【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种3cl蛋白酶抑制剂，具体涉及一种抑制冠状病毒3cl蛋白酶活性的化合物、制备方法及其应用。
技术介绍
1、冠状病毒以新冠病毒sars-cov-2为例，其入侵宿主细胞原理是作为具有包膜的单正链rna病毒，其基因组内包含大约三万个核苷酸。在进入宿主细胞后，它会分解释放出病毒rna，病毒rna借由宿主细胞中的核糖体翻译成为两条多聚蛋白pp1a和pp1ab，这两条多聚蛋白就像是整盒包装的拼图，还不能发挥作用，需要在3cl蛋白酶和pl蛋白酶作用下拆装重组，以形成具有功能的结构蛋白。在这个过程中，3cl蛋白酶负责多聚蛋白11个位点的切割，以便产生对病毒生存、繁殖非常重要的结构蛋白，因此又被称为主蛋白酶(m pro)。因此，可以通过抑制3cl蛋白酶的活性，从而干扰病毒复制过程，起到抗病毒的作用。并且，由于人体中原本缺乏3cl蛋白酶的同源物，因此，在抑制3cl蛋白酶的活性过程中，药物副作用能够被更大程度地降低。因此，3cl蛋白酶的抑制剂被大家公认为最有潜力的抗冠状病毒药物。cn112574104a公开了一种用于sars-cov-2靶点mpro抑制剂的乙酰胺类化合物，但是所述化合物的ic50值普遍在15-100μm之间，没有表现出对新型冠状病毒m pro特别优异的抑制作用。cn111773240a公开了一种海洋生物来源天然硫酸多糖在作为抗冠状病毒及所致疾病药物中的应用。该专利技术提供的海洋生物来源的天然硫酸多糖，不仅可以抑制冠状病毒表面的刺突蛋白(spike)与宿主细胞结合，而且能抑制主蛋白酶(mpro)和类木瓜蛋白酶(plpro
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种新型的可抑制冠状病毒3cl蛋白酶活性的化合物、制备方法及其应用，对冠状病毒的3cl蛋白水解酶具有强抑制活性，且对宿主细胞的毒性小。
2、本专利技术的可抑制冠状病毒3cl蛋白酶活性的化合物，所述化合物为1,3-氧硫杂环戊基嘧啶酮类磷酸酯衍生物；
3、进一步，所述化合物的结构式为：其中，r1为h或r2为oh或
4、进一步，所述所述化合物的结构式为：
5、进一步，所述所述化合物的结构式为：
6、本专利技术还可抑制冠状病毒3cl蛋白酶活性的化合物的制备方法，包括以下步骤：将拉米呋啶与磷酸衍生物酯化反应制得。
7、本专利技术还公开一种可抑制冠状病毒3cl蛋白酶活性的化合物在制备预防和/或治疗冠状病毒所致疾病的药物中的应用。
8、本专利技术还公开了可抑制冠状病毒3cl蛋白酶活性的化合物在制备抑制新型冠状病毒2019-ncov 3cl蛋白水解酶的药物中的应用。
9、本专利技术的有益效果是：本专利技术公开的可抑制冠状病毒3cl蛋白酶活性的化合物、制备方法及其应用，经体外酶抑制活性实验研究表明，该类化合物对冠状病毒的3cl蛋白水解酶有强抑制活性；经体外抗病毒活性实验及细胞水平毒性研究表明，部分化合物对冠状病毒有较强的生长抑制活性，且对宿主细胞的毒性小。本专利技术的可抑制冠状病毒3cl蛋白酶活性的化合物的制备方法简单，原料易得，收率较高。
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1.一种可抑制冠状病毒3CL蛋白酶活性的化合物，其特征在于：所述化合物为1,3-氧硫杂环戊基嘧啶酮类磷酸酯衍生物。
2.根据权利要求1所述的可抑制冠状病毒3CL蛋白酶活性的化合物，其特征在于：所述化合物的结构式为：其中，R1为H或R2为OH或
3.根据权利要求2所述的可抑制冠状病毒3CL蛋白酶活性的化合物，其特征在于：所述所述化合物的结构式为：
4.根据权利要求2所述的可抑制冠状病毒3CL蛋白酶活性的化合物，其特征在于：所述所述化合物的结构式为：
5.根据权利要求1所述的可抑制冠状病毒3CL蛋白酶活性的化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：将拉米呋啶与磷酸衍生物酯化反应制得。
6.一种可抑制冠状病毒3CL蛋白酶活性的化合物在制备预防和/或治疗冠状病毒所致疾病的药物中的应用。
7.一种可抑制冠状病毒3CL蛋白酶活性的化合物在制备抑制新型冠状病毒2019-nCoV3CL蛋白水解酶的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种可抑制冠状病毒3cl蛋白酶活性的化合物，其特征在于：所述化合物为1,3-氧硫杂环戊基嘧啶酮类磷酸酯衍生物。
2.根据权利要求1所述的可抑制冠状病毒3cl蛋白酶活性的化合物，其特征在于：所述化合物的结构式为：其中，r1为h或r2为oh或
3.根据权利要求2所述的可抑制冠状病毒3cl蛋白酶活性的化合物，其特征在于：所述所述化合物的结构式为：
4.根据权利要求2所述的可抑制冠状病毒3cl蛋白酶活性的...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡小蕾，王元元，张敏，席松，吴晓绵，杨晓兰，郎雪晴，项诗琪，鞠尚，
申请(专利权)人：重庆医科大学国际体外诊断研究院，
类型：发明
国别省市：
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