一种具有降尿酸功能的六肽制造技术

本发明专利技术公开了一种具有降尿酸功能的六肽

【技术实现步骤摘要】
一种具有降尿酸功能的六肽RL6及其应用


[0001]本专利技术涉及一种小分子肽及其应用，具体涉及一种具有降尿酸功能的六肽
RL6
及其在降尿酸药物或功能食品中的应用，属于生物

。

技术介绍

[0002]高尿酸血症（
Hyperuricemia
，
HUA
）是一种血尿酸浓度异常升高引起的综合代谢性疾病
。
尿酸过量产生或排泄不足都可能引发
HUA
，尿酸合成中的关键酶是黄嘌呤氧化酶（
Xanthine Oxidase
，
XOD
）
。XOD
是一种含钼的复合黄素酶，由两个相同的亚基组成
。
在嘌呤代谢过程中，
XOD
既能催化次黄嘌呤生成黄嘌呤，进而生成尿酸，又能直接催化黄嘌呤生成尿酸
。
由于现代人类生活水平的提高，饮食中嘌呤的含量在增加，
HUA
在人群中已变得普遍
。
通过抑制
XOD
来降低血清尿酸水平一直是治疗
HUA
的重要方法
。
有许多已知的天然
XOD
酶活抑制剂，包括萜烯
、
酚酸和类黄酮，但制备成本非常高
。
临床使用的药物别嘌呤醇和非布索坦都表现出优异的抑制活性，但会引起副作用和耐药性
。
因此，选择来源于食源性蛋白酶解的活性肽抑制
XOD
，是缓解
HUA
的好策略
。
相比传统降尿酸药物，生物活性肽具有特异性高
、
毒副作用小
、
疗效好
、
可用药剂量更大等优点
。
[0003]目前，有通过乳类
、
坚果类
、
牲畜类
、
海产品类等食物性蛋白为原料，通过酶解方式制备降尿酸肽的研究（黄嘌呤氧化酶肽类抑制剂的研究进展，袁禛
、
程述震
、
吴迪等，食品科学，
2022
，
43
（
11
）：
355
‑
363
）
。
不同来源的蛋白原料，在不同的酶解工艺中，会获得不同酶解液，酶解液是一系列结构各异
、
序列多样和功能各有侧重的活性肽集合
。
具有
XOD
抑制和降尿酸功能的活性肽氨基酸组成和结构差别很大，没有固定或统一氨基酸组成，且食物中蛋白酶解产物成分相当复杂，其分离提取难度大大增加
。
[0004]降尿酸肽的检测方法主要有体外检测和体内实验两种
。
体外活性是通过
XOD
抑制率表征的，
XOD
抑制率越高，则其潜在的降尿酸活性越好
。
体内检测一般使用饮食诱导型高尿酸血症模型小鼠，基于血尿酸
、
肌酐和尿酸氮浓度表征活性肽的降尿酸功能，这三个参数值越低，则活性肽的降尿酸功能越好
。
[0005]Haitao Wan
等在文章
《Comparisons of protective effects between two sea cucumber hydrolysates against diet induced hyperuricemia and renal inflammation in mice》、Chenyang Lu
等在文章
《Apostichopus japonicus oligopeptide induced heterogeneity in the gastrointestinal tract microbiota and alleviated hyperuricemia in a microbiota
‑
dependent manner》
中均报道了海参酶解液在小鼠水平的降尿酸作用，海参酶解液均采用
4%
胰蛋白酶和碱性蛋白酶混合物（比例
2:1
）
、55℃
下酶解
4h
的条件进行制备
。
但均未进一步筛选分离其中的活性肽单体，也未进一步进行降尿酸功能实验
。
[0006]海参属于棘皮动物门，是一种重要的海洋食物和药物，由于其丰富的功能组成，各种海参物种在食品和制药领域得以开发
。
海参是具有生物活性的天然食品和医药功能材料，其富含蛋白质（
40.7%
‑
63.3%
）
。
海参多肽的制备和生物活性得到广泛关注，已经发现并
评估的海参多肽生物活性包括抗氧化
、
抗糖尿病
、ACE
抑制
、
免疫调节
、
抗癌
、
抗疲劳
、
抗衰老
、
神经保护和微量金属螯合等
。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种筛选自海参酶解液
、
具有降尿酸功能
、
可以应用于降尿酸药物或降尿酸功能食品中的六肽
RL6。
[0008]为了实现上述目标，本专利技术采用如下的技术方案：一种具有降尿酸功能的六肽
RL6
，所述六肽
RL6
的氨基酸序列为
RGAGPL
，如序列表
SEQ ID NO
：2所示，具有体内降尿酸活性
。
[0009]前述具有降尿酸功能的六肽
RL6
在降尿酸药物或降尿酸功能食品中的应用
。
[0010]当前述具有降尿酸功能的六肽
RL6
应用在降尿酸药物中时，所述六肽
RL6
通过固相合成获得，固相合成方法具体如下：采用
Fmoc
固相合成策略，以
Fmoc
保护的氨基酸为原料，选用聚苯乙烯树脂作为固相载体，按照精氨酸
‑
甘氨酸
‑
丙氨酸
‑
甘氨酸
‑
脯氨酸
‑
亮氨酸的顺序，使肽链从
C
端向
N
端延伸，固相合成六肽
RL6。
[0011]当前述具有降尿酸功能的六肽
RL6
应用在降尿酸功能食品中时，所述六肽
RL6
通过酶解海参获得，酶解海参的方法具体如下：（1）取海参，按照
0.5
％的酶底比加入复合酶进行酶解，酶解温度为
55℃
，
pH
值为8，酶解时间为
6h
，得到酶解产物，其中，所述复合酶由碱本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种具有降尿酸功能的六肽
RL6
，其特征在于，所述六肽
RL6
的氨基酸序列为
RGAGPL
，如序列表
SEQ ID NO
：2所示，具有体内降尿酸活性
。2.
权利要求1所述的具有降尿酸功能的六肽
RL6
在降尿酸药物中的应用
。3.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述六肽
RL6
通过固相合成获得
。4.
根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述六肽
RL6
的固相合成方法具体如下：采用
Fmoc
固相合成策略，以
Fmoc
保护的氨基酸为原料，选用聚苯乙烯树脂作为固相载体，按照精氨酸
‑
甘氨酸
‑
丙氨酸
‑
甘氨酸
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：秦松，解桂珍，芦晨阳，李文军，刘超，张启华，孟鹏飞，
申请(专利权)人：烟台嘉惠海洋生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：