本发明专利技术公开了一种药物组合物、外用制剂及其制备方法、应用。本发明专利技术的药物组合物包括药物活性成分、二乙二醇单乙醚和聚乙二醇400；所述药物组合物中不包括水；其中，二乙二醇单乙醚和聚乙二醇400的质量比为1:(0.5～4)；所述药物活性成分具有结构式(Ⅰ)。本发明专利技术提供的药物组合物制成的外用制剂性状稳定，不会析晶，具有较好的肤感，可以促进药物快速渗透角质层，同时具有良好的表皮和真皮滞留能力，靶向递送药物至皮肤，可降低全身副作用并达到较高的局部浓度，具有较强的治疗效果、稳定性并能降低安全风险。降低安全风险。降低安全风险。降低安全风险。
【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物、外用制剂及其制备方法、应用
[0001]本专利技术涉及一种药物组合物、外用制剂及其制备方法、应用。
技术介绍
[0002]皮肤免疫疾病的细胞因子通过各自受体激活多种细胞内的JAKs激酶，调控相关免疫细胞的分化、增殖以及细胞因子的分泌抑制。JAK/STAT通路可抑制免疫细胞的激活和T细胞介导的炎症，使其成为炎症性疾病的热门靶点。JAnus激酶是细胞质蛋白酪氨酸家族激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。
[0003]目前，有多种JAK抑制剂用于治疗皮肤损伤，口服制剂包括：托法替布、Deucravacitinib、巴瑞替尼、鲁索替尼等。完成III期临床试验的口服托法替布因FDA要求继续提供安全性数据而暂停，系统用药可能引起严重不良反应。活性药物成分局部给药成为治疗类风湿性关节炎、银屑病、斑秃等皮肤病的优选给药方法。
[0004]然而，目前含有活性药物成分的外用制剂在应用时，皮肤滞留量和渗透性还有待提高。
技术实现思路
[0005]本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术中外用制剂皮肤滞留量少、渗透性差的缺陷，提供了一种药物组合物、外用制剂及其制备方法、应用。本专利技术提供的药物组合物制成的外用制剂性状稳定，不会析晶，具有较好的肤感，可以促进药物快速渗透角质层，同时具有良好的表皮和真皮滞留能力，靶向递送药物至皮肤，可降低全身副作用并达到较高的局部浓度，具有较强的治疗效果、稳定性并能降低安全风险。
[0006]本专利技术是通过下述技术方案来解决上述技术问题。<br/>[0007]本专利技术提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括药物活性成分、二乙二醇单乙醚和聚乙二醇400(PEG400)；所述药物组合物中不包括水；
[0008]其中，所述二乙二醇单乙醚和所述聚乙二醇400的质量比为1:(0.5～4.0)；所述药物活性成分具有结构式(Ⅰ)：
[0009][0010]本专利技术中，具有结构式(Ⅰ)的药物活性成分可采用CN113227074A中实施例113公开
的制备方法制得。
[0011]本专利技术中，所述药物活性成分的用量可为0.001～10％，例如0.1％、0.3％、0.6％、1.0％、1.2％、1.5％或2.0％，％是指药物活性成分在药物组合物中的质量百分比。
[0012]本专利技术中，二乙二醇单乙醚除了具有提高或加速药物渗透穿过皮肤的作用，还有作为溶媒溶解化合物的作用。
[0013]本专利技术中，所述二乙二醇单乙醚的用量可为15～40％，例如20.0％、23.0％或33.8％，％是指二乙二醇单乙醚在药物组合物中的质量百分比。
[0014]本专利技术中，所述药物活性成分和所述二乙二醇单乙醚的质量比优选为1:(10.0～250.0)，例如1:13.33、1:15.33、1:16.67、1:16.90、1:20、1:23、1:33.33、1:66.67、1:76.67、1:200或1:230。
[0015]本专利技术中，所述聚乙二醇400的用量可为30～55％，例如30.4％、38.8％、45.3％、52.5％或52.9％，％是指聚乙二醇400在药物组合物中的质量百分比。
[0016]本专利技术中，所述二乙二醇单乙醚和所述聚乙二醇400的质量比优选为1:(0.5～3.0)，例如1:0.90、1:1.94、1:1.97、1:2.63或2.65。
[0017]本专利技术中，优选地，所述药物组合物中还包括聚乙二醇3350(PEG3350)。
[0018]其中，所述药物组合物中包括聚乙二醇3350时，所述聚乙二醇3350的用量可为25.0～45.0％，例如25.8％、26.3％、26.5％、27％、27.2％、30％、30.5％、31.2％、31.4％、33.8％或40％。
[0019]其中，所述药物组合物中包括聚乙二醇3350时，所述二乙二醇单乙醚和所述聚乙二醇3350的质量比可为1:(0.5～3.6)，优选为1:(0.5～3.0)，例如1:1.00、1:1.29、1:1.30、1:1.32、1:1.33、1:1.35、1:1.36、1:1.37或1:2.00。
[0020]本专利技术中，优选地，所述药物组合物中还包括抗氧剂、防腐剂、硬化剂和保湿剂中的一种或多种。
[0021]其中，所述抗氧剂可为芳香胺类抗氧剂，例如二丁基羟基甲苯。
[0022]其中，所述抗氧剂的用量可为0.05～0.2％，例如0.1％。
[0023]其中，所述防腐剂可为羟苯甲酯、山梨酸及其盐类中的一种或多种，例如羟苯甲酯。
[0024]其中，所述防腐剂的用量可为0.05～0.2％，例如0.1％。
[0025]其中，所述硬化剂可为石蜡、蜂蜡、十六十八醇、白凡士林和单双硬脂酸甘油酯中的一种或多种。
[0026]其中，所述硬化剂的用量可为5～40％，例如9.8％、22.1％、30.65％或37.6％。
[0027]其中，所述保湿剂可为甘油、轻质液体石蜡、大豆油、中链甘油三酯、透明质酸钠、尿素、丙二醇、丁二醇、泛醇、吡咯烷酮羧酸钠和海藻糖中的一种或多种，优选为丙二醇。
[0028]其中，所述保湿剂的用量可为2～80％，例如5.0％、9.0％、20.0％、37.5％或77.5％。
[0029]本专利技术中，所述药物组合物可呈溶液、凝胶、软膏剂或者乳膏剂的形式。
[0030]本专利技术中，所述药物组合物为半固体时，例如乳膏时，所述药物活性成分的粒径可小于180μm。
[0031]本专利技术中，所述药物组合物中各组分混合后，无析晶现象，形成的是单相体系。
[0032]在一些优选实施例中，所述药物组合物包括上述药物活性成分、二乙二醇单乙醚、聚乙二醇400和聚乙二醇3350；所述药物组合物中不包括水；
[0033]其中，所述二乙二醇单乙醚和所述聚乙二醇400的质量比为1:(0.5～4.0)；所述二乙二醇单乙醚和所述聚乙二醇3350的质量比为1:(0.5～3.6)。
[0034]在一些优选实施例中，所述药物组合物包括上述药物活性成分、二乙二醇单乙醚、聚乙二醇400和聚乙二醇3350；所述药物组合物中不包括水；
[0035]其中，所述二乙二醇单乙醚和所述聚乙二醇400的质量比为1:(0.5～3.0)；所述二乙二醇单乙醚和所述聚乙二醇3350的质量比为1:(0.5～3.0)。
[0036]在一些优选实施例中，按照重量百分比计，所述药物组合物包括：
[0037][0038]在一些优选实施例中，按照重量百分比计，所述药物组合物包括：
[0039][0040]本专利技术还提供了一种外用制剂，其包括上述药物组合物。本专利技术中，所述外用制剂可为液体型制剂或半固体制剂。
[0041]其中，所述液体型制剂可为搽剂或酊剂。
[0042]其中，所述半固体制剂可为乳膏、有机凝胶、软膏或糊剂。在一些优选实施例中，按照重量百分比计，软膏的配方包括：
[0043]优选地，按照重量百分比本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括药物活性成分、二乙二醇单乙醚和聚乙二醇400；所述药物组合物中不包括水；其中，所述二乙二醇单乙醚和所述聚乙二醇400的质量比为1:(0.5～4.0)；所述药物活性成分具有结构式(Ⅰ)：2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物活性成分的用量为0.001～10％，例如0.1％、0.3％、0.6％、1.0％、1.2％、1.5％或2.0％，％是指药物活性成分在药物组合物中的质量百分比；和/或，所述二乙二醇单乙醚的用量为15～40％，例如20.0％、23.0％或33.8％，％是指二乙二醇单乙醚在药物组合物中的质量百分比；和/或，所述聚乙二醇400的用量为30～55％，例如30.4％、38.8％、45.3％、52.5％或52.9％，％是指聚乙二醇400在药物组合物中的质量百分比；和/或，所述药物活性成分和所述二乙二醇单乙醚的质量比为1:(10.0～250.0)，例如1:13.33、1:15.33、1:16.67、1:16.90、1:20、1:23、1:33.33、1:66.67、1:76.67、1:200或1:230；和/或，所述二乙二醇单乙醚和所述聚乙二醇400的质量比为1:(0.5～3.0)，例如1:0.90、1:1.94、1:1.97、1:2.63或2.65。3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中还包括聚乙二醇3350；和/或，所述药物组合物中还包括抗氧剂、防腐剂、硬化剂和保湿剂中的一种或多种。4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中包括聚乙二醇3350时，所述聚乙二醇3350的用量为25.0～45.0％，例如25.8％、26.3％、26.5％、27％、27.2％、30％、30.5％、31.2％、31.4％、33.8％或40％；和/或，所述药物组合物中包括聚乙二醇3350时，所述二乙二醇单乙醚和所述聚乙二醇3350的质量比为1:(0.5～3.6)，优选为1:(0.5～3.0)，例如1:1.00、1:1.29、1:1.30、1:1.32、1:1.33、1:1.35、1:1.36、1:1.37或1:2.00；和/或，所述抗氧剂为芳香胺类抗氧剂，例如二丁基羟基甲苯；和/或，所述抗氧剂的用量为0.05～0.2％，例如0.1％；和/或，所述防腐剂为羟苯甲酯、山梨酸及其盐类中的一种或多种，例如羟苯甲酯；和/或，所述防腐剂的用量为0.05～0.2％，例如0.1％；
和/或，所述硬化剂为石蜡、蜂蜡、十六十八醇、白凡士林和单双硬脂酸甘油酯中的一种或多种；和/或，所述硬化剂的用量为5～40％，例如9.8％、22.1％、30.65％或37.6％；和/或，所述保湿剂为甘油、轻质液体石蜡、大豆油、中链甘油三酯、透明质酸钠、尿素、丙...
【专利技术属性】
技术研发人员：张元元，高羽军，徐怀友，李晓东，吕立力，李蕗，万昭奎，迈克尔，
申请(专利权)人：凌科药业杭州有限公司，
类型：发明
国别省市：
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