依沙替康衍生物及其连接子-负载物和缀合物制造技术

本发明专利技术涉及生物制药领域，特别地涉及依沙替康衍生物

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】依沙替康衍生物及其连接子
‑
负载物和缀合物


[0001]本专利技术涉及生物制药领域，特别地涉及依沙替康衍生物
、
其连接子
‑
负载物和缀合物
、
抗体
‑
药物缀合物，以及其相应的制备方法和用途
。

技术介绍

[0002]在传统的肿瘤治疗中，化疗是主要的治疗策略之一
。
然而，正常组织中非特异性累积导致的脱靶毒性
、
狭窄的治疗窗口和低耐受性限制了化疗药物的开发
。
近几十年来，使用单克隆抗体和结合肿瘤细胞表面特异性标记物的多肽的靶向治疗表现出了比化疗小的毒性
。
然而，它们都缺乏杀死肿瘤细胞的效力
。
[0003]1970
年首次提出携带毒素的抗体选择性杀伤靶细胞的治疗策略
。
肿瘤靶向药物缀合物主要包括
ADC
，其通常将特异性识别肿瘤细胞表面抗原的抗体通过连接子与化学毒素偶联，化学毒素有效地杀伤肿瘤组织
>。
到...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
式
(I)
的化合物：其中，
opSu
为
R0为
C1‑
10
烷基；
n
为2‑
20
的任意整数；
k1
和
k2
独立地为1‑7的整数；
i
为1‑
100
的整数；
j
为1‑
100
的整数；
P1
和
P2
独立地为具有式
(i
’
)
结构的负载物：其中，
a
为0或1；标记有
p1*
的碳原子和标记有
p2*
的碳原子各自为不对称中心，并且所述不对称中心为
S
构型
、R
构型或外消旋的；
L1选自
C1‑6亚烷基，其是未取代的，或者被选自卤素
、
‑
OH
和
‑
NH2的一个取代基取代；
M
为
‑
CH2‑
、
‑
NH
‑
或
‑
O
‑
；
L2为
C1‑3亚烷基；
R1和
R2各自独立地选自氢
、C1‑6烷基
、
卤素和
C1‑6烷氧基
。2.
权利要求1的化合物，其具有式
(I
‑
1)
的结构其中，
P1、P2、R0、opSu、n、i
和
j
如权利要求1所定义
。3.
权利要求1或2的化合物，其中，在式
(i
’
)
中：
L1选自
C1‑6直链亚烷基
、C1‑6支链亚烷基
、C3‑6亚环烷基和
C3‑4环烷基
–
C1‑2直链亚烷基，所述基团各自独立地是未取代的，或者被选自卤素
、
‑
OH
和
‑
NH2的一个取代基取代；优选地，
L1选自
C1‑4直链亚烷基
、C1‑4支链亚烷基
、C3‑4亚环烷基和和环丙基
‑
亚甲基，所述基团各自独立地是未取代的，或者被选自卤素
、
‑
OH
和
‑
NH2的一个取代基取代；优选地，
L1选自
‑
CH2‑
、
‑
C2H4‑
、
所述基团各自独立地是未取代的，或者被选自卤素
、
‑
OH
和
‑
NH2的至少一个取代基取代更优选地，
L1选自
‑
CH2‑
、、
其中“#”表示与羰基连接的位置；进一步优选地，
L1选自
‑
CH2‑
、
其中“#”表示与羰基连接的位置；特别地，
L1选自
‑
CH2‑
、
其中“#”表示与羰基连接的位置；和
/
或卤素选自
F、Cl
和
Br。4.
权利要求1‑3中任一项的化合物，其中，在式
(i
’
)
中
M
为
‑
CH2‑
、
‑
NH
‑
或
‑
O
‑
，并且
L2为
‑
C2H4‑
；或者
M
为
‑
CH2‑
，并且
L2为
‑
CH2‑
。5.
权利要求1‑4中任一项的化合物，其中，在式
(i
’
)
中
标记有
p1*
的碳原子为
S
构型或外消旋的，优选
S
构型；和
/
或标记有
p2*
的碳原子为
S
构型或外消旋的，优选
S
构型
。6.
权利要求1‑5中任一项的化合物，其中，在式
(i
’
)
中
R1和
R2各自独立地选自氢
、C1‑3烷基
、
卤素和
C1‑3烷氧基；优选地，
R1和
R2各自独立地选自
CH3‑
、F、Cl、Br
和
CH3O
‑
；更优选地，
R1选自
CH3‑
和
Cl
；和
/
或
R2为
F
；进一步优选地，
a
为0，
R1为
Cl
，
R2为
F
，并且
L1选自
‑
CH2‑
、
或
a
为0，
R1为
CH3‑
，
R2为
F
，并且
L1选自其中“#”表示与羰基连接的位置；或
a
为1，
R1为
CH3‑
，
R2为
F
，
L1为
M
为
O
，并且
L2为
‑
C2H4‑
。7.
权利要求1‑6中任一项的化合物，其中，所述负载物选自：
优选选自：更优选选自：特别地选自：
8.
权利要求1‑7中任一项的化合物，其中，
R0为
C1‑6烷基，优选
C1‑3烷基，特别是甲基；和
/
或
n
为2‑5的整数，特别是3；和
/
或
k1
和
k2
独立地为1或3或5，特别是5；
i
独立地为1‑
20
的整数，优选1‑
12
，更优选2‑8，特别是4；和
/
或
j
独立地为1‑
20
的整数，优选1‑
12
，更优选8‑
12
，特别是8或
12
，尤其是
12。9.
权利要求1‑8中任一项的化合物，其选自
10.
一种缀合物，其具有式
(II)
的结构：
其中，
A
为抗体或其抗原结合片段；所述抗体或其抗原结合片段优选地经修饰以与式
(I)
的化合物中的
(Gly)
n
部分连接；
z
为1‑
20
的整数，优选1‑4，特别是2；
P1、P2、R0、opSu、n、k1、k2、i
和
j
如权利要求1‑8中任一项所定义
。11.
权利要求
10
的缀合物，其选自：
12.
权利要求
10
或

【专利技术属性】
技术研发人员：秦刚，张彦涛，陈光明，宋鎬英，仲伯禹，胡明宇，
申请(专利权)人：启德医药科技苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：