防治器官纤维化的组合物及其应用与制剂制造技术

本发明专利技术提供了一种预防和/或治疗器官纤维化的余甘子组合物及其应用与制剂，本发明专利技术将单宁酸与余甘子提取物复配组合，得到的组合物对肺纤维化、肝纤维化和皮肤纤维化都具有显著的治疗效果，并且整体效果得到了显著的提升，达到了在抗纤维化方面的协同增效，并且本发明专利技术的组合配伍合理，经毒性试验证明无任何副作用，适合内服外用，在开发抗纤维化类的医药产品方面具有很好的应用价值，为纤维化疾病的治疗提供一种高效、更加安全的药物来源。

【技术实现步骤摘要】
防治器官纤维化的组合物及其应用与制剂
本专利技术涉及医药
，更具体地，涉及一种预防和/或治疗纤维化的余甘子组合物及其应用与制剂。
技术介绍
以各种脏器、组织的纤维化为代表的纤维化疾病是在肺、肝脏等各种脏器、器官、组织等中发生细胞外基质蛋白的过剩产生、沉积而引起组织硬化或功能障碍的疾病。纤维化疾病中的组织纤维化的进展多数情况下是不可逆的，纤维化疾病尽管是如肺纤维化或肝硬化等那样不断进展直至死亡的严重疾病，目前也没有有效的治疗方法，严重威胁人类健康和生命。据美国有关统计资料证明，该国因各种疾病而致死的病人中，接近45％可以归于组织纤维增生疾病。另外，呼吸道病毒感染相关疾病的发展也多有肺纤维化，如新型冠状病毒SARS-CoV-2感染重症可导致严重的肺纤维化。专利申请WO2016015524A1公开了一种生物碱在制备预防或治疗肺纤维化药物组合物中的应用，该申请提供了一种生物碱类化合物并经过实验证实其能够显著减轻病变肺组织炎症程度，降低病变肺组织中促纤维化因子TGF-β的含量，减少病变肺组织中胶原的过度沉积，对肺纤维化具有显著的预防和治疗作用。但是该化合物或目前大多数药物基本都是针对一种纤维化病变，而对于其他的组织或脏器发生的纤维化病变效果较差，应用较为局限。因此，寻求新的低成本、抗器官纤维化效果提升的用药方案成为目前的研究热点。
技术实现思路
本专利技术针对目前抗器官纤维化药物的有限，旨在提供一种具有预防和/或治疗纤维化作用的组合物，将单宁酸和余甘子提取物复配组合后，所得组合物在抗纤维化方面的活性得到显著的增强，各组分协同增效，相互促进，达到很好的抗纤维化功效。为纤维化疾病的治疗提供一种高效、更加安全的药物来源。因此，本专利技术的首要目的是提供一种预防和/或治疗器官纤维化的余甘子组合物。本专利技术的另一目的是提供所述余甘子组合物在制备预防和/或治疗器官纤维化药物中的应用。本专利技术的另一目的是提供一种预防和/或治疗器官纤维化的口服液。本专利技术的再一目的是提供一种预防和/或治疗器官纤维化的片剂。本专利技术的再一目的是提供一种预防和/或治疗器官纤维化的喷剂。本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：本专利技术提供一种预防和/或治疗纤维化的余甘子组合物，包括单宁酸和/或余甘子提取物；所述余甘子提取物为余甘子水提物和/或余甘子醇提物。本专利技术的预防和/或治疗纤维化的余甘子组合物中，单宁酸(tannicacid)是一些植物的次生代谢产物，其在药物医学中又称鞣酸，是一种天然的植物多酚，广泛存在于五倍子植物中，它含有大量的羟基和羰基，是一种可溶性、多元酚类化合物，具有抗腹泻、抑菌、抗氧化、抗癌、抗病毒等生物学功能。余甘子提取物为大戟科叶下珠属植物余甘子(PhyllanthusemblicaLinn.)的提取产物，含有丰富的超氧化歧化酶(SOD)、维生素C、多酚类、多糖类等活性成分，具有抗炎、抗肿瘤、抗突变、抗高血压、降血脂、降血压、保肝等功效。本专利技术将单宁酸和余甘子提取物复配，其中的单宁酸能够抑制TGF-β诱导的胶原-1和平滑肌α-肌动蛋白(SMA)的表达，起到抗纤维化的作用；余甘子能加快对组织超氧阴离子自由基的清除，其对纤维化的阻抑作用。实验结果显示，将单宁酸和余甘子提取物复配组合后，单宁酸的抗纤维化功效得到了显著的提高，复配的余甘子组合物在对治疗肺纤维化、肝纤维化、心脏纤维化、皮肤纤维化方面整体均得到了显著的提升，具有协同增效的效果。作为一种优选地可实施方法，所述余甘子水提物的制备方法包括如下步骤：将余甘子干燥粉碎，加入余甘子重量5～50倍量的水，回流提取1～3h，过滤，滤渣加入余甘子重量5～50倍量的水，回流提取1～3h，过滤，合并2次滤液，浓缩干燥，即得。作为一种优选地可实施方法，所述余甘子醇提物的制备方法包括如下步骤：将余甘子干燥粉碎，加入余甘子重量5～50倍量浓度为50～100vol％的乙醇溶液，回流提取0.5～3h，过滤，滤液浓缩干燥，即得。作为一种优选地可实施方法，所述余甘子醇提物和余甘子醇提物的制备方法包括如下步骤：将余甘子干燥粉碎，加入余甘子重量5～50倍量的水，回流提取1～3h，过滤，滤渣加入余甘子重量5～50倍量的水，回流提取1～3h，过滤，合并2次滤液；将所得滤渣加入余甘子重量5～50倍量浓度为50～100vol％的乙醇溶液，回流提取0.5～3h，过滤，醇提滤液与水提滤液合并，浓缩干燥，即得。优选地，所述单宁酸和余甘子提取物的重量份数为：单宁酸9～40份、余甘子提取物9～30份。优选地，所述单宁酸和余甘子提取物的重量份数为：单宁酸9～25份、余甘子提取物9～15份。更优选地，所述单宁酸和余甘子提取物的重量份数为：单宁酸16份、余甘子提取物10份。本专利技术还提供上述余甘子组合物在制备预防和/或治疗器官纤维化产品中的应用。进一步地，所述产品可以为预防和/或治疗器官纤维化的药品，预防器官纤维化或器官纤维化治疗过程中食用的食品，预防器官纤维化或器官纤维化治疗过程中食用的保健品。本专利技术要求保护的余甘子组合物在制备预防和/或治疗器官纤维化的药物时，包括但不限于，使用本专利技术的余甘子组合物的有效量对患者给药，来制备用于预防或治疗纤维化引发的疾病，减轻纤维化引发的疾病症状，或者延缓纤维化引发的疾病的发展或发作的药品的用途。本专利技术要求保护的余甘子组合物除了对人类治疗有益以外，还可应用于兽医治疗宠物、引进品种的动物和农场的动物，包括哺乳动物，啮齿类动物等。另外一些动物的实例包括马、狗和猫等。优选地，所述器官纤维化包括肺纤维化、肝纤维化、心脏纤维化、皮肤纤维化。优选地，所述药物为在所述预防和/或治疗器官纤维化的余甘子组合物中加入药学上可以接受的辅料，制成不同的剂型。所述剂型可以为口服液、片剂、喷剂等。本专利技术还提供了一种包含上述余甘子组合物的用于预防和/或治疗纤维化的口服液。优选地，所述口服液包括以下重量份的各组分：单宁酸9～40份、余甘子提取物9～30份、抗氧化剂4～20份、甜味剂2～12份、抑菌剂2～13份、纯化水50～200份。更优选地，所述口服液包括以下重量份的各组分：单宁酸10～30份、余甘子提取物10～20份、抗氧化剂14～18份、甜味剂7～12份、抑菌剂7～12份、纯化水100～200份。本专利技术提供的抗器官纤维化口服液的各个组分配伍合理，其中的单宁酸能够抑制TGF-β诱导的胶原-1和平滑肌α-肌动蛋白(SMA)的表达，起到抗纤维化的作用；余甘子含有大量黄酮、酚类物质，具有抗纤维化作用，且对提高人体超氧化物歧化酶(SOD)活性有十分显著的作用，可增强机体的抗氧化能力；抗氧化剂能够防止原药氧化，使得其稳定性良好；甜味剂能够改善服用者味觉感受，使得其适应性良好；抑菌剂能够有效防止口服液变质；纯化水作为溶剂起到溶解作用。得到的抗纤维化口服液具有显著的抗肺纤维化、肝纤维化、心脏纤维化、皮肤纤维化的功效，有助于患者的治疗和康复，提高生存质量。...

【技术保护点】
1.一种预防和/或治疗器官纤维化的余甘子组合物，其特征在于，包括单宁酸和/或余甘子提取物；/n所述余甘子提取物为余甘子水提物和/或余甘子醇提物。/n

【技术特征摘要】
20210121 CN 20211008411681.一种预防和/或治疗器官纤维化的余甘子组合物，其特征在于，包括单宁酸和/或余甘子提取物；
所述余甘子提取物为余甘子水提物和/或余甘子醇提物。


2.根据权利要求1所述余甘子组合物，其特征在于，所述各组分的质量份数为：单宁酸9～40份、余甘子提取物9～30份。


3.权利要求1或2所述余甘子组合物在制备预防和/或治疗器官纤维化产品中的应用。


4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述产品为药品、食品或保健品。


5.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述器官纤维化包括肺纤维化、肝纤维化、心脏纤维化、皮肤纤维化。


6.一种预防和/或治疗器官纤维化的口服液，其特征在于，含有权利要求1或2所述余甘子组合物。

【专利技术属性】
技术研发人员：付军，
申请(专利权)人：广东盛普生命科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44