用于递送核酸的阳离子脂质化合物和组合物及用途制造技术

本发明专利技术提供了用于递送核酸的阳离子脂质化合物和组合物及用途。所述化合物如下式（I）所示。本发明专利技术还提供了以所述化合物为关键组分的纳米脂质颗粒在核酸递送方面的用途，包含递送载体的组分、制备方法和使用方法。（I）。（I）。（I）。

【技术实现步骤摘要】
用于递送核酸的阳离子脂质化合物和组合物及用途


[0001]本专利技术涉及脂质递送载体领域，是一类阳离子脂质化合物，与其他脂质成分结合后能够形成可载药的纳米脂质颗粒，从而在体外和体内实现细胞外向细胞内递送核酸。具体的说，本专利技术涉及用于递送核酸的阳离子脂质化合物和组合物及用途。

技术介绍

[0002]核酸药物通过将外源基因导入靶细胞或组织，替代、补偿、阻断或修正特定基因，以达到治疗和预防疾病的目的。其研发生产工艺相对简单，具有研发周期短、临床开发成功率高、改良可塑性更好等优势。
[0003]但是裸mRNA在体内循环时间短、易被降解，且难以进入靶细胞或者靶组织。因此提高mRNA药物的体内递送效率，是提高该类产品有效性的关键方向之一。
[0004]目前，应用最广的核酸药物的递送载体是脂质纳米颗粒，它具有提高基因药物疗效以及靶向递送作用等特点，可以保护核酸在体内不被迅速降解，延长循环时间，增强靶向递送。它由2~4个脂质组分组成，包括阳离子脂质化合物、0~2种辅助脂质和0~1种PEG脂质构成。其中阳离子脂质化合物在核酸包载和释放中起关键本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.具有以下式(I)结构的用于递送核酸的阳离子脂质化合物： (I)或其药物可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其特征在于：L1为
‑
C(=O)
‑
、
‑
OC(=O)
‑
、
‑
C(=O)O
‑
、
‑
OC(=O)O
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S
‑
S
‑
、
‑
C(=O)S
‑
、
‑
SC(=O)
‑
、
‑
N(R6)C(=O)
‑
、
‑
C(=O)N(R6)
‑
、
‑
N(R6)C(=O)O
‑
、
‑
OC(=O)N(R6)
‑
、
‑
SC(＝O)N(R6)
‑
、
‑
N(R6)C(＝O)S
‑
、
‑
C(＝S)
‑
、
‑
SC(＝S)
‑
、和
‑
C(＝S)S
‑
中任一种，所述R6为H或C1‑
C
12
烷基；G1和G2各自独立地为C3‑
C
10
亚烷基；R1为C2‑
C
12
烷基；R2为H或C2‑
C
12
烷基；R3为C2‑
C
12
烷基；R4为H或C2‑
C
12
烷基；R5为H、C1‑
C6烷基、
‑
R7‑
OH、
‑
R7‑
OC(=O)CH3、
‑
R7‑
NHC(=O)
‑
CH3、
‑
R7‑
OCH3或
‑
R7‑
NR8(R9)；R7为C2‑
C
18
亚烷基；R8、R9为C1‑
C8的直链烷基，或者R8、R9和其连接的N原子形成C3‑
C
10
杂环烷基。2.如权利要求1所述的阳离子脂质化合物，其特征在于，L1为
‑
OC(=O)
‑
、
‑
C(=O)O
‑
、
‑
SC(=O)
‑
或
‑
C(=O)S
‑
。3.如权利要求2所述的阳离子脂质化合物，其特征在于，G1和G2为C3‑
C8亚烷基。4.如权利要求3所述的阳离子脂质化合物，其特征在于，R...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡勇，李亚霏，胡昭宇，
申请(专利权)人：武汉瑞佶生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：