-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖具有以下结构式：/n

【技术特征摘要】
20200611 CN 20201053097461.1,2,3,6-四-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖在制备抗冠状病毒科病毒药物方面的应用，其特征在于，所述1,2,3,6-四-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖具有以下结构式：





2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述病毒为冠状病毒属病毒。


3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述冠状病毒属病毒为SARS-CoV、SARS-CoV-2、MERS-CoV、HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-OC43或HCoV-HKU1。


4.一种抗冠状病毒科病毒的组合物，其特征在于，所述组合物包含1,2,3,6-四-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖和唾液酸。


5.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：付军，
申请(专利权)人：广东盛普生命科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44