一种阳离子脂质化合物制造技术

本发明专利技术提供了一种阳离子脂质化合物

【技术实现步骤摘要】
一种阳离子脂质化合物、包含其的组合物及应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体的说，本专利技术涉及一种阳离子脂质化合物
、
包含其的组合物及应用
。

技术介绍

[0002]核酸（
nucleic acids
，
RNA
）通过体内表达蛋白而具有巨大的潜力，根据蛋白功能的不同，展现出预防与治疗的效果，但裸露的
RNA
在体内循环时间短，被细胞内化效率低，且极易被肾脏清除或者被体内
RNase
降解，实际效果大打折扣
。
为了更好的将核酸递送到靶点用以提升其预防和治疗作用，阳离子脂质化合物与相关制剂是关键技术之一
。
[0003]LNP
（
lipid nanoparticles
）作为目前主流递送载体，其能够与
mRNA
结合提高
mRNA
的体内循坏时间，控制体内逃逸来提高其转染率，增加蛋白表达发挥作用
。LNP
一般由四种成分组成，包括：（1）本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1. 一种通式（
I
）所示的阳离子脂质化合物或其药物可用的盐
、
互变异构体或立体异构体：
(I)
其中，环
A
为取代的或未取代的4‑
10
元含
N
杂环；所述含
N
杂环除了与
L1连接的
N
原子外，还含有
0、1
或2个选自
N、O
或
S
的杂原子；当被取代时，所述含
N
杂环被
1、2、3、4、5
或6个选自卤素
、
羟基
、
氰基
、
硝基
、
羧基
、C1
‑
C5
烷基或
C1
‑
C5
烷氧基的取代基所取代；
L1为
C1
‑
C6
的直链亚烷基；
L2和
L3相同或不同，其各自独立的分别为
C1
‑
C12
的亚烷基；
G1和
G2相同或不同，其各自独立的分别为
‑
(C=O)O
‑
、
‑
O(C=O)
‑
、
‑
S(C=O)
‑
、
‑
O(C=S)
‑
或
‑
(C=O)S
‑
；
R3和
R4相同或者不同，其各自独立的分别为
C4
‑
C17
的直链烷基
、C4
‑
C17
的直链烯基或
C8
‑
C22
的支链非环状烷基
。2.
根据权利要求1所述的阳离子脂质化合物或其药物可用的盐
、
互变异构体或立体异构体，其中，环
A
为取代的或未取代的5元
、6
元或7元含
N
杂环；优选环
A
为取代的或未取代的5元
、6
元或7元含
N
杂环，且所述含
N
杂环中的杂原子均为
N
原子
。3.
根据权利要求1所述的阳离子脂质化合物或其药物可用的盐
、
互变异构体或立体异构体，其中，
L1为
C2
‑
C4
的直链亚烷基
。4.
根据权利要求1所述的阳离子脂质化合物或其药物可用的盐
、
互变异构体或立体异构体，其中，
L2和
L3至少一个为
C1
‑
C6
亚烷基
。5.
根据权利要求4所述的阳离子脂质化合物或其药物可用的盐
、
互变异构体或立体异构体，其中，
L2和
L3各自独立的分别为
C1
‑
C6
的亚烷基
。6.
根据权利要求1所述的阳离子脂质化合物或其药物可用的盐
、
互变异构体或立体异构体，其中，环
A
为甲基哌嗪基
、
氢化吡咯基
、
哌啶基或环己亚胺基
。7.
根据权利要求1所述的阳离子脂质化合物或其药物可用的盐
、
互变异构体或立体异构体，其中，
G1和
G2为
‑
(C=O)O
‑
；优选的，
G1和
G2通过其中的
‑
O
‑
分别与
R3和
R4连接
。8.
根据权利要求1所述的阳离子脂质化合物或其药物可用的盐
、
互变异构体或立体异构体，其中，当
R3和
R4任一为
C8
‑
C22
的支链非环状烷基时，
R3和
R4各自独立的分别为：；
R5和
R6相同或者不同，其各自独立的分别为
C3
‑
C11
的直链烷基
。
9. 根据权利要求1所述的阳离子...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡勇，余鹏程，滕文琪，欧阳立鹏，
申请(专利权)人：武汉瑞佶生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：