一种抗SARS-CoV-2的药物及应用制造技术

本发明专利技术涉及一种抗SARS‑CoV‑2的药物及应用。所述药物包括9‑甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物，所述衍生物包括铁屎米‑6‑酮、9‑甲氧基铁屎米酮N氧化物、5‑羟甲基‑9‑甲氧基铁屎米酮或1‑羟基‑9‑甲氧基铁屎米酮。本发明专利技术创造性地发现9‑甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物可以作为抗SARS‑CoV‑2的药物进行使用，其能够与SARS‑CoV‑2的Spike protein和/或人体细胞的ACE2结合，从而阻断SARS‑CoV‑2的Spike protein与人体细胞的ACE2结合，阻断SARS‑CoV‑2进入细胞，实现了治疗SARS‑CoV‑2。

【技术实现步骤摘要】
一种抗SARS-CoV-2的药物及应用
本专利技术属于生物医药
，涉及一种9-甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物的药物新用途，具体涉及一种抗SARS-CoV-2的药物及应用。
技术介绍
冠状病毒属于套式病毒目、冠状病毒科、冠状病毒属，是一类具有囊膜、基因组为线性单股正链的RNA病毒，是自然界广泛存在的一类病毒。某些冠状病毒会感染人类并引起疾病，比如中东呼吸综合征（MERS）、严重急性呼吸综合征（SARS）和新型冠状病毒（SARS-CoV-2）引起的肺炎，其症状可从普通感冒到重症肺部感染。SARS-CoV-2开始流行于2019年底，SARS-CoV-2引起的肺炎主要以发热、乏力和干咳为主要表现，少数患者伴有鼻塞、流涕、腹泻等症状，由于SARS-CoV-2出现时间较短，从头开发治疗药物的周期较长，难以满足治疗需求，从现有药物中筛选治疗SARS-CoV-2药物是一种快速有效的途径。苦木为苦木科苦木属植物，具有清热燥湿、解毒杀虫、抗菌消炎之功效，可治疗胃肠炎、胆道感染、急性化脓性感染等疾病，临床证明苦木中生物碱为主要有效成分，生物碱可分为三类，分别为铁屎米酮类生物碱、咔巴啉类生物碱和二聚体类生物碱，其中以铁屎米酮类生物碱中的9-甲氧基铁屎米酮（9-Methoxycanthin-6-one）和4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮含量最高。9-甲氧基铁屎米酮可用于治疗全身炎症反应综合症、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征、类风湿性关节炎、骨性关节炎、脊柱关节炎、炎性肠病、心力衰竭、糖尿病、系统性红斑狼疮、硬皮病、结节病、皮肌炎、银屑病、急性髓性白血病、帕金森氏症、早老性痴呆、抑郁症、败血性、白塞氏病、慢性阻塞性肺病、哮喘、急性胰腺炎和中枢神经损伤等。目前现有技术中尚未有记载9-甲氧基铁屎米酮具有抗新型冠状病毒作用的报道。
技术实现思路
针对现有技术的不足和实际需求，本专利技术提供一种抗SARS-CoV-2的药物及应用，即9-甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物用于抗SARS-CoV-2的新用途。为达上述目的，本专利技术采用以下技术方案：第一方面，本专利技术提供一种抗SARS-CoV-2的药物，所述药物包括9-甲氧基铁屎米酮（9-Methoxycanthin-6-one）和/或其衍生物，所述衍生物包括铁屎米-6-酮（Canthin-6-one）、9-甲氧基铁屎米酮N氧化物（9-Methoxycanthin-6-oneN-oxide）、5-羟甲基-9-甲氧基铁屎米酮（5-Hydroxymethyl-9-methoxycanthin-6-one）或1-羟基-9-甲氧基铁屎米酮（1-Hydroxy-9-methoxycanthin-6-one）。本专利技术中，所述药物阻断SARS-CoV-2进入细胞。本专利技术中，所述药物阻断SARS-CoV-2的刺突蛋白（Spikeprotein，S蛋白）与细胞的血管紧张素转换酶2（AngiotensinConvertingEnzyme2，ACE2）结合。本专利技术中，所述药物与SARS-CoV-2的刺突蛋白结合，进而封闭SARS-CoV-2的刺突蛋白。本专利技术中，所述药物与细胞的血管紧张素转换酶2结合，进而封闭细胞的血管紧张素转换酶2。本专利技术中9-甲氧基铁屎米酮为一种铁屎米酮类生物碱，其分子结构如图1所示。本专利技术创造性地发现9-甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物可以作为抗SARS-CoV-2药物进行使用，SARS-CoV-2感染人类主要是通过其Spikeprotein的S1亚基RBD区域（S-RBD）与人体细胞的ACE2结合，9-甲氧基铁屎米酮能够与SARS-CoV-2的Spikeprotein和/或人体细胞的ACE2结合，封闭SARS-CoV-2的Spikeprotein和/或人体细胞的ACE2，从而阻断SARS-CoV-2的Spikeprotein与人体细胞的ACE2结合，阻断SARS-CoV-2进入细胞，实现了治疗SARS-CoV-2。第二方面，本专利技术提供9-甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物在制备抗SARS-CoV-2的药物中的应用。第三方面，本专利技术提供9-甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物在制备阻断SARS-CoV-2进入细胞的药物中的应用。第四方面，本专利技术提供9-甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物在制备封闭SARS-CoV-2的刺突蛋白的药物中的应用。第五方面，本专利技术提供9-甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物在制备封闭细胞的血管紧张素转换酶2的药物中的应用。本专利技术中，第二、三、四、五方面中所述的衍生物包括铁屎米-6-酮、9-甲氧基铁屎米酮N氧化物、5-羟甲基-9-甲氧基铁屎米酮或1-羟基-9-甲氧基铁屎米酮。优选地，第二、三、四、五方面中所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的任意一种。优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。优选地，所述辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、pH调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合，所述至少两种的组合例如稀释剂和赋形剂的组合、粘合剂和润湿剂的组合、乳化剂和助溶剂的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术创造性地发现9-甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物可以作为抗SARS-CoV-2的药物进行使用，其能够与SARS-CoV-2的Spikeprotein和/或人体细胞的ACE2结合，封闭SARS-CoV-2的Spikeprotein和/或人体细胞的ACE2，从而阻断SARS-CoV-2的Spikeprotein与人体细胞的ACE2结合，阻断SARS-CoV-2进入细胞，实现了治疗SARS-CoV-2。本专利技术为研究使用9-甲氧基铁屎米酮及其衍生物治疗SARS-CoV-2提供了理论依据，为制备新的抗SARS-CoV-2的药物提供了一个嵌入点。附图说明图1为9-甲氧基铁屎米酮分子结构图；图2为本专利技术药物9-甲氧基铁屎米酮分子在体外阻断S蛋白与ACE2结合的量效曲线图；图3A为293TACE2过表达细胞荧光图；图3B为293TACE2过表达细胞绿色荧光和红色荧光比值图；图4A为Capan2ACE2过表达细胞荧光图；图4B为Capan2ACE2过表达细胞绿色荧光和红色荧光比值图。具体实施方式为进一步阐述本专利技术所采取的技术手段及其效果，以下结合实施例和附图对本专利技术作进一步地说明。可以理解的是，此处所描述的具体实施方式仅仅用于解释本专利技术，而非对本专利技术的限定。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购获得的常规产品。实施例1本实施例体外本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗SARS-CoV-2的药物，其特征在于，所述药物包括9-甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物；/n所述衍生物包括铁屎米-6-酮、9-甲氧基铁屎米酮N氧化物、5-羟甲基-9-甲氧基铁屎米酮或1-羟基-9-甲氧基铁屎米酮。/n

【技术特征摘要】
1.一种抗SARS-CoV-2的药物，其特征在于，所述药物包括9-甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物；
所述衍生物包括铁屎米-6-酮、9-甲氧基铁屎米酮N氧化物、5-羟甲基-9-甲氧基铁屎米酮或1-羟基-9-甲氧基铁屎米酮。


2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述药物阻断SARS-CoV-2的刺突蛋白与细胞的血管紧张素转换酶2结合。


3.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述药物封闭SARS-CoV-2的刺突蛋白。


4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述药物封闭细胞的血管紧张素转换酶2。


5.9-甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物在制备抗SARS-CoV-2的药物中的应用。


6.9...

【专利技术属性】
技术研发人员：李长志，钱朝南，陈金东，周红娟，
申请(专利权)人：广州市朝利良生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44