阿美替尼在制备抗冠状病毒药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及阿美替尼在制备抗冠状病毒药物中的应用，本发明专利技术通过体内

【技术实现步骤摘要】
阿美替尼在制备抗冠状病毒药物中的应用


[0001]本专利技术属于制药
，具体涉及阿美替尼在制备抗冠状病毒药物中的应用
。

技术介绍

[0002]冠状病毒属于套式病毒目
、
冠状病毒科
、
冠状病毒属，是一类具有囊膜
、
基因组为线性单股正链的
RNA
病毒，某些冠状病毒会感染人类并引起疾病，比如中东呼吸综合征
(MERS)、
严重急性呼吸综合征
(SARS)
和新型冠状病毒
(SARS
‑
CoV
‑
2)
引起的肺炎，其症状可从普通感冒到重症肺部感染，历史上已知的能够感染人的冠状病毒有七种，其中
HCoV
‑
229E、HCoV
‑
OC43、HCoV
‑
NL63、HCoV
‑
HKU1
四种只造成轻度或中度的感冒症状
。SARS
‑
CoV、MERS
‑
CoV、2019
‑
nCoV
病理较为类似，均能依靠病毒表面的糖蛋白和细胞表面的受体进行结合，释放
RNA
到细胞质中，从而合成新的病毒颗粒，然而目前在全球范围内，尚无批准的针对冠状病毒的治疗方法，抗冠状病毒药物的研发迫在眉睫
。
[0003]SARS
‑
CoV
‑2引起的肺炎主要以发热
、/>乏力和干咳为主要表现，少数患者伴有鼻塞
、
流涕
、
腹泻等症状
。
基于目前病毒复制周期中的酶和蛋白都是抗冠状病毒药物潜在的作用靶点，目前对于抗冠状病毒药物的研究热点主要集中在
S
蛋白
、RdRp、3CLpro、PLpro
等
。
刺突
(S)
蛋白属于病毒的结构蛋白，成熟的
S
蛋白为稳定的三聚体，具有受体及膜融合活性，
S1
和
S2
之间存在蛋白酶的裂解位点，
S
蛋白的裂解活化是病毒入侵宿主细胞的关键
。S
蛋白上的受体结合域
(receptor
‑
bindingdomain
，
RBD)
与细胞表面受体结合，使病毒黏附于细胞表面，不同的冠状病毒其受体不同，亲和力也有区别，
MERS
‑
CoV
以人细胞表面蛋白二肽基肽酶
4(dipeptidyl peptidase
‑4，
DPP4)
作为进入受体，而
SARS
‑
CoV
‑2和
SARS
‑
CoV
以血管紧张素转化酶
II(angiotensin
‑
converting 2
，
ACE2)
作为受体，由于
SARS
‑
CoV
‑2的
S
蛋白与
ACE2
受体亲和力比
SARS
‑
CoV
高
20
倍，导致该病毒在人类中的传播速度更快，且
SARS
‑
CoV
‑2具有一定突变性
、
潜在宿主多
、
潜伏期长等特点，另外很多特性尚待阐明，因此，目前迫切需要尽快找到更多安全有效的抗新型冠状病毒的候选药物
。

技术实现思路

[0004]针对上述现有的技术问题，本专利技术提供了阿美替尼在制备抗冠状病毒药物中的应用
。
[0005]第一方面，本专利技术提供阿美替尼在制备抗冠状病毒药物中的应用
。
[0006]进一步地，所述阿美替尼
(Almonertinib)
的结构式如
(I)
所示；
[0007][0008]进一步地，所述抗冠状病毒药物中还包括阿美替尼的几何异构体或其药学上可接受的盐和
/
或其溶剂化物和
/
或其水合物
。
[0009]进一步地，所述药物中还包含药学上可接受的辅料
。
[0010]进一步地，所述抗冠状病毒药物的给药途径括但不局限于口服
、
注射或呼吸道吸入
。
[0011]进一步地，所述抗冠状病毒药物的剂型括但不局限于混悬剂
、
颗粒剂
、
胶囊剂
、
散剂
、
片剂
、
乳剂
、
溶液剂
、
滴丸剂
、
注射剂
、
气雾剂或滴剂
。
[0012]进一步地，所述冠状病毒包括
2019
‑
nCoV、HCoV
‑
229E、HCoV
‑
OC43、SARS
‑
CoV
和
MERS
‑
CoV
中的至少一种
。
[0013]进一步地，所述抗冠状病毒药物包括但不局限于抑制发热
、
咳嗽和咽痛的单纯性感染
、
肺炎
、
急性呼吸道感染
、
严重急性呼吸道感染
、
低氧性呼吸衰竭
、
急性呼吸窘迫综合征
、
脓毒症和脓毒性休克
。
[0014]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
[0015](1)
阿美替尼有效的抑制体外
SARS
‑
COV
‑2感染，当给药浓度为
0.1
～
10
μ
M
，均可显著降低
SARS
‑
COV
‑2在
293T ACE2
过表达细胞株和
H1299 ACE2
过表达细胞株中的感染率，且对
H1299 ACE2
过表达细胞株生长无毒性抑制，对
293T ACE2
过表达细胞株生长毒性作用小，其中抑制
293T
细胞感
SARS
‑
COV
‑2假病毒的
IC
50
为
2.052
μ
M
，抑制
H1299
细胞感染
SARS
‑
COV
‑2假病毒的
IC
50
为
2.195
μ
M
，具有显著抑制
SARS
‑
COV
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
阿美替尼在制备抗冠状病毒药物中的应用，所述阿美替尼结构如
(I)
所示；
2.
根据权利要求1所述的阿美替尼在制备抗冠状病毒药物中的应用，其特征在于，所述抗冠状病毒药物还包括阿美替尼的几何异构体或其药学上可接受的盐和
/
或其溶剂化物和
/
或其水合物
。3.
根据权利要求1或2所述的阿美替尼在制备抗冠状病毒药物中的应用，其特征在于，所述药物中还包含药学上可接受的辅料
。4.
根据权利要求1或2所述的阿美替尼在制备抗冠状病毒药物中的应用，其特征在于，所述药物的给药途径为口服
、
注射或呼吸道吸入
。5.
根据权利要求1或2所述的阿美替尼在制备抗冠状病毒药物中的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括混悬剂
、
颗粒剂
、
胶囊剂
、
散剂
、
片剂
、
乳剂
、
...

【专利技术属性】
技术研发人员：李长志，钱朝南，陈金东，周红娟，黄婕，
申请(专利权)人：广州市朝利良生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：